Premye siderofò Cephalosporin Fetroja nan mond lan Shionoyi: tretman efikas pou enfeksyon bakteri gram negatif ki reziste kont plizyè medikaman!

Japonè konpayi pharmaceutique Shionogi dènyèman te anonse ke autorité medikal jounal" Lancet enfeksyon maladi" (The Lancet Enfeksyon Maladi) pibliye 2 atik sou entènèt tounen nan do.

Mete aksan sou efikasite ak sekirite nouvo dwòg anti-bakteri Fetroja (cefiderocol) nan kèk nan pi difisil pou trete enfeksyon bakteri Gram-negatif, ki gen ladan lopital-akeri nemoni (NP), enfeksyon sikilasyon san (BSI), pi toksikoz, enfeksyon nan aparèy urin konplike. (CUTI).

Rezistans antibiotics (AMR) se yon gwo fado sante ki bezwen adrese ijan. Globalman, apeprè 700,000 moun mouri nan enfeksyon ki te koze pa ajan patojèn dwòg ki reziste chak ane, se konsa nouvo tretman efikas yo ijan bezwen. Li patikilyèman vo mansyone ke Fetroja se vize a tout gram-negatif patojèn (carbapenem ki reziste Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ak bakteri entesten) ak priyorite kle idantifye pa Healthganizasyon Mondyal Lasante (WHO). Bakteri) bay tretman an premye ak pwoteksyon konplè.

Fetroja se premye antibyotik ki gen fonksyon siderofò pou jwenn apwobasyon regilasyon, sa ki ka simonte mekanis rezistans miltip nan bakteri Gram-negatif kont antibyotik. Koulye a, Fetroja te apwouve: (1) Pou pasyan granmoun 18 ane ak plis ak opsyon tretman limite oswa ki pa gen tretman, trete enfeksyon konplèks nan aparèy urin (cUTI, ki gen ladan pyelonefrit) ki te koze pa mikwo-òganis sansib Gram-negatif; (2) Yo itilize li pou pasyan adilt ki gen 18 an oswa plis pou trete nemoni bakteri nan lopital (HABP) ak nemoni bakteri vantilatè (VABP) ki koze pa bakteri gram negatif sansib.

Aktif engredyan famasetik Fetroja a se cefiderocol, ki se yon nouvo kalite siderofò cefalosporin ak yon mekanis inik nan penetrasyon manbràn selil la nan bakteri gram-negatif (ki gen ladan bakteri multidrug ki reziste), ak nan menm tan an, li ka simonte carbapenem kapasite a inik nan twa mekanis prensipal yo nan rezistans dwòg (chanjman nan chanèl porin, inaktivasyon β-lactamase, twòp pwodiksyon nan ponp èflux).

Cefiderocol se premye sefofosporin siderofò mond lan ki itilize bakteri&# 39 a, pwòp sistèm absòpsyon fè pou antre nan selil bakteri nan yon fason ki sanble ak" Trojan chwal" ;. Cefiderocol mare fè fè, epi li se aktivman transpòte nan selil la bakteri nan manbràn ekstèn nan manbràn selilè a nan transpò a bakteri fè. Estrateji sa a chwal Trojan pèmèt cefiderocol yo rive jwenn konsantrasyon ki pi wo nan periplasm nan selil bakteri, mare nan penisilin obligatwa pwoteyin nan espas ki la periplasmic ak anpeche sentèz bakteri miray selil yo.

——APEKS-NP: se yon faz 3 klinik esè ki fèt yo konpare Fetroja ak segondè-dòz alontèm perfusion nan meropenem (2g, q8h, 3 èdtan perfusion) kont yon varyete de Gram-negatif bakteri (tankou Bauman efikasite ak sekirite nan lopital akeri, vantilasyon ki gen rapò ak medikal ki gen rapò ak nemoni (HAP, VAP, ak HCAP) nan pasyan ki malad kritik ki te koze pa bakteri mouvman, Pseudomonas aeruginosa, ak Enterobacter.

Rezilta yo te montre ke nan jou 14, etid la avèk siksè te rive nan pwen final prensipal ki pa enferyorite tout-kòz mòtalite (ACM): nan modifye entansyon-a-trete (mITT) popilasyon pasyan an, pousantaj mòtalite tout kòz la nan Fetroja la. gwoup tretman te 12.4% (18/145), 11.6% (17/146) nan gwoup la meropenem, ak diferans lan tretman ajiste te 0.8% (95% CI: 6.6-8.2). Nan etid la, Fetroja te byen tolere, ak sekirite li yo ki konsistan avèk lòt cefalosporin ak / oswa antibyotik carbapenem.

——CREDIBLE-CR: se yon ti deskriptif Faz 3 louvri-etikèt, patojèn ki konsantre sou jijman pou evalye Fetroja' rezistans nan carbapenem (CR) ajan patojèn (tankou ki pa fèmantasyon ak carbapenemase-pwodwi ajan patojèn)) Efikasite nan ak sekirite nan yon seri de enfeksyon CR (ki gen ladan enfeksyon po ki te koze pa NP, BSI, sepsis ak patojèn CR). Nan 71% (27/38) nan ka yo, pi bon terapi ki disponib (BAT) se te yon terapi konbinezon, ak 28 rejim BAT diferan yo te itilize; 83% (66/80) nan tretman Fetroja te terapi sèl-ajan. De tyè (66% [25/38]) nan rejim BAT la genyen kolistin.

Rezilta yo nan etid la bay prèv deskriptif ki montre efikasite ak sekirite nan Fetroja nan tretman an nan CR enfeksyon bakteri Gram-negatif nan yon gwoup trè eterojèn nan pasyan, ki moun ki souvan gen komorbidite konplèks. Rezilta klinik ak mikrobyolojik Fetroja ak BAT yo fondamantalman menm jan, men Fetroja siyifikativman pi bon an tèm de enfeksyon metal β-lactamase (Fetroja: 75% ak 44%; BAT: 29% ak 14%). An tèm de 28-jou mòtalite tout kòz, gwoup tretman Fetroja (25/101 [24.8%]) te pi wo pase gwoup tretman BAT (9/49 [18.4%]), ak diferans tretman an te 6.4% (95 CI: -8.6, 19.2). Nan sougwoup la nan pasyan ki gen Acinetobacter baumannii enfeksyon, diferans nan mòtalite ant gwoup tretman yo te obsève, ki ka ki gen rapò ak move balans nan faktè risk nan debaz. Pa te gen okenn diferans nan mòtalite a nan Pseudomonas aeruginosa ak Enterobacter san Acinetobacter baumannii ko-enfeksyon. Chèchè yo te evalye move balans nan mòtalite epi yo te jwenn ke pa gen okenn lanmò yo te atribiye a evènman negatif ki gen rapò ak Fetroja.