Pranda faz maribavir 3 sikse klinik: pral redefini tretman an nan enfeksyon CMV / maladi nan benefisye transplant!

Pranda famasetik (Pranda) denyeman te anonse rezilta yo nan analiz la subgroup nan faz la 3 jijman nan TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) nan reyinyon anyel la 47th nan Sosyete Ewopeyen an pou san ak Zo Marrow gref (EBMT). Rezilta yo te anonse nan mwa Fevriye ane sa a te montre ke maribavir gen siperye efikasite konpare ak terapi antiviral konvansyonel (IAT), rive nan pwen prensipal ak kle segonde nan etid la. Anplis de sa, maribavir gen pi ba tretman ki gen rapo ak toksisite ki gen rapo ak tretman antiviral konvansyonel yo. Done yo nouvo lage nan reyinyon sa a sipote rezilta yo efikasite nan popilasyon an o aza tout antye.

CMV se yon viris ADN nan β li yo soufamiman, ak yon degre segonde nan espes espesifik. Moun yo se lame a selman nan sitomegalovirus imen (HCMV). CMV se yon viris komen ki ka enfekte moun ki gen tout laj. Pa laj la nan 40, plis pase mwatye nan granmoun yo te enfekte ak CMV, ak pifo pa gen okenn sentom oswa siy. Sepandan, nan moun ki gen iminite febli (ki gen ladan ogan oswa moun ki transplant selil souch), CMV enfeksyon se yon konplikasyon klinik grav ki ka mennen nan tisi maladi envazif ak finalman fatal. Terapi antiviral ki deja egziste yo ka itilize yo trete CMV, men terapi sa yo ka limite nan aplikasyon yo akoz lot efe sou kote ak / oswa rezistans dwog.

Maribavir se yon bioavir oralman disponib anti-cytomegalovirus (CMV) konpoze. Li se kounye a youn nan selman nan faz 3 devlopman klinik, itilize nan transplantasyon solid ogan (SOT) oswa transplantasyon selil hematopoietic (HCT) pou tretman an nan pos-transplantasyon Antiviral dwog pou pasyan ki gen enfeksyon CMV / maladi. Nan peyi Lachin, maribavir jwenn lisans lan enplisit pou ese klinik nan mwa avril 2020, ak endikasyon devlopman li yo se: pou tretman an nan cytomegalovirus (CMV) enfeksyon oswa maladi.

Maribavir se sel dwog la CMV antiviral ki sib ak inibit UL97 pwoteyin kinaz ak substra natirel li yo. Jesyon CMV aktyel ki gen rapo ak komes difisil-offs, ki gen ladan jesyon nan toksisite ak clearance viremia. Si apwouve, maribavir ap gen potansyel pou rafine tretman an nan CMV refraktwa apre transplantasyon, kelkeswa rezistans.

Se etid la TAK-620-303 te pote soti nan moun ki resevwa transplantasyon nan refraktori, avek oswa san rezistans dwog (R / R) sitomegalovirus (CMV) enfeksyon / maladi, ak antiviral TAK-620 (maribavir) yo pral anba etid. ) Te konpare ak dwog konvansyonel antiviral (cheche-espesifye tretman [IAT], yon konbinezon de youn oswa plis nan dwog sa yo: ganciclovir, valganiklovir, foscarfovir, cidofovir). Pwen prensipal etid la se pousantaj clearance CMV viremia konfime nan semen nan 8th nan tretman (fen nan peryod tretman), ak pwen an dezyem segonde kle se pousantaj la CMV kle ak kontwol sentom kenbe nan semen nan 16th.

Done yo lage nan reyinyon an te montre ke pami benefisye transplant ki te konfime yo dwe enfeksyon CMV jenetik ki reziste nan egzamen an baz liy, pwoposyon nan pasyan ki te reyalize CMV klearans viremia nan semen nan 8th nan etid la (nan fen peryod la tretman), Gwoup la tretman maribavir (62.8%, 76 / 121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20.3%, 14 / 69) (ajiste diferans [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

Rezilta yo nan etid la soti nan popilasyon an jijman tout te montre ke maribavir te siperye nan terapi antiviral konvansyonel an tem de CMV viremia clearance to nan semen nan 8th nan etid la. Espesyalman: nan wityem semen nan etid la, pami benefisye transplant ki te resevwa terapi antiviral, ak oswa san rezistans dwog (R / R), CMV maladi / enfeksyon, pwoposyon nan pasyan ki reyalize kleman konfime nan CMV viremi, Gwoup la tretman maribavir (55.7%, nou = 131 / 235) te pi plis pase de fwa gwoup la tretman konvansyonel (23.9%, = 28 / 117) (ajiste diferans [95%CI]: 32.8 [22.8-42.7];<>

Nan etid sa a, benefisye transplant yo trete ak maribavir te montre yon ensidan pi ba nan toksisite tretman ki gen rapo, ki se komen nan terapi antiviral konvansyonel. Espesyalman, benefisye transplant yo trete ak maribavir te gen yon ensidan pi ba nan tretman-ki gen rapo neutropenia konpare ak benefisye transplant yo trete ak valganiklovir / ganciclovir (1.7 %[4/234 ] vs 25 %[14/56]), konpare ak moun ki resevwa transplantasyon foscarnet, ensidan an nan tretman ki gen rapo ak blesi ren ki gen rapo ak ren se pi ba (1.7% [4 / 234] vs 19.1 [9 / 47]). Ensidans la nan evenman negatif (TEAE) pandan nenpot ki nivo tretman nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel yo te 97.4% (228 / 234) ak 91.4 (106 / 116), respektivman. Tea ki pi komen nan gwoup la maribavir te dysgeusia (35.9, 84 / 234), ke 8.5, 20 / 234), ak vomisman (7.7%). Ensidans la nan TEAES nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel ki te mennen nan discontinuation a nan dwog la etid yo te respektivman yo te 13.2% (31 / 234) ak 31.9% (37 / 116). Te gen 2 lanmo akoz tretman ki gen rapo TEAES (1 nan chak gwoup tretman).

Dokte Rafael Duarte soti nan Lopital Inivesite Puerro nan Madrid te di: "Moun ki resevwa transplant ak enfeksyon sitomegaloviris ki reziste a tretman antiviral tradisyonel yo se moun ki pi difisil yo trete. Opsyon tretman aktyel yo tre limite. Yon balans swen ant kleman ak jesyon kot-efe. Nou kwe done sa yo enpotan paske yo bati sou rezilta deja anonse ki sipote potansyel la nan maribavir. Si apwouve, maribavir pral chanje jesyon nan sitomegalovirus nan pasyan sa yo ."

Cytomegalovirus (CMV) se yon viris beta ki anjeneral enfekte moun; 40%-100% nan popilasyon an granmoun gen prev serolojik nan enfeksyon anvan. Sepandan, moun ki gen sistem iminite konpwomet yo ka devlope maladi grav, ki gen ladan pasyan ki ap resevwa ajan imunosuppressive ki asosye ak transplantasyon dives kalite (ki gen ladan HCT oswa SOT). CMV se anjeneral inaktif ak senptom nan ko a, men aktive pandan imunosuppression. Pami estime 200,000 granmoun transplants chak ane, CMV se youn nan enfeksyon yo ki pi komen viral nan benefisye transplant. Ensidan an estime nan moun ki resevwa SOT transplant se 16-56, ak ensidan an nan moun ki resevwa transplant HCT se 30-70. Reyaktivasyon nan CMV ka mennen nan konsekans grav, ki gen ladan pet la nan ogan transplanted, ak nan ka ekstrem, li ka fatal. Terapi ki deja egziste nan trete enfeksyon CMV apre transplantasyon ka montre toksisite, mande pou ajisteman doz, mande pou lopital, oswa pa ka adekwat replikasyon viral.

Maribavir ki dwe nan yon klas nan dwog yo rele benzimidazole nucleosides, ki ka vize a anpeche kinaz pwoteyin UL97 la nan CMV, kidonk potansyelman afekte plizye pwosesis kle nan replikasyon CMV, ki gen ladan viral ADN replikasyon, ekspresyon jen viral, enkapsiyasyon, ak matirite chape koki soti nan nwayo a nan selil la ki enfekte.

Maribavir se yon terapi bioviral oral disponib, kounye a nan faz III devlopman klinik, evalye pou transplantasyon selil souch ematopoire (HSCT) oswa ogan solid ki akonpaye pa enfeksyon CMV epi yo reziste oswa rezistan aktyel CMV estanda dwog terapetik potansyel terapetik nan transplant (SOT) moun ki resevwa. Kounye a, maribavir pa te apwouve pa okenn peyi. Nan Peyi Etazini ak Inyon Ewopeyen an, maribavir te akode deziyasyon dwog ofelen (ODD) pou tretman nan klinikman grav CMV viremi nan gwoup pasyan ki wo risk ak pou tretman maladi CMV nan pasyan iminome. Ozetazini, maribavir te tou akode Breakthrough Dwog Designation (BTD) pou tretman nan enfeksyon CMV nan benefisye transplant.