Us FDA apwouve inibite RET Gavreto pou tretman kanse nan reT fizyon-pozitif

CStone Famasetik patne Blueprint Medsin denyeman te anonse ke U.S. Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te apwouve yon dwog presizyon soukoloji, RET kinaz inibitor Gavreto (assetinib), pou tretman reT fizyon-pozitif ki konfime pa metod tes FDA ki apwouve nan pasyan granmoun ak metastatik kanse poumon selil ki pa piti (NSCLC).

Nan menm jou a, FDA a tou te aksepte Nouvo Aplikasyon Gavreto a (NDA) pou tretman kanse tiwoyid ret-muant tiwoyid (MTC) ak RET fizyon-pozitif tiwoyid kanse, ki pral revize nan revizyon an tan reyel onkoloji (RTOR) pwoje pilot. FDA a akode sa a revizyon priyorite NDA, ak Lwa sou Preskripsyon Dwog Itilizate Fre (PDUFA) dat sib se 28 fevriye 2021.

Li se vo mansyone ke Gavreto se sel ret vize terapi ki te pran oralman yon fwa nan yon jounen, epi li te montre efikasite ki dire lontan ak segonde konple pousantaj remisyon nan pasyan ki gen NSCL fizyon-pozitif. Apwobasyon an baze sou done repons twonpe ki soti nan faz I / II ARROW etid la. Rezilta yo montre kelkeswa patne fizyon RET la oswa patisipasyon santral neve, Gavreto se efikas nan pasyan ki gen NSCL fizyon-pozitif, ak kek pasyan yo te reyalize remisyon konple.

Dapre ako koperasyon an ak Roche, Blueprint ak Genentech Roche a pral jwenti komesyalize Gavreto nan mache Ameriken an. An Jiye ane sa a, de pati yo te siyen yon lisans $1.7 milya dola ak ako koperasyon an. Roche te jwenn dwa eksklizif Gavreto andeyo Etazini (eksepte Pi gwo Lachin) ak dwa komesyalizasyon yo nan mache Ameriken an. CStone Famasetik gen lisans lan eksklizif nan Gavreto nan pi gran Lachin.

Gavreto se yon fwa chak jou oral RET vize terapi ki fet ak devlope pa Medsin Blueprint. Li ka selektivman ak fotman inibit RET chanjman (fizyon ak mitasyon, ki gen ladan prevwa mitasyon rezistans dwog) ki lakoz yon varyete kanse, ki gen ladan apepre 1-2% nan pasyan NSCL. Kounye a, RET se youn nan set biomarkers yo NSCLC ki ka vize pa FDA-apwouve presizyon dwog onkoloji.

Gavreto se yon grenn 100mg, ak rekomande a komanse doz se 400mg yon fwa pa jou. RET biomarker tes se wout la selman yo idantifye si pasyan ki gen NSCL MEtastatik yo kalifye pou tretman Gavreto. Fizyon RET ka idantifye pa metod deteksyon biomarker ki disponib, ki gen ladan sekans pwochen jenerasyon nan tisi izole oswa biopsopsies likid. Nan tes la ARROW, sekans pwochen jenerasyon, PWAson, oswa lot metod yo itilize yo detekte fizyon RET.

Baze sou done yo remisyon twonpe nan faz I / II ARROW etid la, Gavreto te resevwa apwobasyon akselere nan FDA la. Kontinye apwobasyon pou endikasyon dwog yo pral depann de verifikasyon an ak deskripsyon nan benefis klinik nan ese klinik konfimatwa. Nan etid sa a, pasyan ki gen RET fizyon-pozitif NSCLC resevwa Gavreto 400 mg yon fwa chak jou. Done yo te montre: (1) Pami pasyan 87 ki te resevwa platinum-ki gen chimyoterapi, pousantaj la repons objektif (ORR) te 57% (95% CI: 46-68%), to a repons konple (CR) te 5.7, ak dire a ti jan nan repons (DOR) pa te anko te rive (95% CI: 15.2 mwa, pa estime). (2) Pami 27 pasyan ki fek trete ki pa te resevwa platinum-ki gen chimedoterapi, ORR te 70 (95% CI: 50-86), CR te 11%, ak medyan DOR te mwa 9.0 (95% CI: 6.3 mwa, pa ka estime). Etiket dwog Gavreto a gen avetisman ak prekosyon konsenan maladi poumon entestitiel / pneumonia, hypertansyon, toksisite fwa, evenman senyen, risk pou yo geri gerizon blesi, ak risk pou yo toksisite anbriyon-fetal.

Estrikti nan molekile nan pralsetinib (foto sous: aobious.com)

RET-aktive fizyon ak mitasyon yo se chofe maladi kle pou plizye kalite kanse, ki gen ladan NSCLC ak MTC. FIzyon RET enplike sou 1-2% nan pasyan NSCLC, sou 10-20% nan pasyan ki gen kasinom tiwoyid papilye (PTC), ak mitasyon RET enplike sou 90% nan pasyan ki gen Avanse MTC. Anplis de sa, chanjman RET ki ba-frekans yo te obseve tou nan kanse kolorek, kanse nan tete, kanse pankreyatik ak lot kanse, ak fizyon RET te tou te obseve nan pasyan ki gen dwog ki reziste, EGFR-mutant NSCL.

asetinib ki fet pa ekip rechech la nan Medsin Blueprint ki baze sou bibliyotek konpoze propriétaires li yo. Nan syans preclinik, pralsetinib te toujou montre tit sub-nanomolar kont fizyon yo ki pi komen RET, aktive mutations, ak mitasyon rezistans. Anplis de sa, seleksyon an nan pralsetinib pou RET se siyifikativman amelyore konpare ak inibite milti-kinase. Pami yo, efikasite nan pralsetinib se pi plis pase 90-pliye pi wo pase sa yo ki nan VEGFR2. Pa entedi prensipal ak mitasyon segonde, apetinib espere simonte ak anpeche ensidan an nan rezistans dwog klinik. Metod tretman sa a espere reyalize remisyon klinik ki dire lontan nan pasyan ki gen varyant RET diferan e li gen bon sekirite.

Li se vo mansyone ke Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) se premye a apwouve RET inibite. Dwog la te devlope pa Loxo Oncology, yon konpayi onkoloji anba Eli Lilly e te apwouve pa FDA a US nan mwa me ane sa a. Li se itilize yo trete pasyan ki gen twa kalite twoub ak chanjman jenetik (mitasyon oswa fizyon) nan jen yo RET: ki pa ti kanse poumon selil (NSCLC), Medullary carcinoma tiwoyid (MTC), lot kalite kanse tiwoyid.

An tem de medikaman, Retevmo se pran oralman de fwa nan yon jounen, avek oswa san manje. Retevmo se premye dwog la ki ka geri apwouve espesyalman pou pasyan kanse pote RET chanjman jenetik. Dwog la se apwopriye pou tretman an nan: (1) pasyan granmoun ak avanse oswa metastatik NSCLC; (2) Pasyan ki gen avanse oswa metastatik MTC ki gen plis pase 12 ane ak bezwen tretman sistemik; (3) Eske pi gran pase 12 ane fin vye granmoun ak mande pou tretman sistemik epi yo pasyan radyoaktif ak kanse fizyon RET-pozitif tiwoyid ki te sispann reponn a terapi iodine oswa yo pa apwopriye pou terapi radyoaktif. Li se patikilyeman vo mansyone ke jiska 50% nan ret fizyon-pozitif NSCLC pasyan ka gen metastas nan sevo twoub. Pami pasyan ki gen metastas nan sevo baz, Retevmo te montre yon efe fo, ak remisyon entracranial (CNS-ORR) kom wo kom 91% (nou = 10 / 11).