Apwouve FDA Rezurock, premye ROCK2 inibite

Kadmon Holdings denyeman te anonse ke manje ak administrasyon Dwog la (FDA) te apwouve Rezurock (belumosudil) 200mg yon fwa chak jou (QD) pou tretman an nan kwonik gref-kont-lame maladi ki te deja echwe omwen 2 eneralize Souch (cGVHD) pasyan pedyat (laj ≥12 ane fin vye granmoun) ak pasyan granmoun.

Li vo mansyone ke Rezurock se premye a ak selman ROCK2 ti Molekil inibite apwouve pa FDA a US. Précédemment, FDA a te akode belumosudil zouti Dwog deziyasyon (BTD) ak revizyon priyorite, ak revize aplikasyon an Dwog nouvo (NDA) anba revizyon an reyel-tan onkoloji (RTOR) pwogram Pilot.

Nan mwa novanm 2019, BioNova Pharma ak Kadmon rive nan yon koperasyon estratejik ak jwenn otorizasyon an san konte nan belumosudil (BioNova Kod devlopman Pharma: BN101) pou devlopman nan klinik ak commercialization nan gref-kont-lame maladi (GVHD) nan peyi Lachin. Dapre enfomasyon ki retrieved pa sant la pou evalyasyon Dwog (CDC) nan administrasyon an pwodwi medikal nasyonal (NMPA) nan Lachin, BN101 tablet yo te jwenn CDE nan klinik ese enplisit lisans nan mwa Jen 2020, ak endikasyon an tretman se cGVHD.

cGVHD se yon konplikasyon fatal komen apre hematopoietic selil Souch gref. Nan cGVHD, transplante selil iminite (grafts) atake selil pasyan an (lame), sa ki lakoz enflamasyon ak sistik nan tisi miltip tankou po a, bouch, je, jwenti, fwa, poumon, gwogoj, ak vant ak trip annal. Ozetazini, gen apepre 14.000 pasyan ak cGVHD.

Engredyan pharmaceutique aktif Rezurock a se belumosudil (KD025), ki se yon rho Selektif oral-asosye coiled-bobin pwoteyin kinaz 2 (ROCK2) inibite, ROCK2 se yon chemen siyal ki kontwole enflamasyon ak sistik. belumosudil ajite ROCK2 siyal chemen, ka desann-kontwole pro-enflamatwa selil Th17, ogmante regilasyon T (Treg) selil, rebalance repons, ak trete malfonksyonman. Anplis de sa nan cGVHD, belumosudil se tou yo te evalye nan yon faz 2 jijman klinik (KD025-209) pou tretman an nan pasyan granmoun ak eneralize esklewoz (SSc). Nan 2020, FDA a akode belumosudil ofelen Dwog la deziyasyon (ENPE) pou tretman an nan SSc.

Corey Cutler, asosye pwofese nan medikaman nan Lekol Medikal Harvard ak direkte medikal nan pwogram nan gref selil Souch granmoun nan Dana-Farber kanse Enstiti a, Komante: "pou de milye de pasyan cGVHD, Rezurock reprezante yon model tretman nouvo, ki gen ladan moun ki gen pasyan difisil trete ak manifestasyon fibrotic. Rezurock te montre fo ak remissions dirab atrave tout spectre yo nan cGVHD, epi li se san danje e byen tolere, ki pemet pasyan yo kontinye resevwa tretman ak jwenn benefis enpotan nan tretman. "

ROCKstar done klinik

FDA a apwouve Rezurock ki baze sou rezilta sekirite ak efficacité nan kle a klinik ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Sa a se yon randomized, multicenter, louvri-etiket faz 2 etid, te pote soti nan granmoun ak adolesan (laj ≥ 12 ane) ak cGVHD ki te deja resevwa 2 a 5 eneralize Souch. Nan etid la, yon total de pasyan 65 te resevwa Rezurock 200mg yon fwa chak jou (QD) tretman. Tan an medyan nan dyagnostik cGVHD nan pasyan sa yo te 25,3 mwa, ak 48% nan pasyan te gen 4 oswa plis patisipasyon ogan. Tretman an sistem medyan te 3 fwa, ak 78% nan pasyan yo te refractory nan tretman an denye. Nan etid la, pasyan yo te trete ak 200 mg nan Rezurock yon fwa pa jou jiskaske maladi a pwogrese klinikman siyifikativman oswa inaseptab toksisite.

Rezilta yo montre ke sou premye jou a nan setyem ik tretman an, pousantaj repons lan an jeneral (ORR) te 75% (n = 49/65; 95% AVINI: 63, 85), ak pousantaj repons konple a (CR) te 6% (n = 4/65), pousantaj repons lan pasyel (PR) te 69% (n = 45/65). Tan an medyan soti nan komansman an nan tretman nan premye padon an te 1,8 mwa (95% AVINI: 1,0, 1,9). Pami pasyan yo ki te gen padon, 62% pa te mouri oswa itilize nouvo Souch eneralize pou omwen 12 mwa apre padon. Dire a medyan nan padon (metod kalkil: cGVHD soti nan premye padon nan pwogresyon maladi, lanmo, oswa bezwen pou nouvo terapi eneralize) te 1,9 mwa (95% AVINI: 1,2, 2,9). Rezilta orr yo te sipote pa done analiz eksplorasyon pou sentom yo rapote pa pasyan: sou premye jou a nan setyem ik a nan tretman, 52% nan pasyan te gen echel la renmak Lee (LSS) not (yon mezi nan sentom cGVHD ak mezi). Yon zouti pou detres pasyan) yon amelyorasyon klinikman enpotan nan debaz (rediksyon not ≥7 pwen).

Nan etid sa a, pasyan yo trete ak Rezurock rapote yon amelyorasyon enpotan nan sentom cGVHD. Sa montre ke tretman Rezurock pa ka selman mennen nan padon ogan, men tou, fe pasyan yo santi yo pi byen, ki tre enpotan pou yon maladi kwonik ak yon chay renmak segonde. Nan etid la, Rezurock te byen tolere, ak evenman Efe negatif te konsistan ak sa yo espere nan avanse cGVHD pasyan yo resevwa corticosteroids ak/oswa lot ajan immunosuppressive.