US FDA bay nouvo deuterated JAK1 / 2 inhibiteur CTP-543 kalifikasyon dwòg zouti

Concert Pharma se yon konpayi biofarmasik nan etap klinik ki devlope medikaman ti molekil pou tretman maladi sistèm nève santral, maladi jenetik, maladi ren, maladi enflamatwa ak kansè. Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te akòde li yon zouti JAK inibitè CTP-543 Répartition Dwòg Kalifikasyon (BTD) pou tretman modere a grav alopesi areata nan granmoun. Alopesi areata se yon maladi otoiminitè kote sistèm iminitè a atake folikul cheve, sa ki lakòz pèt cheve pasyèl oswa konplè. Kounye a, pa gen okenn apwobasyon FDA pou tretman alopesi areata.

CTP-543 te dekouvri nan modifikasyon ruxolitinib ak teknoloji chimik deteryom nan konsè Corporation. Ruxolitinib se yon selektif Janus kinaz 1 ak Janus kinaz 2 (JAK1 / JAK2) inibitè, ki te apwouve pou vann anba mak nan non Jakafi nan Etazini yo. Itilize pou trete sèten maladi nan san. Modifikasyon chimik deteryom nan ruxolitinib ka chanje famakokinetik moun li yo, kidonk amelyore itilizasyon li kòm yon tretman pou alopesi areata. Précédemment, FDA a te akòde CTP-543 yon kondisyon vit-tras (BTD) pou tretman an alopesi areata.

Alopesi areata ka lakòz kèk oswa tout po tèt la oswa cheve kò yo tonbe, ak maladi a afekte jiska 650,000 moun ki nan Etazini yo. Po tèt la se zòn ki pi souvan afekte, men nenpòt zòn kote cheve ap grandi ka afekte pou kont li oswa avèk po tèt la. Alopesi areata ka rive nan nenpòt laj, ak pi pasyan kòmanse devlope sentòm a laj de 40. Maladi a afekte tou de fanm ak gason. Alopesi areata ka akonpaye pa konsekans sikolojik grav, ki gen ladan enkyetid ak depresyon.

BTD se yon nouvo kanal revizyon dwòg ki te kreye pa FDA an 2012. Li vize pi vit devlopman ak revizyon nan tretman pou maladi grav oswa ki menase lavi epi gen prèv klinik preliminè ki dwòg la ka amelyore anpil kondisyon an nan dwòg konpare. ak dwòg ki deja egziste ki ka geri ou. Nouvo medikaman. Jwenn dwòg BTD yo ka pi sere gide pa ofisyèl ansyen FDA pandan rechèch ak devlopman asire ke pasyan yo bay ak opsyon tretman nouvo nan pi kout tan.

FDA a te bay CTP-543 pou tretman BTD ak alopesi areata modere ak grav ki baze sou done pozitif ki sòti nan yon etid klinik faz II. Rezilta etid sa a te anonse nan mwa septanm 2019. Se yon etid dòz avèg, owaza, plasebo-kontwole, dòz sekans ki fèt nan granmoun ki gen alopesi areata modere ak sevè pou evalye efikasite ak sekirite CTP-543. Nan etid la, 149 pasyan yo te randomize yo resevwa youn nan twa dòz CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) oswa plasebo de fwa chak jou. Pwen esansyèl prensipal la nan etid la te pwopòsyon an nan sekouris nan semèn 24 nan tretman, defini kòm yon rediksyon nan estanda pèt cheve estanda (SALT) nòt nan ≥50% soti nan debaz. Nan etid sa a, kritè yo pou enskripsyon pasyan te SALT evalye pèt cheve nan omwen 50%. Nòt an mwayèn SALT nan tout pasyan yo te sou 88%, ki 0% vle di pa gen okenn cheve cheve pèt ak 100% vle di konplè pèt cheve po. Tout pasyan nan kòwòt nan 12 mg ki te konplete 24 semèn nan tretman te gen opòtinite pou yo kontinye nan yon etid separe pwolonje evalye alontèm sekirite ak efikasite nan CTP-543.

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan efikasite prensipal pwen final la: nan semèn 24, kòwòt nan 12 mg ak 8 kòwòt mg te gen yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan pasyan (58%, 47%, ak 9%, respektivman) konpare ak gwoup la plasebo. Debaz la te redwi pa ≥ 50% (tout valè p G Lt; 0.001). 21% nan pasyan nan kòwòt nan 4 mg rive nan pwen final la prensipal, men pa te gen okenn diferans siyifikatif konpare ak gwoup la plasebo. Anplis de sa, nan semèn 24 nan tretman an, pasyan yo nan kòwòt nan 12 mg ak kòwòt 8 mg te gen yon pwopòsyon siyifikativman pi wo (42%, 26%, ak 7%, respektivman) pase gwoup la fo medo, reyisi yon nòt SALT total de ≤20 (konpare ak plasebo): P G Lt; 0.001, p< 0.05="" respektivman),="" ki="" se="" pwen="" final="" efikasite="" prensipal="" la="" ke="" konsè="" gen="" entansyon="" itilize="" nan="" etid="" enskripsyon="" kle="" li="">

Nan semèn 24, konpare ak gwoup plasebo a, 12 mg ak 8 mg CTP-543 tretman gwoup yo te reyalize tou anpil pi gwo amelyorasyon nan alopesi areata jan yo evalye pasyan Global enpresyon nan echèl Amelyorasyon. Done yo se: 78% ak 58% nan pasyan yo nan koagul yo 12 mg ak 8 mg, respektivman, yo te evalye kòm" anpil&amelyore; oswa" anpil amelyore" ;, ki te siyifikativman diferan de gwoup la plasebo.

Nan etid sa a, CTP-543 tretman te jeneralman byen tolere. Efè segondè ki pi komen (≥10%) nan kòwòt 12 mg la se te maltèt, nasopharyngit, enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè, ak akne. Yo te rapòte yon gwo evènman negatif sou selulitit feminen nan kòwòt sa a tankou petèt ki gen rapò ak tretman; sepandan, apre yon entèripsyon kout, kontinye Tretman, pasyan an ranpli jijman an. Pa gen evènman tromboembolik yo te rapòte pandan jijman an.

Kòm pwochen etap nan pwojè klinik CTP-543 la, konsè plan yo kòmanse faz III li yo pwojè devlopman klinik nan katriyèm sezon de 2020.