US FDA apwouve STAMP inhibitor Scemblix (asciminib)

Dènyèman, US Food and Drug Administration (FDA) te apwouve dwòg anti-kansè ki vize Novartis&Scemblix (asciminib, ABL001), ki se yon inibitè kinaz ki itilize pou trete omwen de tirozin ki te deja resevwa tretman kinaz inhibitor (TKI), Philadelphia kwomozòm-pozitif kwonik lesemi myelogenous (Ph+CML-CP) pasyan adilt.

Endikasyon sa a apwouve anba pwosesis apwobasyon akselere ki baze sou Gwo ​​To Molekilè Repons (MMR). Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa a pral depann de verifikasyon ak deskripsyon benefis klinik yo nan esè klinik konfimasyon yo. Done ki soti nan etid Faz 3 ASCEMBL la te montre ke konpare ak Pfizer', dwòg antikansè ki vize Bosulif (bosutinib, 500mg yon fwa chak jou), tretman Scemblix (40mg de fwa pa jou) pou 24 semèn prèske double MMR la (25.5% vs 13.2). %; tou de bra p=0.029). Anplis de sa, konpare ak gwoup tretman Bosulif la, pousantaj sispansyon akòz evènman negatif nan gwoup tretman Scemblix te redwi pa plis pase 3 fwa (7% vs 25%).

Nan kèk deseni ki sot pase yo, byenke pwogrè enpòtan yo te fè nan tretman CML, anpil pasyan k ap resevwa de oswa plis tretman TKI pral fè eksperyans entolerans. Pou egzanp, nan yon analiz rechèch sou pasyan ki echwe de tretman TKI yo, li te jwenn ke jiska 55% nan pasyan yo te entolerans nan tretman an. Anplis de sa, to rezistans dwòg la toujou wo nan pasyan trete nan etap nan pita; nan tretman an dezyèm liy, omwen 60% nan pasyan pa ka reyalize MMR, ak otan ke 56% nan pasyan yo pa reyalize yon repons sitogenetic konplè (CCyR) nan 2 ane nan swivi. Kòm gen kèk opsyon tretman ki rete, epi kounye a pa gen okenn estanda tretman twazyèm-liy etabli an akò ak direktiv tretman, pasyan ki reziste oswa entolerans a de oswa plis TKI yo gen gwo risk pou pwogresyon maladi.

estrikti chimik asciminib

Engredyan pharmaceutique aktif Scemblix' laasciminibse yon inhibitor STAMP ki vize espesyalman pòch myristoyl (STAMP) nan pwoteyin BCR-ABL1 la epi fèmen BCR-ABL1 nan yon konfòmasyon inaktif. Dwòg konpetitif kounye a sou mache a konbine avèk sit obligatwa ATP nan pwoteyin BCR-ABL1 la. Asciminib travay pa aji sou yon lòt pati nan kinaz la, pòch ABL myristoyl la.

Kòm yon inhibiteur STAMP, asciminib ka simonte mitasyon nan sit obligatwa ATP nan BCR-ABL1, ki ka ede rezoud rezistans nan TKI nan tretman an pita nan CML epi li ka rezoud aktivite ki pa sib, kidonk amelyore pronostik pasyan yo. Anplis de sa, US FDA te akòde asciminib Fast Track Status (FTD). Nan mwa fevriye 2021, FDA akòdeasciminibde kalifikasyon dwòg (BTD): (1) pou tretman lesemi myelogenous kwonik ki te deja resevwa omwen de tretman inhibiteurs tirozin kinaz (TKI), ak Philadelphia kwomozòm pozitif kwonik myelogenous lesemi Faz (Ph+CML). -CP) pasyan adilt; (2) pou tretman pasyan adilt Ph{+CML-CP ki gen mitasyon T315I.

Kounye a, Novartis ap fè yon kantite esè klinik pou evalye asciminib pou pasyan CML ki te resevwa plizyè terapi, ak pou tretman pasyan CML ki fèk dyagnostike an konbinezon ak lòt TKI. Nan twazyèm trimès salè konferans apèl semèn sa a, Novartis divilge ke li te lanse yon etid tretman premye liy pou asciminib.

Rezilta etid Faz 3 ASCEMBL (sous foto: enfòmasyon sou preskripsyon Scemblix)

Nan dènye ane yo, tretman CML te fè pwogrè. Lè yo ap trete pasyan Ph+CML, klinisyen yo ka chwazi pami kèk TKI, tankou Gleevec Novartis (imatinib) ak Tasigna (Nilotinib). Pifò pasyan k ap resevwa terapi dwòg yo toujou vivan apre 10 ane, men yo toujou nan risk pou yo pwogresyon maladi.

Malgre ke pasyan ki reziste tretman inisyal la ka chanje nan yon lòt TKI (sa vle di, terapi sekans TKI), anpil terapi apwouve vize menm sit la obligatwa ATP sou ABL1 kinaz. Resanblans ki genyen ant terapi sa yo vle di ke mitasyon nan yon rejyon nan kinaz la ka rann anpil dwòg efikas. Nan lòt mo, tretman sekans TKI ka asosye ak ogmante rezistans dwòg ak entolerans.

Faz 3 ASCEMBL etid la te fèt sou pasyan Ph+CML-CP ki te reziste oswa entolerans pou omwen de TKI. Nan etid la, 233 pasyan yo te asiyen owaza pou resevwa asciminib (40 mg de fwa pa jou, n=157) oswa Bosulif (500 mg yon fwa chak jou, n=76). Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: nan 24yèm semèn tretman an, konpare ak gwoup Bosulif la, pi gwo pousantaj repons molekilè (MMR) nan gwoup askiminib la te prèske double (25.5% vs 13.2%; tou de bra p=0.029). Anplis de sa, nan 24yèm semèn tretman an, konpare ak gwoup Bosulif la, pousantaj repons sitojenetik konplè a te pi wo nan gwoup asciminib (CCyR: 40.8% vs 24.2%), ak pousantaj repons molekilè gwo twou san fon an (DMR) te pi wo: a. gwoup asciminib te gen 10.8%, 8.9% nan pasyan reyalize MR4 ak MR4.5, konpare ak 5.3% ak 1.3% nan gwoup Bosulif la. Nan semèn nan 48th nan tretman, MMR a te 29% nan gwoup la asciminib ak 13% nan gwoup Bosulif la. Avèk yon swivi medyàn nan 20 mwa (ranje: 1 jou a 36 mwa), dire medyàn nan repons (DOR) nan mitan pasyan ki reyalize MMR nan nenpòt ki pwen nan tan pa te rive.

Efikasite nanasciminibnan tretman an nan pasyan adilt Ph+CML-CP ak mitasyon T315I te evalye nan yon etid miltisantr ouvè-label CABL001X2101 (NCT02081373). Efikasite a baze sou 45 pasyan ki te resevwa Scemblix (200 mg, de fwa pa jou). Rezilta yo te montre ke nan semèn nan 24 nan tretman, MMR a te 42% (19/45). Nan semèn nan 96th, MMR te rive nan 49% (22/45). Dire medyàn tretman an te 108 semèn (ranje: 2-215 semèn).