Ripetasyon zay laboratwa te enkli nan revizyon an priyorite pa administrasyon dwòg leta a!

Zai Laboratwa dènyèman te anonse ke Sant pou Evalyasyon Dwòg (CDE) nan National Medical Products Administrasyon (NMPA) te akòde KIT / PDGFRα kinaz inibitè ripretinib la kalifikasyon revizyon priyorite pou aplikasyon pou nouvo maketing dwòg. Se dwòg la itilize nan trete pasyan granmoun ki gen avanse timè stromal gastwoentestinal (GIST) ki te trete yo avèk 3 oswa plis inhibiteurs kinaz ki gen ladan imatinib.

Li se vo anyen ki nan fen mwa Jiyè ane sa a, CStone' s KIT / PDGFRα kinaz inibitè avapritinib (avapritinib) de nouvo aplikasyon pou medikaman lis pou tretman GIST te enkli nan revizyon priyorite pa CDE.

Selon&a; mezi pou administrasyon enskripsyon dwòg GG; (Lòd No 27 nan Administrasyon Leta a pou Règleman sou mache) aplike pa Administrasyon Leta dwòg sou li a, 1 jiyè ak&a; Travay Pwosedi pou Revizyon Priyorite ak Apwobasyon nan otorizasyon Maketing Dwòg (Jijman) GG; aplike sou Jiye 7 (No 82 nan 2020), Lachin te etabli yon revizyon priyorite ak sistèm apwobasyon akselere devlopman ak aksè nan mache nan nouvo dwòg ki gen valè siyifikatif klinik ak bezwen klinik ijan. Dapre konseye pedagojik la nan dokiman regilasyon sa yo, depatman an apwobasyon ap priyorite revizyon an ak evalyasyon nan dwòg ki te jwenn kalifikasyon revizyon priyoritè yo diminye revizyon an ak tan apwobasyon.

Ripretinib se yon inibitè tirokin kinaz kontwòl ki sèvi ak yon inik mekanis doub nan aksyon kontwole chanjman kinaz la ak bouk aktivasyon, kidonk anpil inhibiteur KIT ak PDGFRα kinases mutan. Ripretinib inibit mitasyon prensipal ak segondè nan KIT exons 9, 11, 13, 14, 17 ak 18 nan GIST, ak mitasyon prensipal la nan Exon 17 D816V nan mastocytosis sistemik (SM). Ripretinib tou inibit mitasyon prensipal nan ègzons 12, 14 ak 18 nan PDGFRα nan kèk popilasyon nan GIST, ki gen ladan mitasyon an D842V nan ègz 18. Medikaman an te devlope nan trete kansè kondwi pa KIT ak / oswa PDGFRα, ki gen ladan GIST, SM ak lòt. kansè.

Reptinib (komès non Qinlock) te apwouve pou maketing nan Etazini, Kanada, ak Ostrali pou katriyèm-liy tretman nan pasyan granmoun ki gen avanse GIST, espesyalman: pasyan granmoun ki te deja resevwa 3 oswa plis inhibiteurs kinaz, ki gen ladan: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Li se vo mansyone ke Qinlock se premye dwòg la nouvo apwouve pou tretman an katriyèm-liy nan GIST.

Nan mwa jen 2019, Zai Laboratwa te siyen yon akò lisans eksklizif ak Deciphera jwenn dwa pou yo devlope ak komèsyalize ripretinib nan Greater Lachin (Mainland Lachin, Hong Kong, Macau ak Taiwan). Nan Lachin, gen plis pase 30,000 nouvo pasyan GIST dyagnostike chak ane. Pasyan GIST yo, espesyalman moun ki te devlope rezistans nan rejim tretman anvan, toujou gen bezwen siyifikatif ki pa satisfè. Baze sou resan apwobasyon FDA nan Etazini ak ekselan done klinik etid INVICTUS (NCT03353753), yo atann pou repitinib chanje sitiyasyon aktyèl tretman pasyan GIST yo nan peyi Lachin.

INVICTUS se yon etid randomize (2: 1), doub-avèg, ki gen plasebo kontwole, milti-sant entènasyonal faz III, ki enskri yon total 129 pasyan ki te deja resevwa terapi miltip (ki gen ladan omwen imatinib, sunitinib, Regorafenib) nan pasyan yo. ak GIST avanse, evalye efikasite ak sekirite Qinlock parapò ak plasebo.

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: Konpare ak gwoup la plasebo, gwoup la tretman Qinlock te gen yon siviv pwogresyon-gratis anpil ankò (medyan PFS: 6.3 mwa vs 1.0 mwa), ak yon rediksyon enpòtan nan risk pou yo pwogresyon maladi. oswa lanmò nan 85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" an="" tèm="" de="" dezyèm="" pwen="" final="" siviv="" an="" jeneral="" (os),="" gwoup="" la="" tretman="" qinlock="" te="" siyifikativman="" pi="" long="" pase="" gwoup="" la="" plasebo="" (medyan="" eksplwatasyon:="" 15.1="" mwa="" kont="" 6.6="" mwa),="" ak="" risk="" pou="" yo="" lanmò="" te="" redwi="" pa="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004));" li="" se="" vo="" anyen="" ki="" done="" yo="" eksplwatasyon="" nan="" gwoup="" la="" plasebo="" gen="" ladan="" done="" sou="" pasyan="" ki="" chanje="" a="" tretman="" qinlock="" apre="" li="" fin="" resevwa="" tretman="" plasebo.="" pousantaj="" repons="" an="" jeneral="" (orr)="" nan="" yon="" lòt="" pwen="" final="" segondè="" te="" siyifikativman="" amelyore="" nan="" gwoup="" la="" tretman="" qinlock="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" plasebo="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

An tèm de sekirite, reyaksyon negatif ki pi komen yo (GG gt; 20%) se pèt cheve, fatig, anvi vomi, doulè nan vant, konstipasyon, myaljya, dyare, pèdi apeti, sendwòm palestin parestezi globil wouj (PPES), ak vomisman. . Nan pasyan k ap resevwa tretman Qinlock, reyaksyon negatif ki mennen nan sispansyon pèmanan ki te fèt nan 8% nan pasyan yo, entèripsyon dòz akòz reyaksyon negatif ki te fèt nan 24% nan pasyan yo, ak rediksyon dòz akòz reyaksyon negatif ki te fèt nan 7% nan pasyan yo. Pami pasyan trete pa Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα kinaz inibitè avapritinib gen lisans nan Blueprint Medicines. Nan mwa jen 2018, konpayi an te rive jwenn yon akò san konte ak lisans avèk Blueprint Medicines, epi li te jwenn dwa devlopman ak komèsyalizasyon twa kandida dwòg tankou avapritinib nan Greater China (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Nan mwa janvye ane sa a, avapritinib (non komès Ayvakit) te apwouve pa FDA Ameriken an pou tretman pou pasyan irekezegabl oswa metastatik granmoun ki gen GIST ak mitasyon nan èkson 18 nan jèn nan PDGFRA (ki gen ladan PDGFRA D842V mitasyon an). Li se vo anyen ki nan mwa me nan ane sa a, FDA a bay yon lèt repons konplè (CRL) pou yon lòt aplikasyon dwòg nouvo pou avapritinib, refize apwouve tretman an katriyèm-liy pou indications GIST.

Li se vo mansyone ke Ayvakit se terapi nan presizyon premye apwouve pou tretman nan jenetikman defini pasyan GIST, ak premye trè efikas medikaman ki ka geri a pou PDGFRA exon 18 GIST mutant.

Se sèlman twa mwa apre avapritinib te apwouve pa FDA nan Etazini pou fè maketing, CStone famasi te deja soumèt nouvo aplikasyon pou dwòg pou avapritinib nan Taiwan ak Lachin. Nan mwa avril ane sa a, NMPA aksepte yon nouvo aplikasyon dwòg pou avapritinib, ki kouvri 2 endikasyon, sètadi: (1) Pou tretman pasyan ki pote platlèt ki sòti nan kwasans faktè reseptè alpha (PDGFRA) exon 18 mitasyon (ki gen ladan PDGFRA D842V mitasyon) pasyan granmoun. ak rezeksyon chiriji oswa GIST metastaz; (2) pasyan granmoun ki gen GIST katriyèm-liy san melanj oswa metastaz.

Genyen apeprè 1-1.5 / 100,000 (14,000-21,000) nouvo pasyan GIST nan Lachin chak ane, ak apeprè 90% nan faktè sa yo patojèn nan pasyan GIST yo ki gen rapò ak KIT, mitasyon jèn PDGFRA. Etid la NAVIGATOR pibliye te montre ke avapritinib te gen yon pousantaj repons jeneral (ORR) nan 86% nan pasyan ki gen GIST avanse ak PDGFRA Exon 18 mitasyon (ki gen ladan mitasyon an D842V), ak nan katriyèm-liy pasyan GIST, ORR la rive. 22%.