AstraZeneca kenzaz inhibiteur Koselugo (selumetinib) gen yon efè siyifikatif epi li kontinye diminye Volim nan timè

Dènyèman, etikèt louvri II nan AstraZeneca te viktim Koselugo (selumetinib) pou tretman sentòm yo, nerofibrom plèksid ki pa kapab reglemante (PN) nan pasyan pedyatrik ki gen tip neurofibromatosis 1 (NF 1) rezilta yo nan Jere SPRINT Stratum 1 (NCT0 1 362803) te pibliye sou entènèt nan New England Journal of Medicine (NEJM). Tit atik la se: Selumetinib nan Timoun ki gen Neoperibrus Plexiform ki pa efikas.

NF 1 se yon maladi jenetik nan sistèm nève a ki lakòz timè yo grandi sou nè yo. Sa yo timè (plèksif neurofibroma) ka grandi nenpòt kote sou kò a, ki gen ladan figi a, branch yo, alantou kolòn vètebral la, ak zòn nan kò a ki ka afekte ògàn. Sentòm yo ki pi komen ki gen rapò ak nerofibromatoz gen ladan yo defigirasyon, malfonksyònman motè, ak doulè. Done nan pwosesis SPRINT Strate 1 la montre ke tretman Koselugo gen benefis siyifikatif klinik pou pasyan, ki ka kontinye diminye volim timè, soulaje doulè, amelyore fonksyon chak jou ak sante an jeneral ki gen rapò ak bon jan kalite nan lavi yo.

Koselugo se yon roman inibitè kinaz oral ki te apwouve pa FDA Ameriken an nan mitan-avril ane sa a. Yo itilize li pou pasyan pedyatrik ki gen tip neurofibromatosis {{1}} (NF 1 ki gen laj 2 ane oswa plis pou yo trete NF 1 - ki gen rapò ak sentòm nefibromatosis (PN). Li se vo mansyone ke Koselugo se dwòg la premye apwouve pa FDA Ameriken an trete NF 1. Précédemment, Koselugo te resevwa kalifikasyon pou dwòg òfelen (ODD) ak kalifikasyon dwòg zouti (BTD) pou tretman NF 1. Koselugo se yon inibitè kinaz, ki vle di li aji nan anzim kle, kidonk anpeche kwasans lan nan selil timè.

Plèksus neurofibroma (PN) (Sous imaj: cancerworld.info)

NF 1 se yon maladi ra ki febli, pwogresif, e souvan lakòz defigirasyon. Maladi sa a anjeneral kòmanse bonè nan lavi epi ki koze pa mitasyon oswa domaj nan jèn espesifik. NF 1 anjeneral dyagnostike bonè nan anfansinite. NF 1 rive nan apeprè youn nan 3, 000 ti bebe e li karakterize pa chanjman nan koulè po (pigmantèr), nè ak zo domaj, ak risk pou yo devlope timè benen ak malfezan pandan tout lavi. 3}} 0% a 50% nan pasyan ki gen NF 1 gen youn oswa plis neurofibromas plèksiform (PN). Tretman prensipal pou PN a se rezizyon chirijikal. Malerezman, akòz kote a oswa volim nan sa yo timè, anpil pasyan yo pa apwopriye pou operasyon. Anplis de sa, NP anjeneral rive ankò apre pi bon résection chirijikal ak Se poutèt sa reprezante yon zòn enpòtan kote bezwen medikal yo pa satisfè.

Pwosesis SPRINT Stratum 1 te patwone pa Pwogram Evalyasyon Terapi Kansè nan Enstiti Nasyonal Kansè (NCI) (CTEP). Jij la enskri 50 pasyan pedyatrik (medyan laj 10. 2 ane, ranje: {{4}}. 5-17. 4). Timoun sa yo te gen NF 1 ak PN pa efikas (defini kòm PN ki pa ka konplètman retire men li pa poze yon risk grav pou pasyan an). Sentòm yo ki pi komen ki gen rapò ak nerofibromatoz yo defigire (4 4 ka), disfonksyonman motè (33 ka), ak doulè (26 ka). Nan pwosè a, pasyan yo te pran Koselugo 25 mg / m 2 (apwouve dòz rekòmande) de fwa chak jou jiskaske kondisyon yo deteryore oswa akseptab reyaksyon negatif te rive. Pandan peryòd esè a, pasyan an 0010010 # 39 chanjman nan volim nan timè ak sentòm maladi ki gen rapò ak maladi yo te regilyèman evalye, ak pousantaj la repons an jeneral (ORR) te detèmine, ki te defini kòm: { {4}} - 6 mwa pa MRI konfime remisyon konplè oswa yon pati nan (PN tansyon rediksyon ≥ 20%).

Done pibliye sou NEJM montre ke kòm nan mwa mas 29, 2019, 35 nan 50 pasyan yo te konfime padon, se sa ki, to a remisyon total (ORR) nan Koselugo de fwa. chak jou monoterapi oral te 70% (n= 35 / 50), tout pasyan yo gen pasyon pou remisyon (PR). Nan 35 pasyan ki gen remisyon konfime a, 28 (80%) te montre remisyon soutni (remisyon dire ≥ 1 ane). An plis,

Jijman an te evalye tou enpak Koselugo sou lòt rezilta klinik, tankou chanjman nan domaj PN, ki gen rapò ak sentòm yo, ak pwoblèm fonksyonèl. Malgre gwosè ti echantiyon pasyan yo evalye chak morbidite ki gen rapò ak PN (tankou domaj, doulè, fòs ak pwoblèm mobilite, konpresyon Airway, andikap vizyèl, ak nan blad pipi oswa entesten disfonksyon), ki gen rapò ak PN-a, sentòm, ak fonksyon pandan tretman an. domaj tou te montre amelyorasyon.

Espesyalman: Apre 1 ane nan tretman, pasyan an te rapòte timè entansite nòt diminye pa yon mwayèn de 2 pwen, ki se te konsidere gen klinikman amelyorasyon siyifikatif. Anplis de sa, fonksyon yo chak jou (38% ak 50%, respektivman) ak sante an jeneral ki gen rapò ak bon jan kalite nan lavi (48% ak 58%, respektivman) ak fòs. (56%) ak ran de mouvman (38%) nan rapò timoun yo ak rapò paran yo 'Nan rezilta a, yon amelyorasyon nan siyifikasyon nan klinik te tou obsève.

Nan yon swivi 3 ane, pousantaj siviv pwogresyon-gratis nan maladi a nan gwoup la tretman Koselugo te 84%, konpare ak 15% nan gwoup kontwòl istwa natirèl. Pandan jijman an, 5 pasyan an sispann tretman akòz efè toksik ki posib ki gen pou wè ak Koselugo, epi 6 pasyan yo deteryore. Reyaksyon ki pi komen toksik yo se kè plen, vomisman, dyare, ogmantasyon senptom nan nivo kreyin fosfokinaz, akne ki tankou gratèl, paronychia.

Engredyan pharmaceutique aktif nan 0010010 # 39 Koselugo se selumetinib, ki se yon inhibitor kinaz MEZ 1 / 2 MEK ki se yon bouch ki pisan e ki selektif. Jèn NF 1 kodifye neurofibromin (neurofibromin), ki kontwole negativman chemen RAS / MAPK epi li ede kontwole kwasans selilè, diferansyasyon, ak siviv. Mutasyon nan jèn NF 1 ka lakòz RAS / RAF / MEK / ERK chemen siyal yo vin pa reglemante, ki ka lakòz selil yo grandi, divize, ak replike nan yon fason san kontwòl, epi yo ka lakòz kwasans timè. Selumetinib potansyèlman anpeche kwasans timè a pa materyèl anzim MEK nan chemen sa a. Kounye a, selumetinib ap evalye nan etid klinik kòm yon monoterapi ak nan konbinezon ak lòt terapi pou tretman tip timè miltip.

selumetinib te dekouvwi pa Array BioPharma, ak AstraZeneca te otorize nan 2003 jwenn dwa eksklizif mondyal sou konpoze an. An Jiyè 2018, AstraZeneca ak Merck te rive nan yon koperasyon èstratejik nan nkoloji pou devlope ak komèsyalize selumetinib ak PARP inibitè Lynparza globalman. Kounye a, tou de pati yo ap fè yon faz I / II etid klinik, SPRINT, yo eksplore benefis yo potansyèl nan selumetinib nan pasyan pedyatrik ak inoperabl NF1 ki gen rapò ak plèksid neurofibromas (PN).

Tip nerofibromatezo 1 (NF 1) se yon maladi jenetik iremedyabl ak yon ensidans nan sou 3, 000 a 4, 000 nan ti bebe. Se maladi a ki te koze pa yon mitasyon espontane oswa mitasyon jenetik nan NF 1 jèn la ak ki asosye ak anpil sentòm, ki gen ladan tou bon (nulofibrom lar) sou sifas la po ak nan po a, pigman lèt kafe) , nan timè Benign nè gan (neurofibromas plèksiform [PN]) kapab koze tou nan 20% -50% nan pasyan yo. Neurofibrom plèksid sa yo (PN) ka lakòz doulè, malfonksyònman motè, ak defigirasyon.

Moun ki gen NF 1 ka fè eksperyans anpil konplikasyon lòt, tankou difikilte pou aprann, trese ak koube nan kolòn vètebral la, tansyon wo ak epilepsi. NF 1 tou ogmante yon moun 0010010 39 risk pou lòt kansè, tankou sèvo malfezan ak timè nan vè nè periferik ak lesemi. Sentòm maladi a kòmanse bonè nan anfans lan epi yo varye anpil nan severite, sa ki ka redwi esperans lavi pa otan ke 15 ane.

sous:Selumetinib nan timoun ki gen Neofibrom Plexiform inutilizab