Jounal New-jenerasyon PI3Kδ Inibite/New CD20 Monoclonal Antiko konbinezon (umbralisib + Ublituximab) faz III klinik Sikse!

TG terapetik se yon konpayi biopharmaceutical dedye a devlope inovate Terapi pou pasyan ki gen-medyate maladi. Denyeman, konpayi an te anonse rezilta yo pozitif tet liy nan mondyal faz III INITE a-CTES. Pwose a te fet nan pasyan ki pa t ' deja resevwa tretman (prensipal tretman) ak retounen/refraktoryel (trete) lymphocytic kwonik lesemi (CP), ak evalye efikasite la ak sekirite nan traitement a konbine nan umbralisib ak ublituximab (U2), ak konpare ak + obinutuzumab solisyon an.

Te jijman an ki te fet anba evalyasyon an pwogram espesyal (SPA) ako ak FDA. Rezilta yo te montre ke pwose a te rive nan endpoint prensipal la nan analiz la pre-espesifye: dapre Komite a revizyon endepandan (IRC) evalyasyon, konpare ak obinutuzumab + gwoup tretman chlorambucil, gwoup la tretman U2 pa te gen okenn pwogresyon nan siviv (p) yon amelyorasyon siyifikatif estatistik (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Akoz efikasite ekselan li yo, pwose a pral sispann byen bone sou rekomandasyon an nan la endepandan done sekirite komisyon Konsey (DSMB). Dapre done yo ki soti nan jijman an, TG plan yo soumet yon traitement U2 pou aplikasyon pou regilasyon pou CGEN pasyan ki pa te deja resevwa tretman (premye tretman) ak retounen/refraktoryel (trete) CGEN pasyan nan fen a nan 2020.

Umbralisib se yon oral, yon fwa-chak jou, nouvo-jenerasyon PI3Kδ inibite ki inikman ajite CK1-ε, ki ka pemet li simonte kek nan pwoblem yo tolerans ki asosye ak premye-jenerasyon an PI3Kδ inibite. ublituximab se yon roman glycoengineered anti-CD20 monoclonal antiko ki objektif yon epitope inik nan antijen CD20 sou ki gen matirite ki gen anpil pati B.

Si ou apwouve, U2 pral bay yon nouvo, ki pa chimyoterapi traitement pou CGEN pasyan ki pa te deja resevwa tretman (premye tretman) ak CPASYAN ki te echwe oswa retounen nan tretman anvan yo.

Kwonik lymphocytic lesemi (CAP) se kalite ki pi komen nan lesemi granmoun. Li te estime ke an 2020, plis pase 20.000 nouvo ka CVOLONTE nan Etazini. Malgre ke sentom yo nan CVA disparet pou kek tan apre tretman an premye, maladi a konsidere kom iremedyabl, ak anpil moun ap mande pou plis tretman akoz repetition la nan selil ava.

John Gribben, MD, pwofese nan medikal Onkoloji, Barts endepandan Enstiti, London, UK, te di: "nou tre kontan we ke jijman enpotan sa a se nan premye-liy ak retounen/refraktoryel CAP pasyan konbinezon an nan umbralisib ak ublituximab te reyalize rezilta pozitif. Rezilta jodi a make premye faz sikse III nan klinik ese ki baze sou terapi PI3Kδ traitement nan popilasyon an CA nan pasyan an, ki gen ladan pasyan ki pa deja resevwa tretman. Koulye a, CP toujou pa gen okenn gerizon epi gen toujou yon bezwen ijan pou opsyon tretman nouvo, espesyalman moun ki bay diferan fomil ak opsyon tretman san danje. "

ublituximab se yon nouvo kalite glycoengineered anti-CD20 monoclonal antiko ki bi epitope yo inik nan antijen CD20 sou ki gen matirite B lenfosit. Sa a epitope se diferan de anpil CD20 antiko monoclonal kounye a sou mache a, ki gen ladan ofatumumab, ocrelizumab/rituximab, obinutuzumab (GA101).

Kounye a, ublituximab se nan faz III devlopman klinik pou tretman an nan paralezi ne (MS) ak lymphocytic kwonik lesemi (CAP).

Umbralisib se yon inibite doub-aji nan phosphoinositide-3-kinaz δ (PI3Kδ) ak casein kinaz 1ε (CK-1ε), ki ka pemet li simonte kek nan pwoblem yo tolerans ki asosye ak premye jenerasyon an PI3Kδ inhibiteurs. Phosphatidylinositol-3 kinaz (PI3K) se yon klas nan anzim ki enplike nan fonksyon selile dives kalite tankou selil pwopagasyon ak siviv, diferansyasyon selile, transpo entraelile, ak iminite. PI3K gen kat kalite sub(α, β, δ, ak γ), nan ki δ subkalite se fotman eksprime nan selil nan orijin hematopoietic, souvan ki asosye ak B-selil ki asosye lenfom.

Umbrasib te nanomolar puisans kont δ subtip PI3K, e li gen segonde selectivity nan α, β, ak kalite γ. Umbralisib tou inikman ajite casein kinaz 1-ε (CK1-ε), ki ka gen yon Efe direk anti-kanse, epi yo ka tou adapter aktivite selil ki asosye ak ki iminite-medyate evenman negatif te deja obseve nan PI3K inhibiteurs.

Aktyelman te apwouve PI3Kδ inhibiteurs yo ki asosye avek otoiminite-medyate toksisite, tankou hepatotoxicity, maladi toksisite, ak anflamasyon nan kolon. Konpare ak inhibiteurs la ki apwouve PI3K, diferans espesifik umbralisib a, Efe inik inhibitory li yo sou CK1-ε, ak estrikti inik ak patante chimik li yo ka gen karakteristik diferansye nan klas la PI3K inibite.

Nan mwa Janvye nan ane sa a, TG te komanse soumet yon aplikasyon pou Dwog nouvo (NDA) nan FDA a US, ap cheche akselere apwobasyon nan umbralisib pou pasyan ki gen deja trete majinal zon lenfom (MZL) ak folikul lenfom (FL).

Précédemment, FDA a te akode kat kalifikasyon Dwog ofelen (ODD) pou umbralisib, ki gen ladan FL ak tout twa MZLs (lann nœuds, extralymph nœuds, ak larat MZL). Anplis de sa, FDA a akode umbralisib yon kalifikasyon Dwog zouti (BTD) pou tretman an nan pasyan granmoun ak retounen oswa refraktoryel MZL ki te deja resevwa omwen yon terapi anti-CD20.