AstraZeneca a BTK Inibitè Calquence (acalabrutinib) te montre efè ki dire lontan apre 3 zan tretman an: To Remisyon Total la se 81%!

AstraZeneca dènyèman te anonse Calquence dwòg antikanse vize a (acalabrutinib) pou tretman lenfom selil mantal (MCL) retraite oswa REFRACTORY etap II ACE-LY nan 62nd Sosyete Ameriken ematoloji (ASH) Reyinyon Anyèl -004 etid (n=124) alontèm swivi (3 zan) rezilta yo .

MCL se yon tipik agresif ak ra ki pa Hodgkin lenfom (NHL), ki konte pou apeprè 6% nan tout ka NHL, e li pi komen nan gason nan 60s byen bonè yo. Depi lansman li nan 2017, Calquence te vin yon tretman enpòtan pou MCL rplonje oswa REFRACTORY san chimyoterapi, epi li te aksepte byen vit pa klinisyen ak gwoup pasyan yo.

ACE-LY-004 se yon louvri-etikèt, yon sèl-bra Faz II etid ki fèt nan 124 pasyan adilt ki gen retounen oswa REFRACTORY MCL. Pasyan sa yo gen nòt estati pèfòmans fizik (ECOG PS) ≤2, yo te resevwa 1-5 terapi nan tan lontan, yo te retounen oswa maladi REFRACTORY, pa te deja resevwa inibitè BTK / BCL-2, epi yo pa bezwen warfarin / vitamin K antagonist. . Nan etid la, pasyan yo te resevwa Calquence 100mg de fwa pa jou jiskaske maladi a pwogrese oswa toksisite ki pa akseptab.

Done yo pibliye nan reyinyon an te montre ke nan yon swivi medyàn nan 38.1 mwa (ranje: 0.3-59.5), to a repons an jeneral (ORR) te 81% (95% CI: 74,88) ak to a repons konplè ( CR) te 48% (95% CI: 39,57), dire medyàn repons lan (DOR) te 28.6 mwa (95% CI: 17.5, 39.1), ak prevwa 36-mwa kontinyèl pousantaj repons lan te 41.9% (95 CI: 31.7, 51.8), medyàn pwogresyon-gratis siviv la (PFS) te 22 mwa (95% CI: 16.6, 33.3), prevwa 36-mwa pwogresyon-gratis pousantaj la siviv te 37.2% (95% CI: 28.2, 46.1), medyàn Siviv la an jeneral (OS) pa gen ankò yo te rive jwenn. Sekirite a ak tolerans yo konsistan avèk sa yo te rapòte deja.

Nan yon swivi medyàn nan 38.1 mwa (ranje: 0.3-59.5), 55 pasyan (44%) yo te swa kontinye resevwa tretman (24 pasyan) oswa yo te kontinye swivi siviv (31 pasyan). Nan analiz ki sot pase a nan 26th mwa a, sekirite rete fondamantalman chanje, epi sèlman 14 pasyan (11%) sispann tretman akòz evènman negatif (AE).

Anplis de sa, yon analiz eksplorasyon nan 30 pasyan ki te rankontre kritè evalyasyon pou maladi rezidyèl minimòm (MRD) te montre ke 6 pasyan (20%) reyalize remisyon konplè epi yo pa t 'kapab detekte MRD (uMRD, ki se MRD negatif). Epi kenbe uMRD nan evalyasyon final la.

Pandan ane adisyonèl la nan swivi, evènman negatif yo nan jijman an rete fondamantalman chanje. Evènman negatif ki pi komen nan nenpòt klas (≥20% nan pasyan yo) enkli maltèt (39%), dyare (37%), fatig (30%), tous (23%), myalji (22%) ak kè plen (22%) )), sitou 1/2 klas. Klas 3/4 reyaksyon negatif yo enkli netropeni (11%), anemi (10%), ak nemoni (6%).

An total, 16 pasyan (13%) te gen evènman kadyak negatif (11 pasyan te gen faktè risk kadyak), ki 3 pasyan ki te fèt pandan dènye ane swivi a (2 pasyan yo te klas 3/4). Nan total, 6 pasyan (5%) te gen klas 3/4 evènman kadyak negatif. 1 pasyan te gen klas 3/4 tansyon wo nan ane ki sot pase a (nenpòt klas nan total, n=5 [4%]; klas 3/4 nan total, n=2 [2%]), 5 pasyan nan tan lontan an te gen senyen evènman negatif nan yon ane (total nenpòt klas, n=46 [37%]). Twa pasyan te gen klas 3/4 enfeksyon nan ane ki sot pase a.

Michael L. Wang, MD, envestigatè plon nan etid ACE-LY-004 la ak yon pwofesè nan Depatman lenfom / myelom nan University of Texas MD Anderson Cancer Center, te di:" lenfom selil manto (MCL) se yon agresif ak difisil kansè ematolojik ke yo trete yo anjeneral dyagnostike nan yon etap avanse epi yo souvan rezistan nan tretman an. Done sa yo montre ke pasyan yo trete avèk kalkans pral fè eksperyans gwo twou san fon padon sou tan, pandan y ap sekirite a rete fondamantalman chanje, ki gen ladan 3 / ensidans la nan evènman klas 4, evènman kadyak, ak evènman senyen ki ba, ki trè enpòtan nan popilasyon pasyan sa a"

José Baselga, Vis Prezidan Egzekitif nan rechèch nkoloji ak Devlopman nan AstraZeneca, te di: "Rezilta sa yo ajoute nan pi plis ak plis prèv ke Calquence ka bay pasyan ki gen remisyon ki dire lontan pou plis pase twa zan. Kalans se yon tretman pou rplonje oswa REFRACTORY. Yon metòd tretman enpòtan pou lenfom selil manto seksyèl ki pa mande pou chimyoterapi, e ki te aksepte byen vit pa klinisyen ak gwoup pasyan yo."

Rezilta preliminè yo nan faz II ACE-LY-004 etid la te anonse nan reyinyon anyèl la 59th ASH sou Desanm 9, 2017, ak te sèvi kòm baz la pou premye FDA US&# 39 a, premye apwobasyon nan Calquence pou tretman pou granmoun pasyan ki gen MCL ki te deja resevwa omwen yon terapi. Kalans apwouve tou pou endikasyon sa a nan anpil lòt peyi yo. Endikasyon MCL la nan Etazini apwouve atravè yon pwosesis apwobasyon akselere ki baze sou done pousantaj repons lan an jeneral. Apwobasyon kontinye nan endikasyon an ka depann de verifikasyon ak deskripsyon benefis klinik yo nan jijman konfimasyon an.

Calquence te apwouve pa FDA ameriken an pou maketing akselere nan mwa Oktòb 2017. Endikasyon yo enkli: (1) Pou pasyan adilt ki gen lenfom selil manto (MCL) ki te repete oswa ki te deja resevwa omwen yon terapi; (2) Itilize Pou tretman pasyan granmoun ki gen lesemi lenfosit kwonik (CLL) oswa lenfom ti selil (SLL).

Calquence' aktif engredyan pharmaceutique seacalabrutinib, ki se yon trè selektif, ki pisan ak kovalan Bruton tirozin kinaz (BTK) inibitè ki inibit BTK nan obligatwa pèmanan. BTK se yon regilatè kle nan reseptè selil B (BCR) siyal chemen an. Li lajman eksprime nan diferan kalite malfezan ematolojik epi patisipe nan pwopagasyon, transpò, chimyotaksi ak adezyon nan selil B. Se poutèt sa, li enpòtan pou tretman pou maladi ematolojik. Sib. Nan syans preclinical,acalabrutinibte montre efè minimòm sou sib.

Kounye a, Calquence ap devlope pou yon varyete kansè nan san selil B, ki gen ladan CLL, MCL, difize gwo lenfom B-selil (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), lenfom folikulèr (FL), myelom miltip ak lòt maladi ematolojik.

Mekanis Calquence&# 39 a se menm bagay la kòm AbbVie / J& J' sukse dwòg kansè nan san Imbruvica (ibrutinib), ki se premye inibitè BTK apwouve globalman. Depi apwobasyon premye li yo nan mwa novanm 2013, Imbruvica te apwouve pou otan ke 11 endikasyon ki ka geri nan 6 zòn maladi, ak lavant mondyal yo te ap monte sevè. Nan fen mwa jen ane sa a, òganizasyon pharmaceutique rechèch sou mache a EvaluatePharma lage yon rapò predi ke ak pénétration nan mache kontinyèl ak ogmante indications, lavant Imbruvica' s nan 2026 pral rive nan 10.722 milya dola ameriken, vin mond lan' senkyèm dwòg ki pi byen vann.