BioMarin a C-type Natriuretic Peptide Analòg Vosoritide antre revizyon nan Etazini yo!

BioMarin se yon konpayi biyoteknoloji mondyal ki dedye a devlopman ak komèsyalizasyon terapi inovatè pou pasyan ki gen maladi jenetik ki ra e ki menase lavi ki ra e ki ra anpil. Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te aksepte yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou Vosoritide (BMN111).

Li vo mansyone ke akseptasyon FDA sa a make akseptasyon premye aplikasyon nouvo dwòg pou tretman akondroplazya Ozetazini. FDA te deziyen NDA a Preskripsyon Dwòg Lwa sou itilizatè (PDUFA) dat sib kòm Out 20, 2021. FDA a te avize konpayi an ke li kounye a pa fè plan yo kenbe yon reyinyon komite konsiltatif diskite sou NDA. Konsènan règleman Inyon Ewopeyen, Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) aksepte aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) pou Vosoritide sou Out 13 e li te inisye pwosesis revizyon an.

Vosoritide se yon peptide natriuretic C-type (CNP) analòg ki sou fòm piki yon fwa pa jou pou tretman akondroplasi timoun, ki se pi komen wo pwopòsyonèl kout nan imen. Nan Inyon Ewopeyen an ak Etazini yo, Vosoritide te akòde òfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) pou tretman pou akondwoplasya.

Si apwouve, vosoritide ap vin premye dwòg pou trete akondwoplasi. Dwòg la ka trete kòz rasin maladi a epi li reprezante yon gwo zouti medikal ak potansyèl pou gen yon enpak siyifikatif sou pasyan' lavi.

Malgre ke FDA pa t 'jwenn okenn pwoblèm enskripsyon ki gen rapò ak NDA, ajans lan repete pozisyon Komite Konsiltatif Pedyatrik (PAC) ak Komite Konsiltatif Endokrin ak Metabolik Dwòg (EMDAC) nan reyinyon ki te fèt 11 Me 2018. esè kontwole yo te fèt nan diferan gwoup laj. BioMarin kwè ke rezilta yo nan yon yon sèl-ane owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole faz 3 jijman yo trè konvenkan, makonnen ak 5-ane long tèm done yo swivi nan faz nan 2 pwojè, ak istwa natirèl nan kwasans Konparezon an nan done yo bay yon metòd solid ak serye yo evalye si wi ou non Vosoritide gen yon efè ki dire lontan sou to kwasans lan nan zo andokondral ak ogmante wotè adilt final la. Enfòmasyon sa a enkli nan NDA la.

Akondwoplasi se pi komen pwopòsyonèl kout wo nan imen yo. Li karakterize pa ralanti osifikasyon andokondral, ki mennen nan disproporsyone kout ak maladi estriktirèl nan zo long, kolòn vètebral, figi ak baz zo bwa tèt. Kondisyon sa a ki te koze pa mitasyon nan faktè kwasans fibroblast reseptè 3 jèn (FGFR3), ki se yon regilatè negatif nan kwasans zo.

Anplis de mezi disproporsyonelman kout, pasyan ki gen achondroplasia ka fè eksperyans konplikasyon sante grav, ki gen ladan konpresyon foramen, apne dòmi, janm Bent, ipoplasi feminen, pèmanan balanse tounen pi ba, stenoz epinyè, ak zòrèy frekan. Depatman enfeksyon. Kèk nan konplikasyon sa yo ka lakòz nesesite pou operasyon pwogrese, tankou dekonpresyon mwal epinyè ak redresman nan pye koube. Anplis de sa, etid yo te montre ke to lanmò yo ap ogmante pou chak gwoup laj.

Plis pase 80% nan paran yo nan timoun ki gen achondroplasia yo nan gwosè mwayen, epi se maladi a ki te koze pa mitasyon espontane jenetik. Ensidans mondyal la nan achondroplasia se sou youn nan 25,000 nesans vivan.

Vosoritid se yon C-tip natriuretic peptide (CNP) analòg ki sòti nan peptides natirèl imen e li se yon stimulateur efikas nan endosondral ossification. Natirèl peptide imen se yon regilatè pozitif nan kwasans zo. Vosoritid mare reseptè espesifik ak inisyal siyal entraselilè ki anpeche chemen an iperaktif FGFR3.

Kounye a, yo te evalye Vosoritide pou timoun ki gen kwasans plak toujou" louvri", anjeneral timoun ki poko gen laj 18. Pasyan sa yo kont pou apeprè 25% nan pasyan akondroplazi Nan Etazini, Ewòp, Amerik Latin, Mwayen Oryan an, ak pi fò nan rejyon Azi Pasifik la, kounye a pa gen okenn apwobasyon regilasyon pou tretman akondroplazya.

Mekanis nan aksyon nan vosoritide

Aplikasyon regilasyon Vosoritide la baze sou rezilta yon faz randomize, doub-avèg, plasebo-kontwole faz III etid pibliye nan mwa desanm 2019, ak plis jwenn alontèm sekirite ak efikasite done kontinyèl faz II ak faz III ekspansyon. syans, Vaste done istwa maladi natirèl.

Etid faz III mondyal la enskri 121 timoun ki gen achondroplasia ki te 5-14 ane fin vye granmoun epi ki gen plak kwasans yo te toujou louvri, ak evalye efikasite ak sekirite nan vosoritide ak plasebo. Pasyan sa yo te konplete omwen 6 mwa nan etid debaz anvan yo antre nan etid Faz III a pou detèmine pousantaj kwasans debaz respektif yo. Nan faz faz III a, pasyan yo te owaza asiyen nan resevwa 52 semèn nan vosoritide (15ug / kg / jou) oswa plasebo. Pwen final prensipal la te chanjman nan to kwasans soti nan debaz nan timoun yo trete avèk Vosoritide pandan peryòd tretman yon sèl-ane konpare ak plasebo.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: apre yon ane nan tretman, chanjman nan to kwasans nan tretman Vosoritide soti nan debaz te 1.6 cm / ane (p< 0.0001)="" apre="" yon="" ane="" nan="" tretman="" an.="" rezilta="" sa="" a="" konsistan="" avèk="" rezilta="" yo="" nan="" popilasyon="" an="" pasyan="" laj="" etidye.="" nan="" etid="" la,="" vosoritide="" te="" jeneralman="" byen="" tolere="" e="" pa="" te="" gen="" okenn="" gout="" klinikman="" siyifikatif="" nan="" san="">

Rezilta yo nan yon louvri-etikèt, dòz dekouvèt faz II etid pibliye nan mwa novanm 2019 te montre ke konpare ak yon nouvo istwa natirèl done achondroplasia seri (n=619) nan timoun ki gen laj ak sèks matche yo, yo te resevwa 15μg Nan kòwòt la twa (n=10) pasyan trete ak Vosoritide / kg / jou, kimilatif wotè an mwayèn ogmante pa 9.0 cm nan 54 mwa, ak done yo te estatistik enpòtan (p< 0.005).="" nan="" 12="" mwa="" ki="" sot="" pase="" yo,="" te="" gen="" yon="" ogmantasyon="" de="" 2.2="" cm.="" done="" yo="" plis="" ilistre="" efè="" benefisye="" nan="" tretman="" vosoritide="" kontinyèl="" sou="">