Blueprint / CStone KIT Inhibitor Ayvakit (avapritinib): Total Remisyon Pousantaj 75%!

Patne CStone a Blueprint Medsin se yon konpayi medikaman presizyon ki konsantre sou kanse jenetikman defini, maladi ra ak kanse imunotherapy. Denyeman, Medsin Blueprint te anonse nan Asosyasyon an Ameriken pou Rechech Kanse (AACR) 2021 reyinyon done yo anyel nan antik la vize dwog Ayvakit (avapritinib) pou tretman an nan mastocytosis sistem avanse (SM) enskripsyon faz 2 PATHFINDER klinik done jijman. Ayvakit se yon inibite ki pisan ak selektif nan TWOT la mutation D816V (chofe prensipal la nan SM) epi li se kounye a yo te devlope pou tretman an nan avanse ak ki pa avanse SM.

Nan analiz la pre-espesifye nan jijman an PATHFINDER, kom nan dat la koupe done nan mwa jen 23, 2020, pasyan 32 ki te resevwa doz inisyal la nan 200 mg yon fwa chak jou ka evalye pou efikasite li yo. Se pwen anrejistreman baze sou total repons lan (ORR) ak dire repons (DOR) revize pa sant la. ORR se defini kom remisyon konple, remisyon pasyel oswa amelyorasyon klinik nan rekiperasyon konple oswa yon pati nan konte san periferikal (CR / CRh). Tout rapote remisyon klinik yo te konfime. Konbine avek rezilta faz 1 EXPLORER a, sa yo sipote aplikasyon regilasyon Blueprint a pou Ayvakit pou tretman an nan Avanse SM ki se anba revizyon nan Etazini yo ak Ewop.

An jeneral, nan pasyan yo 32 ak efikasite evalyasyon, medyan swiv-up tan an te 10.4 mwa, ORR la te 75 (95% CI: 57,89%), ak 19% nan pasyan yo reyalize CR / CRh. Tan an medyan soti nan tretman nan remisyon te mwa 2, tan an medyan soti nan tretman nan reyalize CRH te 5.6 mwa, ak medyan swivi a te 10.4 mwa. Tout remisyon kontinye. Done sa yo montre ke soulajman an ap kontinye apwofondi sou tan, nan yon pousantaj ki konsistan avek jijman AN EXPLORER.

Anplis de sa, Ayvakit te montre gwo ak benefis ki dire lontan benefis ki dire lontan nan yon kantite endikate evalyasyon klinik aktivite. Nan nouvo rapo pasyan an rezilta (PRO) done, jan yo mezire pa mastosis avanse sistemik evalyasyon sentom yo, not an jeneral sentom nan pasyan apre semen 40 nan tretman Ayvakit te statistik siyifikativman redwi (p<0.001). as="" measured="" by="" the="" quality="" of="" life="" questionnaire="" of="" the="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" after="" ayvakit="" treatment,="" the="" quality="" of="" life="" reported="" by="" patients="" has="" been="" significantly="" improved.="" through="" a="" variety="" of="" mast="" cell="" load="" measurements,="" ayvakit="" showed="" that="" serum="" tryptase,="" bone="" marrow="" mast="" cells,="" kit="" d816v="" allele="" load="" and="" spleen="" volume="" were="" significantly="">

Ki konsistan avek done deja divilge, 62 pasyan ki ap patisipe nan jijman an PATHFINDER tolere Ayvakit byen, ak pifo evenman negatif (AE) te rapote kom 1yem ane oswa 2. Evenman yo pi komen piblisite (≥15%) te perferal edema, perorbital edema, trombocytopenia, anemi, neutropenia, dyare, ke plen, vomisman, ak fatig. Twa pasyan (5%) discontinued Ayvakit akoz evenman negatif ki gen rapo ak tretman, ak pifo pasyan (84%) te toujou resevwa tretman kom nan dat la taye done.

Daniel DeAngelo, MD, direkte Depatman Leukemia nan Enstiti a Kanse Dana-Farber, te di: "Done sa yo amelyore potansyel la nan Ayvakit amelyore estanda a nan swen pou pasyan ki gen mastosik avanse sistemik (SM), ki se yon fom enfiltrasyon selil mast ki mennen nan ogan yo. Yon maladi karakterize pa domaj. Mwen tre ankouraje pa repons rapid ak long ki dire lontan nan anpil endikate tankou chaj selil mast, sentom pasyan-rapote, ak bon jan kalite nan lavi. Anplis de sa, Ayvakit se byen tolere, ak selman 5% nan pasyan soufri soti nan Discontinuation ki gen rapo ak tretman nan dwog la akoz evenman negatif. Paske Ayvakit ka selektivman sib chofe kle nan maladi a, dwog la gen potansyel la fondamantalman chanje kandida yo tretman nan pasyan ki gen SM Avanse SM."

Engredyan an famasetik aktif nan Ayvakit se avapritinib, ki ka selektivman ak fotman inibit KIT ak PDGFRA mutant. Dwog la se yon kalite mwen inibitor ki fet yo sib konfomasyon an kinaz aktif; tout oncogenic kinaz siyal nan konfomasyon sa a. Avapritinib te montre yo gen yon paket domen efe inibitory sou GIST ki gen rapo AK PDGFRA mitasyon, ki gen ladan aktivite fo kont aktive mutations bouk ki gen rapo ak rezistans aktyelman apwouve terapi.

Konpare ak inibiteur yo milti-kinaz, avapritinib se siyifikativman plis selektif pou KIT ak PDGFRA pase lot kinas. Anplis de sa, avapritinib se inikman fet yo selektivman mare yo ak inibit KIT la mutation D816, ki se yon chofe maladi komen nan apepre 95% nan pasyan ki gen mastocytosis sistemik (SM). Syans preklinik yo te montre ke avapritinib ka fotman inibit KIT D816V ak potansyel sub-nanomolar e li gen aktivite minimom off-sib.

Ozetazini, Inyon Ewopeyen an, ak Lachin, avapritinib te apwouve an janvye 2020, septanm 2020, ak Avril 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) pou tretman an nan PDGFRA ekspon 18 mitasyon (ki gen ladan PDGFRA D842V mutations) enkwayab oswa pasyan granmoun ak metastatik gastrointein tumoral tromal (GIST). Li se vo mansyone ke Ayvakit se terapi nan premye presizyon apwouve pou GIST ak dwog nan premye ak aktivite segonde kont GIST ak yon mutation nan egzon 18 nan jene a PDGFRA.

Pa lontan de sa, CStone Pharmaceutiicals 'yon lot presizyon vize dwog, Gavreto (assetinib), NMPA te apwouve pa NMPA pou lokalman avanse oswa metastatik kanse poumon ki pa ti kanse poumon ki pa pozitif ki pa ti kanse poumon selil ki pa piti. (NSCLC) Tretman pasyan granmoun. Sa a make apwobasyon nan premye inibite RET selektif Lachin nan epi tou li make lansman an premye komesyal nan CStone Pharmaceutiicals.

Tou de avapritinib ak pralsetinib yo vize dwog devlope pa Medsin Blueprint. Ansyen an se yon KIT / PDGFRA kinaz inibitor ak let la se yon inibite RET ki pisan. Nan mwa jen 2018, CStone Famasetik rive nan yon koperasyon eksklizif ak ako lisans ak Medsin Blueprint epi jwenn devlopman ak dwa komesyalizasyon twa kandida dwog ki gen ladan avapritinib ak asetinib nan Pi gran Lachin (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan) .