Dwòg bon ka diminye Tretman - rezistans nan lesemi

Lesemi se yon gwoup kansè nan san ki rezilta nan kantite depase globil blan. Gen tou de fòm kwonik nan lesemi ki pwogrese tou dousman pandan plizyè ane ak kalite egi nan lesemi ki evolye rapidman. AML afekte plis pase 20, 000 moun nan Etazini yo chak ane, ak to mòtalite a se wo espesyalman nan ki pi gran pasyan yo.

Youn nan dwòg yo pi komen nan trete AML se cytarabine (ara - C), yon dwòg sitotoksik ki entèfere ak replikasyon ADN. Sepandan, anpil pasyan yo pa reponn a tretman an paske selil lesyemik yo eksprime nivo segondè anzim SAMHD1 a, ki kraze metabolit aktif nan cytarabine, ara - CTP. Pasyan sa yo gen yon pousantaj siviv siyifikativman pi mal pase pasyan ki gen nivo leyemik ki ba nan SAMHD1. Se poutèt sa, yon sèl estrateji pwomèt amelyore tretman an nan AML se anpéché efè sa a anzim sou cytarabine.

Nan etid sa a, chèchè yo te teste enpak plis pase 33, 000 sibstans diferan sou kapasite SAMHD 1 0010010 # 39; pou kraze ara - CTP nan selil lesemi trete ak cytarabine. Eksperyans lan te mennen nan idantifikasyon twa sibstans ki diferan, se konsa - te rele inhibiteurs ribonucleotide rediktaz (RNRi), ke tout redwi kapasite SAMHD 1 0010010 # 39; , gemcitabine ak triypine.

& quot; Ajoute nenpòt nan twa sibstans sa yo siyifikativman amelyore efè nan cytarabine - tretman an nan echantiyon selil ki gen nivo segondè nan SAMHD1, & quot; di Nikolas Herold, chèchè nan Depatman Fi & # 39; s ak Timoun & # 39; S sante nan Karolinska Institutet nan Sweden. & quot; Sa a te vre pou echantiyon AML soti nan tou de granmoun ak timoun. Nan AML - sourit yo, nou te wè tou ke medyan siviv la te siyifikativman pwolonje lè cytarabine te konbine avèk yon RNR - inibitè. & quot;

Hydroxyurea se yon dwòg chè ki itilize pou trete maladi san tankou AML. Sepandan, li pa te sistematikman itilize nan konbinezon ak cytarabine. Gemcitabine se yon dwòg ki pisan ki itilize pou trete anpil diferan kalite kansè, men li ka toksik si yo bay repete. Triapine se yon dwòg aktyèlman sibi etid klinik pou tretman kansè. Nan etid sou bèt, terapi konbinezon yo pa t montre okenn efè anplis - ki depase sa ki deja etabli nan tretman cytarabine -.

Gwoup rechèch la kounye a planifye pou avanse pou pi ak yon etid klinik ki pral evalye efè a nan konbine estanda AML - tretman ak hydroxyurea nan dènyèman dyagnostike pasyan yo. Etid la pral fèt an kolaborasyon ak Swedish gwoup la AML - epi yo pral kòmanse rekrite pasyan nan yon kèk semèn.

& quot; Hydroxyurea se yon medikaman ki apwouve ki deja itilize pou trete AML, kidonk nou panse li gen gwo potansyèl, & quot; di Nikolas Herold. & quot; Si rezilta rechèch nou an ka konfime nan esè klinik yo, tretman AML la ta ka amelyore siyifikativman tou nan peyi devlope yo ak resous limite depi idroksiurea patant {3}} gratis epi koute pi plis pase ibipwofèn . & quot;

Chèchè yo te tou kapab montre ki jan RNR - inhibiteurs yo afekte nivo yo - SAMHD1 mechanistik. Medikaman sa yo chanje konpozisyon entelèkil yo nan deoksinukleozid trifosfat (dNTP), ki ap bati blòk pou molekil. Depi SAMHD1 bezwen dNTPs yo aktive aktivite anzimatik li yo, sa a efikasman abrogations kapasite li nan kraze ara - CTP.

Source from: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm