Eli Lilly Abemaciclib siyifikativman diminye HR +, HER2 ki gen anpil risk Pasyan kansè nan tete bonè ak yon risk 25% repetition

• Besili se sèl CDK4 ak 6 inibitè ki te pwouve pou kapab reyalize amelyorasyon estatistik siyifikatif nan siviv maladi ki pa envazif (IDFS) apre yo te fin konbine avèk terapi andokrinyen.

• Faz III klinik monarchE etid la te rive nan pwen final rechèch prensipal pou amelyore IDFS, ki konfime benefis definitif ak klinik siyifikatif nan pran abexiride pou 2 ane an konbinezon ak terapi andokrin nan pasyan kansè nan tete byen bonè ak gwo risk pou repetition.

• Rezilta yo nan etid la te pibliye nan 2020 Sosyete Ewopeyen an nan nkoloji medikal (ESMO) sou entènèt seminè anyèl reyinyon prezidan an, ak pibliye nan jounal la nan klinik nkoloji (JCO) an menm tan an

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) te anonse ke abemaciclib (abemaciclib) konbine avèk terapi andokrin adyuvan estanda (ET) yo itilize pou reseptè òmòn pozitif (HR +) ak imen faktè kwasans faktè reseptè 2 negatif (HER2 -) Nan pasyan ki gen gwo risk kansè nan tete byen bonè, konpare ak estanda adjuvan ET pou kont li, risk pou repetition kansè nan tete te siyifikativman redwi pa 25% (HR: 0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096). Nan tout sougwoup Predetermined, pasyan toujou montre yon benefis estatistik siyifikatif, ak yon diferans nan 3.5% ant gwoup yo apre 2 ane nan tretman (92.2% nan gwoup la abecili ak 88.7% nan gwoup la kontwòl). Rezilta sa yo soti nan yon analiz pwovizwa pre-detèmine. 323 evènman IDFS yo te obsève nan entansyon-a-trete popilasyon an nan de gwoup yo, 136 ka nan gwoup la abecili ak 187 ka nan gwoup la kontwòl. Rezilta yo nan etid la te pibliye sou 20 septanm (Ewopeyen tan) nan 2020 Sosyete Ewopeyen an nan nkoloji medikal (ESMO) sou entènèt reyinyon anyèl prezidan' s seminè, ak pibliye nan Journal of klinik nkoloji (JCO) nan menm bagay la tou. tan.

Done sekirite etid monarchE yo konsistan avèk karakteristik sekirite etid anvan Abesili, e pa gen nouvo siyal sekirite yo te obsève. Nan moman analiz la, apeprè 70% nan pasyan yo nan chak gwoup yo te toujou nan peryòd tretman 2-ane nan Abexicil. Tan medyàn swivi de gwoup pasyan yo te apeprè 15.5 mwa. Dire medyàn tretman ak Abexicil se 14 mwa.

Doktè Stephen Johnston, pwofesè nan nkoloji tete ak konsiltan doktè nkoloji medikal nan Royal Marsden Lopital la nan UK a, ak anketè direktè lekòl la nan monarchE etid la, te di:" Sa a se yon etap enpòtan enpòtan pou pasyan ki gen gwo risk HR { {1}}, kansè nan tete HER2-bonè. Li ka youn nan devlopman tretman ki pi enpòtan pou sa a ki kalite pasyan kansè nan tete nan de deseni ki sot pase yo. Abesirid konbine avèk terapi andokrin adyuvan estanda ka siyifikativman amelyore HR +, HER2-bonè gason ak fi pasyan kansè nan tete ki gen yon gwo risk pou yo repetition Pa gen peryòd pwogrese siviv maladi. Si apwouve, li pral vin yon nouvo tretman estanda pou pasyan sa yo."

Etid la monarchE owaza enskri 5,637 HR +, HER2-wo-risk pasyan kansè nan tete byen bonè nan plis pase 600 sant nan 38 peyi yo. Gwo risk defini antanke: metastaz gangliyon lenfatik, gwo timè prensipal oswa pwopagasyon selil segondè (detèmine pa klas timè oswa endèks Ki-67). Pasyan an resevwa abexicil pou 2 zan (peryòd tretman), oswa jiskaske kritè yo sispann yo satisfè. Apre peryòd tretman an, tout pasyan yo ap kontinye resevwa terapi andokrin pou yon total 5-10 ane ki baze sou endikasyon klinik yo.

Doktè Maura Dickler, Vis Prezidan Divizyon nkoloji Lilly&# 39 a ak tèt devlòpman pwodwi, te di:" Nou trè kontan ke Abexicil te montre nan klinik redwi risk pou yo HR +, HER2 -wo risk kansè nan tete byen bonè. Lilly ta renmen di ou mèsi. Pasyan ak chèchè k ap patisipe nan etid klinik sa a soti nan tout mond lan. Rezilta yo nan etid la ki Abexicil siyifikativman amelyore siviv san yo pa maladi pwogrese yo trè enpòtan, ki pote espwa ki gen anpil risk pasyan kansè nan tete byen bonè ki nan risk pou yo repetition. Nou pral soumèt rezilta sa yo bay ajans regilasyon dwòg nan divès peyi pi vit ke posib. Nou gade pou pi devan pou bay pasyan sa yo ak opsyon tretman nouvo nan Abexicil. Rezilta yo nan etid la monarchE plis konsolide prèv nan klinik ase ki Abexicil te jwenn nan tan lontan an. Nou mwen trè fyè de sa."

Abexili konbine avèk terapi andokrin adyuvan tou amelyore siviv pasyan&# 39 a san repetition byen lwen, se sa ki, reta gaye kansè nan lòt pati nan kò a. Abexicil konbine avèk terapi andokrin diminye risk pou metastaz pa 28% (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), ak ensidans la nan fwa ak metastaz zo diminye pi plis la. Nan tout sougwoup Predetermined, pasyan yo te montre benefis tretman ki konsistan. Pousantaj siviv 2-ane a san repetition byen lwen te 93.6% pou pasyan yo nan gwoup la Abbecili, konpare ak 90.3% nan gwoup la kontwòl.

Jean Sachs, CEO nan" K ap viv pi lwen pase kansè nan tete" ;, yon òganizasyon ki pa Peye-dedye a pran swen ak sipòte pasyan kansè nan tete, te di:" rezilta rechèch MonarchE&# 39 yo enteresan ak bon nouvèl pou nou an popilasyon pasyan kansè nan tete. Gundam 30% nan HR + pasyan kansè nan tete byen bonè ka gen repetition. Se poutèt sa, pou HR +, HER2-wo-risk pasyan kansè nan tete bonè, sa a se yon devlopman enteresan, espesyalman paske pasyan yo nan etid sa a gen ladan premenopausal oswa tout pasyan fi ak pasyan gason apre menopoz."

Rezilta siviv jeneral yo poko matirite, epi etid monarchE a ap kontinye jiskaske etid la fini (espere yo dwe jen 2027). Benefis enpòtan nan IDFS nan analiz pwovizwa a se konfimasyon. Tout pasyan k ap patisipe nan etid monarchE a ap kontinye swiv pou konplete analiz prensipal la epi konplete evalyasyon siviv jeneral ak lòt pwen final yo. Eli Lilly pral soumèt rezilta yo nan monarchE etid la bay regilatè anvan fen 2020.

Sou rechèch monarchE

monarchE se yon randomize, louvri-etikèt, multicenter faz III klinik etid, enskri 5.637 lenfatik ne-pozitif HR +, HER2-wo-risk pasyan kansè nan tete bonè. Sijè yo te owaza asiyen nan gwoup la terapi adyuvan andokrin estanda oswa adjuvan estanda gwoup la terapi andokrin nan yon rapò nan 1: 1. Pasyan an resevwa tretman pou 2 zan (peryòd tretman an) oswa jiskaske kritè yo sispann yo satisfè. Apre peryòd tretman an, tout pasyan yo ap kontinye resevwa terapi andokrin adyuvan pou yon total 5-10 ane ki baze sou endikasyon klinik yo. Pwen prensipal rechèch nan etid la se pwogrese siviv maladi-gratis (IDFS) ki baze sou" la; definisyon nan kritè pwen efikasite" (STEEP) kritè. Nan etid sou tretman adjuvan nan kansè nan tete, endikatè sa a defini kòm tan pou repetition kansè, nouvo kansè oswa lanmò. Pwen esansyèl rechèch segondè yo enkli: long distans repetition-gratis siviv, siviv an jeneral, sekirite, famakokinetik, ak rezilta sante.

Gwo risk defini klèman kòm: HR +, HER2-bonè kansè nan tete anvayisan nan fanm (ki gen ladan premenopausal ak postmenopausal) ak pasyan gason, patolojik nœuds lenfatik aksilèr (ALN) pozitif ≥ 4, oswa ki kantite lenfatik pozitif aksilèr nœuds se 1 a 3 ak omwen youn nan karakteristik sa yo ki gen anpil risk: prensipal timè pwogrese ≥ 5cm; timè klas istolojik 3; oswa Ki-67 endèks teste pa laboratwa santral la ≥ 20%. Pasyan yo dwe ranpli chimyoterapi adjuvant ak radyoterapi (si sa aplikab) anvan yo te enskri, epi yo te refè soti nan tout efè segondè egi nan tretman an.

Konsènan kansè nan tete bonè

Kansè nan tete se kansè ki pi komen nan mitan fanm nan mond lan. Li estime ke 90% nan kansè nan tete yo dyagnostike nan yon etap bonè2. Soustip ki pi komen yo se HR + ak HER2-, ki konte pou apeprè 70% nan pasyan kansè nan tete3. Menm nan subtip sa a, HR +, HER2- kansè nan tete tou prezante konpleksite li yo. Anpil faktè, tankou metastaz ganglyon lenfatik kansè a ak karakteristik byolojik li yo, kapab afekte risk pou yo repete maladi a. Pami moun ki dyagnostike ak HR +, HER2-bonè kansè nan tete, apeprè 30% nan pasyan yo nan risk pou yo repetition kansè e menm pwogresyon nan iremedyabl kansè metastatik4.

Sou abemaciclib

Abemaciclib se yon inibitè nan kinaz cyclin-depandan (CDK) 4 ak 6. Nan estwojèn reseptè-pozitif (ER +) liy selil kansè nan tete, CDK4 ak 6 aktive pa obligatwa nan cyclin D1 ankouraje fosforilasyon nan retinoblastoma. pwoteyin (Rb), kidonk fè pwomosyon pwogrè sik selil la ak akselere pwopagasyon selil yo.

Nan vitro, ekspoze a kontinyèl nan Abexicil inibit fosforilasyon Rb ak blòk pwogresyon nan sik selil la soti nan faz G1 nan faz S, ki mennen nan senesans selil ak apoptoz (lanmò selil). Nan syans pre-klinik, itilizasyon kontinyèl chak jou nan tretman Abexicil a nan gwo kontraksyon timè. Anpèchman nan CDK4 ak 6 nan selil ki an sante ka lakòz efè segondè, kèk nan yo ki menm pi grav. Prèv nan klinik montre tou ke Abexicil ka travèse baryè san-sèvo a. Etid sou pasyan ki gen kansè avanse (ki gen ladan kansè nan tete) yo te montre ke konsantrasyon nan Abexicil ak metabolit aktif li yo (M2 ak M20) nan likid la serebrospinal ki ekivalan a sa yo ki an plasma ki pa mare.

Abexicil se premye dwòg solid Eli Lilly&# 39, ki pwodui nan yon&pi rapid ak pi efikas; pwodiksyon kontinyèl" modèl." Pwodiksyon kontinyèl" se yon nouvo modèl pwodiksyon avanse nan endistri pharmaceutique a, e Eli Lilly se youn nan premye konpayi yo ki itilize teknoloji sa a.