Eli Lilly Verzenio: Premye inibitè CDK4 / 6 pou diminye risk pou repetition HR ki gen anpil risk + / HER2-bonè kansè nan tete!

Eli Lilly dènyèman te anonse rezilta yo pozitif nan faz III monarchE etid la nan vize dwòg antikanse Verzenio a (abemaciclib) nan tretman kansè nan tete nan 2020 Sosyete Ewopeyen an nan nkoloji medikal (ESMO) Virtual Konferans. Etid la te pote soti nan HR ki gen anpil risk + / HER2-bonè pasyan kansè nan tete. Nan yon analiz pwovizwa pre-espesifye, etid la te rive nan pwen final prensipal nan IDFS: Konpare ak terapi andokrin andokrin estanda (ET), Verzenio konbine Creole adjuvan ET siyifikativman diminye risk pou repetition kansè nan tete pa 25%.

Done sekirite ki soti nan etid monarchE a te konsistan avèk pwofil sekirite li te ye nan Verzenio, e pa gen nouvo siyal sekirite yo te obsève. Nan moman sa a nan analiz, apeprè 70% nan pasyan nan chak gwoup yo te toujou nan peryòd tretman 2 zan. Tan medyàn swivi de gwoup yo te apeprè 15.5 mwa. Verzenio' s dire medyàn nan tretman an te 14 mwa.

Selon rezilta yo, Verzenio se premye inibitè CDK4 / 6 yo dwe pwouve ke yo statistikman siyifikativman redwi risk pou yo repetition kansè nan ki gen anpil risk HR + / HER2-bonè pasyan kansè nan tete. Sa a make yon etap enpòtan enpòtan e li gen potansyèl la chanje Modèl la nan tretman kansè nan tete byen bonè se tou etap enpòtan an premye nan kategori a inhibiteur CDK4 / 6.

Doktè Stephen Johnston, anketè an chèf monarchE etid la, Pwofesè Medsin Kansè Royal Marsden NHS Trust la ak Konsiltan nkoloji, te di: "Sa a se yon etap enpòtan pou gwo risk HR + / HER2-kansè nan tete bonè pasyan yo. Sa a pouvwa ap youn nan pwogrè yo tretman ki pi enpòtan pou sa a ki kalite pasyan kansè nan tete nan 20 ane ki sot pase yo. Anplis de sa nan Verzenio nan terapi andokrin adjuvan ka siyifikativman amelyore siviv nan maladi ki pa pwogrese nan fanm ak gason ki gen HR + / HER2-bonè kansè nan tete ki gen gwo risk pou yo repetition byen bonè. Si apwouve, li pral reprezante nouvo estanda swen pou popilasyon sa a."

monarchE se yon multicenter, owaza, louvri-etikèt faz 3 jijman ki enskri 5637 ki gen anpil risk HR + / HER2-bonè pasyan kansè nan tete nan plis pase 600 kote klinik nan 38 peyi atravè mond lan. Gwo risk refere a gaye selil kansè nan nœuds lenfatik yo, gwo gwosè timè, oswa pwopagasyon segondè nan selil yo (detèmine pa klas timè oswa endèks Ki-67). Nan etid la, pasyan yo te asiyen owaza 1: 1 epi yo te resevwa Verzenio (150 mg, de fwa nan yon jounen) konbine avèk estanda oksilyè ET ak estanda oksilyè ET. Pasyan an resevwa 2 zan (peryòd tretman) oswa jiskaske kritè a sispann rive. Aprè peryòd tretman an fini, tout pasyan yo ap kontinye resevwa tretman ET pou 5-10 ane.

Done yo pibliye nan reyinyon an te montre ke konpare ak gwoup la ET, Verzenio + ET gwoup la te gen yon siyifikativman redwi risk pou yo repetition pa 25% (HR=0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096) . Benefis sa a estatistik siyifikatif te konsistan atravè tout sougwoup pre-espesifye, ak nan 2 zan, diferans ki genyen ant de gwoup yo te 3.5% (92.2% nan gwoup la Verzenio ak 88.7% nan gwoup la kontwòl).

Rezilta sa yo soti nan yon analiz pwovizwa pre-planifye. Yon total de 323 evènman IDFS yo te obsève nan de gwoup entansyon-a-trete (ITT) gwoup pasyan (136 nan gwoup la Verzenio ak 187 nan gwoup la kontwòl).

Done yo montre tou ke ajoute Verzenio nan terapi andokrinyen (ET) kapab tou amelyore siviv san repetition aleka (DRFS, tan li pran pou kansè nan gaye nan lòt pati nan kò a): Konpare ak gwoup la kontwòl, gwoup la Verzenio gen yon pi ba risk pou maladi metastaz Li te 28% (HR=0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), ki te risk pou fwa ak metastaz zo redwi pi plis la. Benefis tretman sa a konsistan nan tout sougwoup pre-espesifye. 2-ane repetition-gratis pousantaj yo siviv nan gwoup Verzenio ak gwoup kontwòl yo te 93.6% ak 90.3%, respektivman.

Koulye a, nan rezilta siviv an jeneral (eksplwatasyon) yo poko matirite, ak etid monarchE a ap kontinye nan dat fini, ki espere yo dwe jen 2027. Nan analiz pwovizwa a, rezilta IDFS yo te konsidere kòm detèminis. Tout pasyan nan etid la pral swiv jiska analiz prensipal la pou evalye siviv jeneral (OS) ak lòt pwen final. Eli Lilly pral soumèt done yo analiz pwovizwa nan rechèch monarchE bay otorite yo regilasyon anvan nan fen 2020.

Kansè nan tete se kansè ki pi komen nan mitan fanm atravè lemond. Li estime ke 90% nan kansè nan tete yo dyagnostike nan yon etap bonè. Anviwon 70% nan kansè nan tete se HR + / HER2-, ki se subtip ki pi komen. Menm nan HR + / HER2-subtip, kansè nan tete se yon maladi konplèks, ak anpil faktè-tankou si kansè a gaye nan nœuds lenfatik yo, karakteristik byolojik timè a-ap afekte risk pou yo repete. .

Malgre ke pwogrè yo te fè nan tretman kansè nan tete, apeprè 30% nan pasyan dyagnostike ak HR + ak HER2-bonè kansè nan tete yo nan risk pou yo repetition kansè epi yo ka devlope iremedyabl maladi metastatik. Akòz sèten karakteristik klinik ak / oswa pathologie, tankou kansè nan tete ki gaye nan nœuds lenfatik yo, pi gwo timè, ak pi wo klas timè, risk pou yo repetition kansè ogmante. Opsyon tretman nouvo yo bezwen ankouraje devlopman nan zòn sa a epi ede anpeche bonè repetition kansè nan tete ak anpeche pwogresyon nan etap metastatik la iremedyabl.

Engredyan aktif pharmaceutique nan Verzenios se abemaciclib, ki se yon oral vize CDK4 / 6 inibitè ki ka selektivman anpeche siklin ki depann kinaz 4/6 (CDK4 / 6), retabli kontwòl sik selil, ak bloke pwopagasyon selil timè yo. Sik selil san kontwòl se yon karakteristik karakteristik kansè. CDK4 / 6 twò aktif nan anpil kansè, sa ki lakòz pwopagasyon selil san kontwòl. CDK4 / 6 se yon regilatè kle nan sik selil la, sa ki ka deklanche tranzisyon sik selil la soti nan faz kwasans lan (faz G1) ak faz replikasyon ADN lan (faz S1). Nan estwojèn reseptè-pozitif (ER +) kansè nan tete, twòp aktivite nan CDK4 / 6 se trè souvan, ak CDK4 / 6 se yon sib en kle nan siyal ER. Done presklinik endike ke doub anpèchman nan CDK4 / 6 ak ER siyal gen yon efè sinèrjetik epi yo ka anpeche kwasans lan nan ER + selil kansè nan tete nan faz G1. Prèv nan klinik montre tou ke abemaciclib travèse baryè san-sèvo a. Nan pasyan kansè avanse, ki gen ladan pasyan kansè nan tete, konsantrasyon nan abemaciclib ak metabolit aktif li yo (M2 ak M20) nan likid la serebrospinal se konparab ak konsantrasyon nan plasma san limit.

Verzenio te apwouve pou maketing nan mwa Oktòb 2017 pou tretman pasyan ki gen HR + / HER2- kansè nan tete avanse oswa metastatik. Dwòg la apwopriye pou: (1) Konbine yon inibitè aromataz (AI) kòm yon premye terapi andokrin pou tretman fanm ki nan menopoz (2) Konbine avèk fulvestrant pou fanm ki te pwogrese nan terapi andokrinyen; (3) Kòm yon monoterapi, yo itilize nan pasyan adilt ki te resevwa terapi andokrin ak chimyoterapi pou kontwole maladi metastatik men ki te pwogrese.

Koulye a, gen anpil inibitè CDK4 / 6 sou mache a, nan adisyon a Verzenio Eli Lilly a, Ibrance Pfizer a (palbociclib) ak Kisqali Novartis a (ribociclib).