Eprenetapopt + azacitidine se pi bon pase azacitidine nan tretman an nan TP53 Mutant Myelodysplastic sendwom (MDS)!

Aprea terapetik se yon biopharmaceutiical katye jeneral nan Boston, USA, konsantre sou devlopman ak komesyalizasyon terapi kanse inovate ki ka aktive sipote p53. Denyeman, konpayi an te anonse rezilta prensipal yon faz 3 jijman nan klinik, ki evalye eprenetapopt (APR-246) konbine avek azacitidine (AZA) ak AZA monotherapy nan tretman an nan TP53 sendwom myelodysplastik (MDS). Efikasite ak sekirite.

prensipal (APR-246, epitou li te ye kom PRIMA-1MET) se yon ti molekil ki te montre yo retabli mutant ak inaktivasyon p53 pwoteyin nan konfomasyon an ak fonksyon nan p53 sovaj-kalite, reyaktivasyon li, epi pwovoke selil kanse imen nan selil pwograme lanmo.

Rezilta yo anonse tan sa a te montre ke jijman an pa t 'rive nan pwen prensipal la nan to repons konple (CR): nan cutoff la done, konpare ak gwoup la AZA, CR a nan eprenet la + AZA gwoup te pi wo, men li pa t 'rive siyifikasyon estatistik. Pami 154 entansyon-a-trete (ITT) popilasyon, CR nan eprenetapopt + AZA gwoup la te 33.3 (95%CI: 23.1-44.9), ak gwoup la AZA te 22.4 %(95%CI: 13.6%-33.4%) (pa = 0.13).

Nan moman sa a nan kouto a done, byenke analiz la nan pwen seten segonde (pousantaj repons objektif [ORR] ak dire nan repons [DOR]) te sanble yo benefisye nan eprenamopt + AZA gwoup la, pa te gen okenn diferans statistik enpotan. Sivivan an jeneral nan de gwoup yo (OS) Medyan an sanble. Lot pasyan ki pa t 'rive CR nan etid la yo toujou resevwa tretman, ak done yo pral analize nan yon pwen tan pre-deziyen nan lavni an espesifye nan plan an analiz estatistik. Konbinezon an nan eprenetapopt ak AZA te byen tolere, ak pwofil la evenman negatif te menm jan ak faz nan anvan 2 klinik jijman. Kom pasyan an swiv-up ogmante, swiv-up analiz de done jijman (ki gen ladan pwen segonde) yo pral fe. Konpayi an planifye pou pibliye done sa yo nan konferans syantifik lavni.

dokte Eyal Attar, Chef Ofisye Medikal Nana, te di: "Malgre ke nou desevwa ke rezilta tet-liy yo pat rive jwenn siyifikasyon estatistik, nou toujou kwe ke eprensopt kapab bay benefis nan klinik pou pasyan ki gen malsen mutant. Kom done yo kontinye gen matirite, nou pral kontinye analize done yo ak swiv pasyan ki toujou sibi tretman rechech. Lot eprev klinik nou yo kontinye fe pwogre, epi nou rete angaje nan aplike plan devlopman klinik nou yo."

APR-426 estrikti molekile (sous foto: selleck.cn)

MDS se yon tann malsen nan selil souch ematopoire. Ranje zo a pa ka pwodwi yon nimewo ase nan selil sante. Sou 30-40% nan pasyan ki gen MDS pral pwogrese yo egi lesemi myeloid (AML), ak mitasyon nan p53 pwoteyin siprime pwezante yo kwe direkteman mennen nan pwogresyon maladi ak an jeneral pwonoz pov.

Eprenetapopt konbine avek azacitidine te montre efikasite fo nan tretman an nan TP53 MDS mutant ak pasyan AML. Faz 2 done etid la pibliye nan 25th Sosyete Ewopeyen an nan Ematoloji (EHA) ki te fet nan mwa jen 2020 te montre ke: nan pasyan MDS, to a repons an jeneral (ORR) se 75% ak to a repons konple (CR) se 57%; Nan pasyan AML, ORR te 78% ak CR te 33. Medyan an jeneral siviv (OS) te 12.1 mwa, ak OS yo medyan pou pasyan ki te resevwa omwen 3 sik nan tretman te 13.7 mwa.

P53 tumpressor jen siprese a se jen ki pi komen nan twonpet imen, kontablite pou apepre 50% nan tumor imen. Mitasyon sa yo anjeneral ki asosye ak rezistans dwog antikristyanism ak pov siviv an jeneral, epi reprezante yon gwo bezwen medikal inebranlab nan tretman kanse.

eprendanopt (APR-246, ke yo rele tou PRIMA-1MET) se yon molekil ti ki ka retabli aktivite a nan p53 mutant ak pwovoke apoptosi. eprenetapopt se yon prodrug ki ka konveti nan konpoze an aktif methylene quinuclidinone (MQ), ki se yon resepte Michael ki mare nan mutant p53 nan cystein ak restore p53 sovaj-kalite konfomasyon ak fonksyon. te eprenetapopt te montre yo reyaji mutant la ak inaktive p53 pwoteyin, kidonk pwovoke lanmo pwograme nan selil kanse imen.

eprenetapopt te obseve nan yon varyete kanse solid ak kanse san nan aktivite preklinik anti-tumor, ki gen ladan sendwom myelodysplastik (MDS), egiye lesemi myeloid (AML) ak kanse ovrian. Anplis de sa, eprenetapet te obseve gen yon efe senerjistik fo ak dwog tradisyonel antikristyanism (tankou chimyoterapi) osi byen ke ak mekanism mekanism ki baze sou antikristyanism ak imunoloji-oncology inhibitors. Anplis ese pre-klinik, yon faz 1 / 2 pwoje klinik te konplete, konfime ke eprendanopt gen bon sekirite, byolojik ak konfime repons klinik nan malignik ematolojik ak tumors solid ak Mutation jenerasyon TP53. Faz kle 3 jijman klinik nan eprenetapopt konbine avek AZA pou tretman an premye-liy nan TP53 MDS mutant te konplete, ak lot ese klinik pou tretman an nan malignik ematolojik ak tumor solid yo kontinyel.

Deja, FDA Ameriken an akode eprendan kraze desizyon dwog (BTD), ofelen dwog desizyon (ODD), ak vit tras designation (FTD) pou tretman an nan MDS. Anplis de sa, FDA a tou akode eprenetapopt vit tras designation (FTD) pou tretman an nan AML; Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA) tou akode eprendanopt desizyon an dwog ofelen pou tretman an nan MDS, AML, ak kanse ove.

Anplis de sa nan eprendanopt, Aprea tou te gen yon dwog, APR-548, ki se yon nouvo jenerasyon nan ti molekil p53 reyaktivate, ki ekspoze bioavability segonde oral nan liy kanse mutant kanse nan TP53 e li te ranfose efikasite konpare ak eprenamisopt Li se efikas epi li te montre entediksyon nan kwasans twoub nan viv apre administrasyon oral nan twonpe-pote mis. Faz 1 nan klinik jijman nan APR-548 espere komanse nan premye sezon an nan 2021.