Iminite: Syantis Chinwa yo te revele ke objektif Metabolism Kolestewòl Nan Macrophages kapab Klè enfeksyon viral

Dènye evidans sijere yon lyen ant metabolis kolestewòl ak natirèl iminite. Apre enfeksyon viris la, macrophages te montre sentèz kolestewòl diminye ak ekspresyon ogmante nan jèn antiviral ki gen ladan IFN-mwen. IFN-1 ka pwovoke akimilasyon nan 25 hydroxycholesterol, ki pral anpeche envazyon an nan viris la. Sepandan, li pa klè si wi ou non lòt metabolites ki gen rapò ak kolestewòl oswa anzim kontwole natirèl iminite.

Nan yon nouvo etid, Wang Hongyan, yon gwoup rechèch nan sant pou selil molekilè ekselans syans ak inovasyon, Enstiti pou byochimik ak byoloji selil, Chinwa Akademi Syans, ak bin Wei, yon pwofesè nan Shanghai Inivèsite, te travay ansanm ekran aparan an. nivo nan yon varyete anzim reglemante metabolis kolestewòl yo nan lòd yo pi byen konprann ki jan metabolites kolestewòl yo reziste kont enfeksyon viral. Rezilta rechèch ki gen rapò a te fèk pibliye nan jounal iminoloji a. Tit la nan papye a se "vize 7-dehydrocholesterol rediksyon entegre metabolis kolestewòl ak IRF3 deklanchman reyalize enfeksyon".

Iminite, 2019, doi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

Yo nan lòd yo jwenn anzim yo ki enplike nan enfeksyon antiviral oswa korespondan metabolites yo kolestewòl, chèchè yo evalye jèn diferansyèlman eksprime nan tisi fwa nan pasyan ki enfekte ak viris epatit B (HBV) ak sourit ki enfekte ak viris stomatit vezikulèr (VSV).

7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) se yon anzim ki konvèti 7-dehydrocholesterol (7-DHC) nan kolestewòl. Pasyan ki gen mitasyon DHCR7 gen pwoblèm mantal. Sepandan, wòl nan DHCR7 nan natirèl iminite se pa klè. Nouvo etid sa a montre ke pent a jèn DHCR7 oswa tretman DHCR7 inibitè ka ankouraje deklanchman IRF3 ak pwodiksyon interferon mwen (IFN β), pou elimine viris miltip nan vivo oswa in vitro.

Enteresan, ki te tamoxifen, yon dwòg chimyoterapi itilize nan trete kansè nan tete, ki te apwouve pa Administrasyon Manje ak Medikaman US (FDA) nan anpéché aktivite a anzim nan DHCR7.

Nouvo etid la te revele tou ke tretman tamoksifèn anpeche VSV ak Zika enfeksyon viris nan nivo selilè, ki sijere ke tamoksifèn ka itilize kòm yon dwòg anti-enfektye. Serik konsantrasyon 7-DHC nan sourit trete ak AY9944, yon DHCR7 inibitè, ogmante siyifikativman, ki ankouraje fosforilasyon nan IRF3 ak pwodiksyon an nan IFN β nan macrophages, konsa pwoteje sourit soti nan dòz la letal nan VSV oswa viris grip H1N1.

Anplis de sa, etid la nouvo te jwenn ke enfeksyon viris ranfòse Akt3 ekspresyon, pandan y ap 7-DHC tretman plis aktive Akt3. Akt3 mare IRF3 dirèkteman ak antren fosforilasyon IRF3 nan sit ser385 nan IRF3. Anplis de sa, tbk1 antren fosforilizasyon IRF3 nan sit ser386 nan IRF3, konsa tankou reyalize dimerizasyon la ak aktivasyon konplè nan IRF3.

Tout nan tout, etid sa a nouvo montre ke pwodwi yo entèmedyè nan metabolis kolestewòl, 7-DHC ak DHCR7 inhibiteurs, ka ankouraje ifn-1 pwodiksyon ak repons antiviral pa aktive Akt3 ak IRF3. Rezilta sa yo ka kontribiye nan devlopman nouvo medikaman pou tretman enfeksyon viral la. Etid la nouvo ofri tou Sur nouvo nan ki jan metabolis kolestewòl kontwole natirèl iminite.

Referans:

1.Jun Xiao et al, vize 7-Dehydrocholesterol Reductase entegre Integrated Kolestewòl Metabolism ak IRF3 Aktivasyon Elimine Enfeksyon, Iminite (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2.Targeting metabolis kolestewòl nan macrophages elimine enfeksyon viral https://medicalxpress.com