Inibitè Lupkynis: Kèlkeswa kalite biyopsi a, li amelyore remisyon renal!

Aurinia Pharma se yon konpayi biofarmasetik dedye a devlopman nan terapi inovatè pou maladi ren ak maladi otoiminitè. Dènyèman, konpayi an te anonse nan Reyinyon Nasyonal Fondasyon an (NKF) 2021 sezon prentan reyinyon klinik done yo efikasite adisyonèl nan dwòg la oral Lupkynis (voclosporin) pou tretman pou lupus nefrit (LN) nan de esè klinik kle, AURA-LV ak AURORA ... Rezilta yo te montre ke kèlkeswa pwogresyon maladi a nan moman dyagnostik la, Lupkynis gen potansyèl pou amelyore remisyon ren. Konpare ak mikofenolat mofetil (MMF) ak ba-dòz terapi kortikoterapi oral pou kont li, Lupkynis konbine avèk MMF ak ba-dòz terapi kortikoterapi oral pwodwi yon benefis ki ka geri nan sougwoup la byopsi.

Lupus nefrit (LN) se youn nan konplikasyon ki pi grav ak komen nan otoiminitè sistemik lupus erythematosus (SLE). Li ka lakòz irevèrsibl domaj nan ren ak siyifikativman ogmante risk pou yo echèk ren, evènman kadyak, ak lanmò. MMF ak ba-dòz kortikoterapi oral yo konsidere kòm estanda swen (SoC) pou tretman LN. Nan mwa janvye 2021, Lupkynis te apwouve pa US FDA e li te vin premye terapi oral pou tretman LN. Endikasyon dwòg yo se: konbine avèk yon plan tretman imunosupresyon pou tretman pasyan adilt ki gen LN aktif.

Oratè konferans lan, fondatè ak direktè Lupus Center nan Inivèsite Columbia Sant Medikal Irvine ak direktè esè klinik pou rimatism, Anca D. Askanase, MD, te di:" Pasyan LN pafwa retade dyagnostik e souvan enkonplè repons pou tretman, ki ogmante domaj nan ren. Ak posibilite pou konplikasyon nan lòt maladi. Done sa yo sipòte potansyèl Lupkynis kòm yon zouti enpòtan pou kontwole LN, kèlkeswa klasifikasyon maladi a."

Done ki soti nan 532 pasyan ki soti nan etid AURA-LV ak etid AURORA 1 yo te entegre nan repons konplè ren (CRR) pòs-hoc analiz de klasifikasyon biyopsi LN la. Etid la AURA-LV ak etid la AURORA 1 yo sanble nan konsepsyon ak popilasyon pasyan yo. Done yo nan de syans yo soti nan pasyan trete ak dòz la rekòmande nan 23.7 mg Lupkynis de fwa nan yon jounen (AURA-LV n=89, AURORA 1 n=179) oswa yon plasebo matche (AURA-LV n=88, AURORA 1 n=178), yo itilize pou analiz rezime. Lupus nefrit (LN) ka divize an sis kalite selon chanjman pathologie li yo: soti nan kalite I nan kalite VI, ak pronostik la soti nan bon pòv yo.

Analiz la pisin te montre ke rapò yo chans (OSWA) nan gwoup la Lupkynis ak gwoup la plasebo an tèm de CRR yo te: 4.26 pou pi kalite pasyan kalite III (p=0.0054), 2.59 pou pi bon kalite pasyan IV (p=0.0005), ak pasyan kalite tip V Li te 1.5 (p=0.4090), 2.68 (p=0.0166) pou pasyan ki gen kalite melanje III / IV ak V. Yon valè de 1 oswa pi gran endike ke Lupkynis se pi bon pase plasebo. Pi kalite V se pi piti komen an, ak 75 pasyan nan 2 etid yo. Rezon ki fè de esè klinik sa yo se pa yo detekte diferans enpòtan ant de gwoup yo tretman nan klasifikasyon byopsi.

LN se enflamasyon ren grav ki te koze pa SLE, ki reprezante pwogrè grav nan SLE. Si li pa efektivman kontwole, li ka lakòz domaj tisi pèmanan ak irevokabl nan ren an, ki mennen nan fen-etap maladi ren (ESRD), ki se ki menase lavi.

Nan mwa desanm 2020, dwòg antikò GlaxoSmithKline Benlysta (belimumab) te apwouve pa FDA Etazini e li te vin premye dwòg pou trete LN. Dwòg sa a apwopriye pou tretman pasyan granmoun ki gen LN aktif k ap resevwa tretman estanda. Benlysta te apwouve pou maketing nan 2011 e se premye nouvo dwòg ki apwouve pou tretman sistemik lupus erythematosus (SLE) nan 50 ane ki sot pase yo. Nan Lachin, Benlysta (Benlysta, belimumab pou piki) te apwouve an Jiyè 2019. Kòm premye ajan byolojik&# 39 nan mond lan apwouve pou tretman SLE, Britton te apwouve nan Lachin pou li konbine avèk tretman konvansyonèl, ki se apwopriye pou pasyan granmoun aktif ak autoantibody-pozitif ki gen SLE ki toujou gen aktivite maladi segondè sou baz tretman konvansyonèl yo.

Lupkynis se premye dwòg nan bouch pou trete LN. Nan yon esè klinik esansyèl, pasyan k ap resevwa Lupkynis konbine avèk terapi estanda swen (SoC) yo gen plis pase de fwa plis chans reyalize ren remisyon kòm pasyan k ap resevwa tretman tipik SoC, ak pousantaj nan pipi pwoteyin-kreyatinin rapò (UPCR) n bès se nan yon pousantaj ki pi wo pase sa yo ki nan pasyan k ap resevwa terapi tipik SoC. SoC trete pasyan de fwa. UPCR se yon metòd mezi estanda ki itilize pou kontwole nivo pwoteyin nan ren yo. Entèvansyon bonè ak remisyon ren yo asosye avèk pi bon rezilta alontèm ak prevansyon domaj irevokabl nan ren. Pasyan trete ak Lupkynis te montre pousantaj repons amelyore nan tout paramèt nan kategori etid LN aktivite iminitè a.

estrikti voklosporin (sous foto: Aurinia)

voclosporin se yon nouvo ak potansyèlman pi bon-an-klas inhibitor calcineurin (CNI) ak done klinik ki gen plis pase 2600 pasyan nan endikasyon miltip. voclosporin se yon imunosupresè ak yon mekanis sinèrjetik ak doub nan aksyon. voclosporin estabilize podosit nan ren pa anpeche kalsineurin (CN), bloke ekspresyon IL-2 ak repons iminitè a medyatè pa selil T. Konpare ak CNI tradisyonèl, voclosporin gen yon relasyon ki pi previzib famakokinetik ak famakodinamik (siveyans dwòg ki ka geri ou pa ka obligatwa), ogmante puisans (konpare ak cyclosporin a), ak pwofil metabolik amelyore.

Structurally, voklosporin se yon analòg nan cyclosporine A (cyclosporine A) ak yon siplemantè ekstansyon sèl-chèn kabòn ak yon kosyon doub (kosyon ene) sou chèn lan sèl-kabòn. voklosporin mare siklofilin A (siklofilin A) yo fòme yon konplèks eterodimè, ki Lè sa a, mare ak inibit kalsineurin fè egzèsis yon efè imunosupresyon. Afinite obligatwa nan voklosporin ak sikosporin A nan pwoteyin sikofilin imen ekivalan, men chèn bò etilenik nan voklosporin ka pwovoke chanjman estriktirèl nan kalsineurin lè mare, ki ka mennen nan Amelyore aktivite imunosupresif.

Anplis lupus nefrit (LN), Aurinia ap devlope tou gout je voklosporin (VOS) pou tretman je sèk (DES). Kounye a, gen 3 medikaman sou preskripsyon FDA apwouve pou tretman DES, 2 ladan yo se CNI. VOS gen potansyèl pou amelyore tretman DES pa diminye tan pou reyalize soulajman objektif ak subjectif nan sentòm ak siy DES.