Ipsen Palovarotene te antre nan revizyon priyorite nan Etazini yo ak Ewòp: Efektivman Anpeche Ossifikasyon etewotopik!

Konpayi pharmaceutique franse Ipsen (ipsen) dènyèman te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te aksepte nouvo aplikasyon dwòg (NDA) nan palovarotèn ak akòde revizyon priyorite, ki itilize pou trete pwogresif osifikan displazi fibrotik (FOP, ke yo rele tou" Sendwòm Man Stone"). FDA pral pran yon desizyon revizyon anvan 30 novanm 2021. Anplis FDA, Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) ak Swissmedic te aksepte tou palovarotèn' aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) ak akòde revizyon priyorite.

Si apwouve, palovarotèn ap vin premye dwòg nan mond lan&# 39 pou tretman pwogresif fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovarotene se yon oral, selektif, retinoik aseptè gama (RAR gama) agonist ki itilize pou anpeche eterotopik ossifikasyon (nouvo fòmasyon zo). Précédemment, FDA te akòde palovarotèn ki ra deziyasyon maladi pedyatrik (RPDD) ak zouti dwòg deziyasyon (BTD) pou tretman FOP. Palovarotene te jwenn pa Ipsen' s akizisyon de Clementia famasetik nan mwa avril 2019.

FOP se yon maladi ki ra anpil otosomal dominan jenetik, ak yon prévalence estime nan 1.36 pou chak milyon moun. Sepandan, kantite ka konfime yo varye de peyi a peyi. FOP karakterize pa fòmasyon nan zo nouvo deyò sistèm nan skelèt nòmal, tankou fòmasyon nan zo nan nouvo nan tisi mou konjonktif (misk ak tandon). Pwosesis sa a rele eterotopik ossifikasyon (HO), ki ka akonpaye pa anfle tisi mou douloure oswa" kriz malkadi" flare-up)" ;.

Kriz yo komen epi yo se yon faktè enpòtan nan fòmasyon nan nouvo HO, men HO ka fòme tou san kriz. Yon fwa HO fòme, li pral irevokabl, sa ki lakòz deranjman ak esperans lavi pi kout. FOP se yon maladi san fwa ni lwa ak devastatè. Anpil pasyan yo kenbe yo nan yon chèz woulant oswa fèmen nan yon pozisyon sèten epi yo pa ka deplase, epi yo dire lavi yo anpil vin pi kout. Kounye a, pa gen okenn tretman efikas pou FOP.

Estrikti molekilè nan palovarotèn (sous foto: focusbio.com.au)

FOP se koze pa ALK2 / ACVR1 (aktivin reseptè kalite IA / aktivin ki tankou kinaz 2, MIM102576) mitasyon jèn. Mitasyon nan ACVR1 mennen nan deklanchman kontinyèl nan pwoteyin zo morphogenetic (BMP) kalite I siyal reseptè, kidonk pwovoke pasyan yo pwodwi anomali. Bit ossification.

Kòm yon agonist RARγ selektif, palovarotene ka anpeche transdiksyon siyal BMP, kidonk anpeche eterotopik osifikasyon ak retade pwogresyon nan maladi sa a devastatè.

Doktè Howard Mayer, Vis Prezidan Egzekitif ak Chèf Rechèch ak Devlopman nan ipsen, te di: "Paske pa gen okenn tretman apwouve pou maladi sa a pwogresis ak feblès, bezwen medikal yo nan kominote a FOP yo toujou pa te satisfè. Ane sa a se dekouvèt mitasyon jèn ALK2 / ACVR1 ki lakòz FOP. Nan 15zyèm ane a, palovarotèn se premye dwòg nan mond lan ki gen potansyèl pou trete maladi sa a. Ekip nou an nan Ipsen se kounye a k ap travay kole kole ak ajans regilasyon yo pote opsyon sa a tretman potansyèl nan FOPs atravè mond lan Pasyan yo. Nou ta renmen remèsye tout pasyan FOP, fanmi yo, anplwaye retrèt ak ekip medikal ki te patisipe nan pwojè klinik palovarotèn lan."

Mekanis nan aksyon nan palovarotèn (sous foto: mosmedpreparaty.ru)

NDA palovarotèn lan sitou baze sou done ki soti nan esè MOVE kontinyèl la (NCT03312634), ki se premye jijman mondyal multicenter Faz 3 ki fèt an tèm de FOP. DEPLASE se yon jijman louvri-yon sèl-bra ki evalye efikasite ak sekirite nan palovarotèn kwonik / aparisyon rejim dòz nan diminye nouvo HO anyèl nan pasyan FOP.

Analiz pòs-hoc nan pwen final prensipal la nan pwosè a te montre ke konpare ak matyè trete nan etid la istwa natirèl (n=98, 23318 milimèt kib), matyè trete ak palovarotèn (n=97, 8821 milimèt kib) te mwayèn anyèl la nouvo volim HO diminye pa 62% (nominal filaplon lineyè efè melanje [wLME] prediksyon modèl, -11611 milimèt kib, p=0.0292). An jeneral, 29.3% nan matyè rapòte omwen yon grav evènman negatif (AE), ki gen ladan matyè ak devlopman imatur skelèt nan debaz, ak 27.1% nan matyè te twò bonè fèmen epifizèr (PPC) oswa maladi epifizèr. Kòm nan dat la koupe dat, ki pi komen tretman an ki gen rapò ak evènman negatif enkli po ak lar tisi maladi (97%), maladi gastwoentestinal (77.8%), ak enfeksyon (74.7%).