Bristol-Myers Opdivo + Pwogram Yervoy rekòmande ak apwouve pa Inyon Ewopeyen CHMP: Tretman nan pasyan DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dènyèman te anonse ke Komite Ewopeyen an Medikaman (EMA) Komite pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) te pibliye yon opinyon revizyon pozitif rekòmande apwobasyon nan terapi anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) konbine avèk anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) yo itilize pou trete pasyan granmoun ki gen pwogresyon maladi, domaj reparasyon dezekilib (dMMR) oswa segondè enstabilite mikrosatèl (MSI-H) metastatik kansè kolorektal (mCRC) apre chimyoterapi konbinezon fluoropyrimidine ki baze sou anvan an. Koulye a, opinyon CHMP yo pral soumèt bay Komisyon Ewopeyen an (EC) pou revizyon, ki pral anjeneral pran yon desizyon apwobasyon nan 2 pwochen mwa yo.

An jiyè 2018, Opdivo + Yervoy te apwouve nan Etazini pou tretman pwogresyon maladi, dMMR oswa MSI-H maladi metastatik apre tretman ak fluoropirimidin,oksaliplatin, irinotecanKansè nan rektal (mCRC) granmoun ak pasyan pedyatrik 12 ane ak plis. Nan mwa septanm 2020, Opdivo + Yervoy te apwouve nan Japon pou tretman pasyan ki gen kansè kolorektal MSI-H ki pa resekabl, avanse oswa frekan ki te pwogrese apre chimyoterapi antikanse.

Kansè kolorektal (CRC) se yon kansè ki fèt nan kolon an oswa rektòm, ki se yon pati nan sistèm dijestif imen an oswa sistèm gastwoentestinal. Globalman, CRC se twazyèm kansè ki pi souvan dyagnostike. Li estime ke pral gen apeprè 1.931 milyon nouvo ka nan 2020, ki se dezyèm kòz ki mennen nan lanmò ki gen rapò ak kansè nan gason ak fanm. Defo reparasyon Mismatch (dMMR) refere a pèt la oswa pèt nan fonksyon nan pwoteyin ki reparasyon erè mismatch nan replikasyon ADN, ki mennen ale nan segondè enstabilite mikrosatèl (MSI-H) timè. Apeprè 5% nan pasyan ki gen metastatik CRC gen dMMR oswa MSI-H timè. Pasyan ki gen metastatik CRC ak sa yo biomarqueur yo fasil benefisye de chimyoterapi konvansyonèl e souvan gen yon pronostik pòv yo.

Opdivo + Yervoy (konbinezon OY) se premye ak sèl iminoterapi doub pou resevwa apwobasyon regilasyon. Opdivo + Yervoy se yon konbinezon inik nan 2 inibitè pòs iminitè, ak yon mekanis potansyèl sinèrjetik. Li vize 2 baraj diferan (PD-1 ak CTLA-4) epi li aji nan yon fason konplemantè pou ede kò a detwi timè yo. selil. Yervoy ka ede aktive ak pwopaje selil T yo, pandan ke Opdivo ka ede selil T ki deja egziste yo jwenn timè. Anplis de sa, kèk selil T ankouraje pa Yervoy tou vin selil T memwa, ki ka mennen nan yon repons iminitè alontèm.

Jiska kounye a, terapi konbinezon Opdivo + Yervoy te apwouve pou 7 endikasyon tretman pou 6 kalite kansè (melanom, kansè selil ren, kansè kolorektal, kansè epatozelilè, kansè nan poumon ki pa ti selil, malfezan mesotelyom pleural) . Anplis de sa, Opdivo + terapi konbinezon Yervoy te montre amelyorasyon siyifikatif nan siviv jeneral (OS) nan 6 faz 3 esè klinik: ki pa ti kansè nan poumon selil (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanom metastatik (CheckMate -067), avanse kansinòm selil ren (CheckMate-214), malfezan mesotelyom pleural (CheckMate-743), èzofaj kansè selil squamous (CheckMate-648).

Opinyon revizyon pozitif CHMP yo baze sou rezilta Opdivo + Yervoy konbine kòwòt nan milti-sant, louvri-etikèt Faz 2 CheckMate-142 etid la. Etid la te pote soti nan Bristol-Myers Squibb. Pasyan ki enskri yo te dMMR oswa MSI-H avanse oswa frekan CRC pasyan ki te pwogrese pandan oswa apre chimyoterapi (ki gen ladan fluoropyrimidine), oswa yo te entolerans sa yo chimyoterapi. Rezilta yo te montre ke nan etid sa a, pousantaj repons objektif (ORR) nan Opdivo + konbinezon iminitè Yervoy te 55%, pwouve efikasite li nan pwen final prensipal la. Nan etid sa a, sekirite Opdivo + konbinezon iminitè Yervoy la konsistan avèk rezilta yo rapòte nan etid klinik anvan yo, e pa gen okenn nouvo siyal sekirite.

Ian M. Waxman, MD, ki an tèt devlopman gastwoentestinal timè nan Bristol-Myers Squibb, te di: "Metastatik kansè kolorektal ak defo reparasyon dezekilib (dMMR) oswa segondè enstabilite microsatellite (MSI-H) biomarkers se trè Li difisil a trete. Malgre pwogrè an jeneral ki fèt nan jaden sa a, pasyan ki te pwogrese pandan oswa apre chimyoterapi premye liy toujou fè fas a gwo bezwen ki pa satisfè. View nan pozitif nan CHMP plis sipòte objektif nou an avanse diferan, men konplemantè chemen iminitè Nou gade pou pi devan pou desizyon Komisyon Ewopeyen an pita nan ane sa a epi yo eksite sou enpak potansyèl sa a nouvo konbinezon ka genyen sou pasyan ki nan bezwen atravè Inyon Ewopeyen an."