NMPA pibliye Gid pou rechèch la sou espesifikasyon teknik nan nitrosamin yo nan pwodwi chimik pou kòmantè

Dènyèman, FDA a te anonse twa avi memwa youn apre lòt nan ranitid, ak pwoblèm nan nan enpurte nitrosamin te pouse nan priz lè a. 10 janvye, Eta Manje ak Medikaman Administrasyon an te bay "Prensip teknik Gid pou etid la nan enpurte nitwozamin nan Dwòg Chimik (Draft pou Solisyon nan Kòmantè)".

Konsènan enpurite nitrosamin, Eta Manje ak Medikaman Administrasyon an finalman lage direktiv teknik ki enpòtan pou kòmantè. Mande pou opinyon gen metòd kalkil pou limit yo nan nitrozamin enpurte, epi li bay egzanp:

Egzanp 1: Limit nan nitrozamin enpurte ak TD50 valè rekòmande pa otorite la

An jeneral, pou enpurte mutagens ak done kanserojèn pozitif, li rekòmande pou kalkile konsomasyon chak jou akseptab la (AI) ki baze sou valè TD50 nan sibstans kanserojèn nan baz done CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Valè TD50 NDMA nan sourit ak rat yo te 0.189 mg / kg / jou ak 0.0959 mg / kg / jou, respektivman. Dapre plis rat konsèvatif TD50 valè 0.0959mg / kg / jou ak pwa kò moun nan 50kg, se maksimòm konsomasyon a chak jou nan moun NDMA kalkile kòm: 0.0959mg / kg / jou × 50kg / 50000 = 0.0000959mg / jou ≈ 96ng / Jou, nan moman sa a risk ki koresponn lan timè se youn nan 100,000. Si kalkile dapre dòz maksimòm chak jou nan 320mg nan valsartan, se limit la NDMA mete nan:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

Egzanp 2: Limite nan nitrozamin enpurte ak TD50 valè pa jwenn nan otorite baz done a [7b]

Pa gen okenn done TD50 pou DIPNA ak EIPNA nan baz done CPDB. Dapre metòd la sijere nan Chapit 7.5 nan ICHM7 (R1), ka espesifik ka konbine yo sèvi ak done yo kanserojèn nan lòt konpoze ki gen estrikti pre relasyon ak konpoze aktyèl la kòm kanserojèn nan konpoze an kounye a. Done seksyèl. Yo nan lòd yo konfime estrikti yo pre relasyon, ki baze sou rezilta yo nan analiz SAR ak karakteristik sa yo ki konpoze ka fòme iyon dyzonyòm alkil, li kwè ke done yo kanserojèn nan NDEA ka itilize pou kalkile valè yo AI nan DIPNA ak EIPNA. Dapre rezilta Sulc et al. (2010), alkil N-nitozamin ka konvèti nan ion yo korespondan diazo alkòl ki ka lakòz kovalan modifikasyon nan ADN nan vivo atravè pwosesis α-idroksilasyon, ak ansanm lage kabonil gwoup la konpoze.

Dapre dòz chak jou valsartan ak sik medikaman an, refere li a metòd kalkil nan Egzanp 1, li ka konkli ke maksimòm konsomasyon a chak jou nan moun ki gen DIPNA ak EIPNA se 26.5ng / day, ak risk la timè ki koresponn se 1. nan 100,000 nan moman sa a. Youn.