Novartis 'pyonye SiRNA Kolestewòl-bese Dwòg Leqvio te genyen Premye pakèt nan mond lan nan Inyon Ewopeyen an!

Novartis dènyèman te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te pibliye yon lèt repons konplè (CRL) pou nouvo aplikasyon dwòg (NDA) nan inovatè kolestewòl ki bese inclisiran dwòg la, ki itilize pou tretman malgre tolerans maksimòm pasyan granmoun yo. ak hypercholesterolemia ak dòz LDL-C ki wo nan statin.

FDA deklare ke akòz echèk nan rezoud pwoblèm ki gen rapò ak enspeksyon etablisman, ajans lan pa t 'kapab apwouve inclisiran NDA a sou, 23 desanm 2020, dat sib la sou preskripsyon dwòg itilizatè Frè Lwa (PDUFA). Zafè ki gen rapò yo pral kominike nan plant fabrikasyon Ewopeyen an nan lespas 10 jou travay. Plant sa a twazyèm-pati ki responsab pou pwodiksyon an nan dwòg inclisiran. Anvan yo apwouve NDA a, li nesesè pou rezoud satisfaksyon enstalasyon eksepsyonèl zafè ki gen rapò yo. Koulye a, FDA a pa te fè enspeksyon sou plas. Si yo detèmine ke faktori a bezwen enspekte pou apwouve aplikasyon an, FDA ap detèmine orè a apre reouvè vwayaj san danje ki baze sou bezwen sante piblik ak lòt faktè.

John Tsai, Chèf Devlopman Global Dwòg ak Chèf Ofisye Medikal nan Novartis, te di:" Novartis gen konfyans nan bon jan kalite a nan dokiman yo regilasyon inclisiran soumèt, ki gen ladan yon seri de prèv fò ki gen rapò ak efikasite ak sekirite. Nou gade pou pi devan pou travay avèk FDA a ak patnè yo pwodiksyon triparti nou an te rankontre diskite sou fidbak la te resevwa ak pwochen etap yo. Nou angaje nan pote sa a potansyèlman premye-an-klas, ti entèfere terapi RNA (siRNA) kolestewòl-bese pasyan nan Etazini yo pi vit ke posib."

Sou 11th nan mwa sa a, inclisiran te apwouve pa Komisyon Ewopeyen an (EC) ak vann nan Ewòp sou non komèsyal Leqvio kòm yon èd nan kontwòl rejim alimantè pou tretman pou granmoun hypercholesterolemia prensipal (etewozigot familyal ak ki pa fanmi (Sèks) oswa dyslipidemia melanje, espesyalman: (1) Leqvio konbine avèk statins oswa statins ak lòt terapi lipid-bese yo te itilize pou trete pasyan ki pa ka reyalize objektif tretman LDL-C yo apre yo fin resevwa maksimòm dòz tolere nan statins; (2) Leqvio konbine avèk lòt terapi lipid-bese nan trete pasyan ki entolerans a statins oswa kontr statins.

Leqvio administre pa piki lar. Apre chak administrasyon nan 0yèm ak 3èm mwa, yo administre li yon fwa chak 6 mwa pandan peryòd antretyen an, epi sèlman 2 piki chak ane. Konpare ak terapi ki diminye kolestewòl sou mache a, Leqvio espere amelyore siyifikativman alontèm.

Li vo mansyone ke Leqvio se&# 39 nan mond lan premye ak sèlman ti entèfere RNA (siRNA) kolestewòl-bese terapi (LDL-C). Engredyan aktif nan dwòg la se inclisran, ki se yon siRNA pyonye ak yon mekanis nouvo nan aksyon. Atravè entèferans RNA (RNAi), li ka efektivman epi anfen diminye maladi kadyovaskilè ateroskleroz (ASCVD). , Nivo LDL-C nan pasyan ki gen risk ASCVD ekivalan, eterozigot familyal hypercholesterolemia (HeFH). Maladi sa yo se chofè prensipal yo nan atak kè ak konjesyon serebral, epi yo ka evantyèlman mennen nan lanmò.

An Ewòp, maladi kadyovaskilè (CVD) touye 3.9 milyon moun chak ane. Malgre itilizasyon toupatou nan statins, 80% nan pasyan ki gen anpil risk pa satisfè sib LDL-C rekòmande pa direktiv yo. Done nan klinik montre ke nan pasyan k ap resevwa dòz la maksimòm tolere nan lipid-bese terapi men ak ki wo LDL-C, Leqvio ka efektivman ak kontinyèlman diminye LDL-C, ak sekirite li yo se menm jan ak plasebo. Atravè yon rejim inik de fwa-a-ane dòz, Leqvio ka transparans entegre nan pasyan' vizit medikal regilye, amelyore konfòmite ak amelyore pronostik pasyan yo.

Apwobasyon sa a, ki baze sou rezilta pwojè rechèch ORION klinik la, ki gen ladan esè faz III, ki enplike plis pase 3,600 pasyan k ap resevwa dòz maksimòm tolere nan statin, evalye sekirite, efikasite ak tolerans nan inclisiran. Rezilta yo te montre ke nan pasyan granmoun ki gen ASCVD, ASCVD risk ekivalan ak / oswa HeFH, inclisiran lar piki de fwa nan yon ane apre dòz inisyal la nan 2 dòz (0 mwa ak 3 mwa) ka dire ak efektivman diminye LDL -C: Konpare ak plasebo , LDL-C nivo se efektivman ak kontinyèlman redwi a jiska 52% (p<>

Anplis de sa, ak tretman inclisiran, nivo LDL-C a diminye pou 17 mwa, ak sekirite li yo ak tolerans yo te menm jan ak plasebo. Lòt analiz pòs-hoc te montre ke pasyan k ap resevwa inclisiran te montre varyabilite ki ba: 88% nan pasyan yo rive jwenn konsèy rekòmande objektif yo (obsève valè) nan nenpòt ki pwen pandan etid la.

inclisiran se yon dwòg pyonye siRNA-diminye kolestewòl devlope pa konpayi an medikaman (TMC) konpayi pharmaceutique. Novartis akeri TMC pou 9.4 milya dola ameriken nan Novanm 2019 e li enkli ladan li. Kounye a, inclisiran se tou anba revizyon pa US FDA an.

Inclisiran se premye terapi kolestewòl ki bese nan kategori siRNA, ki vize proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), ki se yon mekanis kle kote kò a kontwole LDL-C Pwoteyin PCSK9 ka diminye fwa' kapasite pou retire kolestewòl lipoprotein ki ba (LDL-C) nan san an, epi LDL-C rekonèt kòm yon gwo faktè risk pou maladi kadyovaskilè (CVD). Sib PCSK9 la bay yon nouvo modèl tretman pou konbat LDL-C, ki konsidere kòm avansman nan pi gwo nan jaden an nan lipid-bese apre statin (tankou Lipitor).

Inclisiran se yon kalite siRNA ki itilize pwosesis natirèl entèferans RNA imen pou mare mRNA kodaj pwoteyin PCSK9 la pou diminye nivo mRNA yo epi anpeche fwa a pwodwi pwoteyin PCSK9 nan entèferans RNA, kidonk amelyore kapasite fwa a pou retire LDL-C. soti nan san an, ak Reyalize rediksyon nan nivo LDL-C.

Jiska kounye a, de medikaman antikò monoklonal ki vize anpèchman nan pwoteyin PCSK9 yo te apwouve pou mache a, sètadi Amgen a Repatha ak Sanofi / Regeneron a Praluent. Diferan de monoklòn antikò PCSK9 dwòg inibitè, tankou yon dwòg RNAi, inclisiran travay pa dirèkteman fèmen pwodiksyon an nan pwoteyin PCSK9 nan fwa a.

Malgre ke li rete dèyè lòt inhibiteurs PCSK9, konvenyans nan peryòd antretyen inclisiran&# 39 a mande pou sèlman de administrasyon lar chak ane, ki ba li yon bon opòtinite pénétration mache nan mache a dwòg kolestewòl-bese. Kredi Suisse deja prevwa ke lavant mondyal anyèl inclisiran&# 39 a pral rive nan 1,13 milya dola ameriken.