Novartis STAMP Inhibitor Asciminib faz III Efektivite bat Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis denyeman te anonse rezilta yo detaye nan faz III ASCEMBL etid la nan vize a dwog antikristyanism (ABL001) nan reyinyon anyel 62nd nan Sosyete a Ameriken nan Hematoloji (ASH). Etid la te fet nan Philadelphia chromosome-pozitif kwonik myelogenous lesemi (Ph + CML-CP) pasyan ki reziste oswa toleran omwen de inibite tirosine (TKI). Done yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: nan semen nan 24th nan tretman, konpare ak la Bosutinib (bosutinib) gwoup tretman, pi gwo pousantaj repons molekile (MMR) nan gwoup la tretman asciminib te preske double (25.5% vs 13.2; tou de bra p = 0.029). Ki baze sou done yo rechech, Novartis plan yo soumet yon aplikasyon dwog nouvo pou asciminib nan Peyi Etazini ak Inyon Ewopeyen an nan mwatye an premye nan 2021.

Malgre ke pwogre siyifikatif te fe nan tretman an nan CML, anpil pasyan ki resevwa de oswa plis TKI tretman eksperyans inlerans. Pou egzanp, nan yon analiz rechech nan pasyan ki echwe de tretman TKI, li te jwenn ke jiska 55% nan pasyan yo te inlerant nan tretman an. Anplis de sa, to a rezistans dwog toujou segonde nan pasyan trete nan etap nan pita; nan tretman an dezyem-liy, omwen 60 nan pasyan pa ka reyalize MMR, ak kom anpil kom 56% nan pasyan pa reyalize yon repons cytogenetic konple (CCyR) nan ane 2 nan swiv-up. Depi gen kek opsyon tretman kite, epi gen kounye a pa gen okenn tretman twazyem-liy tretman estanda etabli an ako ak direktiv tretman, pasyan ki reziste oswa inlerant de oswa plis TKIS yo nan gwo risk pou pwogresyon.

Asciminib se yon inibite STAMP, ki te deja akode Vit Track Status (FTD) pa US FDA la. Dwog la se yon dwog ki espesyalman sib poch miristoyl la (STAMP) nan BCR-ABL1 pwoteyin, ki femen BCR-ABL1 nan yon konfomasyon inaktif. Dwog konpetitif kounye a sou mache a yo konbine avek sit la ATP liye nan pwoteyin nan BCR-ABL1. Asciminib aji nan aji sou yon lot pati nan kinaz la, poch la ABL Myristoyl.

Kom yon inibite STAMP, asciminib ka simonte mutations nan sit la ATP obligatwa nan BCR-ABL1, ki ka ede rezoud rezistans la TKI nan tretman an pita nan CML epi yo ka rezoud aktivite nan-sib, kidonk amelyore pwonostik la nan pasyan yo. Kounye a, Novartis ap fe yon kantite ese klinik pou evalye asciminib pou pasyan CML ki te resevwa terapi miltip, osi byen ke lot TKIs pou tretman an nan pasyan ki fek dyagnostike CML.

Dokte Michael J. Mauro, Direkte Pwogram Tumor Myeloproliferative nan Sant Memoryal Sloan-Kettering Kanse ak yon pwofese nan Weill Cornell School of Medsin, te di: "Sa yo done konparatif enpotan yo enpresyonan, epi yo ranfose kapasite asciminib a simonte maladi kwonik. CML ka jwe yon wol kle nan defi tretman yo te fe fas nan tretman an reta nan CML. Malgre ke ijans ak ekspansyon nan terapi TKI te pote anpil pwogre CML pasyan nan deseni ki sot pase yo, anpil nan pasyan nou yo ak tretman avanse toujou fe fas a deficiency, pwogresyon maladi, ak efe segonde enkoporab."

John Tsai, tet de devlopman Dwog Global ak Ofisye Medikal Chef nan Novartis Pharmaceutiicals, te di: "Pou anpil ane, Novartis te nan forefront de CML rechech e li te siyifikativman chanje pwonostik pasyan yo. Nou tre fye pou kapab reponn a moun ki pa adekwatman reponn a kounye a TKIs ki disponib kounye a. Oswa pasyan enleran yo te devlope yon dwog potansyelman transfomatif: yon nouvo kalite inibite STAMP. Gen bezwen medikal enpotan nan pos-CML tanperaman. Baze sou rezilta sa yo, nou kwe ke asciminib gen potansyel la yo vin yon pasyan Yon pasyan yon nouvo opsyon enpotan. Nou gade pou pi devan pou pataje done ak regilate ak soumet done globalman."

Asciminib estrikti chimik (sous foto: medchemexpress.cn)

Nan denye ane yo, tretman an nan CML te fe pwogre. Le trete Ph + CML pasyan, klinisyen ka chwazi nan mitan yon TKIS kek, ki gen ladan Gleevec Novartis '(imatinib) ak Tasigna (nilotinib). Pifo pasyan ki ap resevwa terapi dwog yo toujou vivan apre ane 10, men yo toujou nan risk pou yo gen pwogresyon maladi.

Malgre ke pasyan ki reziste a tretman inisyal la ka chanje nan yon lot TKI (sa vle di, terapi sekans TKI), anpil terapi apwouve sib sit la MENM ATP obligatwa sou kinaz a ABL1. Menm jan ant terapi sa yo vle di ke mitasyon nan yon rejyon nan kinaz la ka rann anpil dwog efikas. Nan lot mo, tretman sekans TKI ka asosye ak ogmante rezistans dwog ak tolerans.

Nan etid ASCEMBL la, 233 pasyan yo te owaza asiyen yo resevwa asciminib (40 mg de fwa chak jou, nou = 157) oswa Bosulif (500 mg yon fwa chak jou, nou = 76). Done yo te montre ke nan semen nan 24th nan tretman, gwoup la asciminib te gen yon pi wo konple pousantaj repons cytogenetic pase gwoup la Bosulif (CCyR: 40.8% vs 24.2%), ak yon pi wo gwo pousantaj repons molekile (DMR): 10.8 nan gwoup la asciminib 8.9% nan pasyan reyalize MR4 ak MR4.5, konpare ak 5.3% ak 1.3% nan gwoup la Bosulif.

Ensidans klas 3yem evenman negatif (AE) nan gwoup asciminib la ak gwoup Bosulif te 50.6% ak 60.5%, respektivman. Nan gwoup asciminib la, pwoposyon an nan pasyan ki te discontinued tretman akoz evenman negatif te 5.8, konpare ak 21.1% nan gwoup la Bosulif. Menm jan an tou, frekans nan evenman negatif ki egzije enteripsyon doz ak / oswa doz ajisteman nan gwoup la asciminib te pi ba pase Bosulif (37.8% vs 60.5%). Nan moman sa a nan kouto a done, yon pwoposyon ki pi wo nan pasyan nan gwoup la asciminib konpare ak gwoup la Bosulif te toujou resevwa tretman (61.8% vs 30.3%).

Evenman yo pi komen nan klas ≥3 (ensidan> 10%) nan gwoup la asciminib te trombocytopenia (17.3%) ak neutropenia (14.7%), pandan yo ap gwoup la Bosulif te elve aminotransferase (ALT) (14.5%), neutropenia (11.8%) ak dyare (10.5%). De pasyan (1.3%) nan gwoup la asciminib (ischemic konjesyon serebral ak ateryel anbolism) te mouri; nan Gwoup Bosulif, youn (1.3%) pasyan (nan septistik chok) te mouri. Evenman yo pi komen negatif (tout klas; ≥20): tronbositopenia (28.8%) ak neutropenia (21.8%) nan gwoup asciminib la, dyare (71.1%) ak ke plen (46.1%) nan Gwoup Bosulif la, Ki wo ALT (27.6%), vomi (26.3%), gratel po (23.7%), ki wo aspatat aminotransferase (21.1%), neutropenia (21.1%) ak trombocytopenia (18.4%) .