Novartis Tafinlar + Mekinist Terapi Vize Pou 1 Ane: 5-ane repetition-gratis To siviv nan 52%

Novartis dènyèman te anonse ke rezilta yo soti nan Melanoma Milestone Faz 3 COMBI-AD etid la te pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM). Rezilta yo te montre ke nan etap ki gen anpil risk III BRAF mitasyon-pozitif pasyan melanom, apre yo fin retire chirijikal melanom, terapi konbinezon vize Tafinlar (dabrafenib) ak Mekinist (trametinib) pou tretman adjuvant postoperatwar ka bay alontèm ak dirab repetition-gratis siviv (RFS) Benefis: Plis pase mwatye (52%) nan pasyan siviv nan lespas 5 an san repetition.

COMBI-AD se premye etid ki demontre ke terapi vize yo itilize kòm yon tretman adjuvan pou etap ki gen anpil risk III BRAF melanom mutan yo montre yon 5-ane repetition-gratis benefis siviv: Konpare ak plasebo, konbinezon an vize nan Tafinlar {{ 4}} Mekinist ka rplonje. Oswa diminye risk lanmò pa 49%. Done yo mete ajou te montre tou ke Tafinlar + Mekinist vize konbinezon an tou amelyore siviv san metastaz byen lwen, ki se yon pwen final segondè nan etid la.

Globalman, plis pase 285,000 ka melanom yo dyagnostike chak ane, ak apeprè mwatye nan yo pote mitasyon BRAF. Pasyan ki gen etap III melanom ki sibi operasyon ka nan risk pou yo repetition paske selil melanom ka rete nan kò a apre operasyon an. Etid ki enpòtan yo te montre ke nan pasyan ki gen gwo risk etap III melanom, pifò repetition anjeneral rive nan lespas 5 an. Dènye konklizyon ki soti nan COMBI-AD ajoute pi plis ak plis prèv, ki konfime ke Tafinlar + Mekinist gen gwo valè klinik nan tretman adjuvan ki gen anpil risk etap III BRAF pasyan melanom mutan.

Doktè Jeff Legos, Senior Vis Prezidan ak Chèf nkoloji Devlopman Dwòg, Novartis nkoloji, te di: "Pou pasyan ki gen anpil risk etap III melanom, rive nan objektif la nan senk ane ki pa repetition se yon moman pwofon. Tafinlar + Mekinist vize konbinezon an pral ede Pasyan yo ak klinisyen re-imajine posiblite pou tretman pou melanom avanse. Nou fyè de benefis yo byen lwen-rive ak ki dire lontan demontre pa COMBI-AD ak remèsye pasyan yo, chèchè yo ak fanmi yo ki te patisipe nan esè klinik sa a."

COMBI-AD se yon doub-bra, owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole, pivotal faz faz III, enskri yon total de 870 pasyan ki te konplete resèksyon chirijikal epi yo pa te resevwa tretman anti-kansè, konfime pa istoloji, BRAF V600E / K Pasyan ki gen mitasyon-pozitif, ki gen anpil risk (etap IIIa [lenfatik ne metastaz> 1mm], etap IIIb oswa IIIc) melanom po. Nan etid la, pasyan yo te asiyen owaza pou resevwa Tafinlar (150mg BID) + terapi konbinezon Mekinist (2mg QD) (n=438) oswa korespondan plasebo (n=432) pou tretman adyuvan postoperatwar, epi tretman an te leve nan yon ane. Nan etid la, staj melanom te evalye selon edisyon 7th nan direktiv AJCC yo. Pwen final prensipal la te repetition-gratis siviv (RFS), ak pwen segondè yo enkli an jeneral siviv (eksplwatasyon), siviv san metastaz byen lwen, repetition-gratis analiz, ak sekirite.

5-ane (60-mwa) rezilta yo swiv yo sòti nan yon analiz potentiels de 870 pasyan ki gen BRAF V600 mutan melanom ki te trete ak Tafinlar + Mekinist apre operasyon, ki reprezante pi long la nan mitan gwoup la nan etap III pasyan melanom k ​​ap resevwa vize terapi adjuvan Swiv-up ak seri a done pi gwo.

Rezilta yo te montre ke nan done yo 5-ane koupe: (1) 52% (95% CI: 48-58%) nan gwoup tretman Tafinlar + Mekinist siviv san repetition, ak 36% (95% CI: 32-41) nan gwoup plasebo). (2) RFS medyàn nan gwoup tretman Mekinist Tafinlar + (ki vle di, tan ke 50% nan pasyan yo toujou vivan san repetition) pa rive (NR; 95% CI: 47.9 mwa-NR ), ak RFS medyàn nan gwoup plasebo a se 16.6 Mwa (95% CI: 12.7-22.1 mwa). (3) Konpare ak plasebo, Tafinlar + tretman Mekinist redwi risk pou yo repetition oswa lanmò pa 49% (HR=0.51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Analiz sougwoup yo te montre ke selon evalyasyon estanda staj AJCC-7 la, benefis RFS pou tout soustaj (IIIa / b / c) te apeprè menm jan an. Pou pasyan ki trete ak Tafinlar + Mekinist, pousantaj 5-ane siviv metastaz-gratis (DMFS) te 65% (95% CI: 61-71%), konpare ak 54% (95% CI, 49- 60%) nan gwoup plasebo a.

Kounye a, etid COMBI-AD ap evalye pwen final segondè siviv jeneral (OS); analiz eksplwatasyon an pandan premye analiz pwovizwa a te montre ke pousantaj eksplwatasyon 3 an nan gwoup tretman Tafinlar + Mekinist te 86%, e gwoup plasebo a te 77%. Rezilta OS te montre ke konpare ak plasebo, Tafinlar + terapi konbinezon Mekinist te pi benefik, men li pa t 'rive nan papòt la siyifikasyon pre-espesifye p=0.000019.

Pandan swivi a long tèm, tout pasyan yo te konplete tretman an. Pa te gen okenn diferans nan klinik siyifikatif nan ensidans la oswa gravite nan evènman negatif grav rapòte pandan swivi ant gwoup la Tafinlar + Mekinist ak gwoup la plasebo.

Li estime ke sou 285,000 nouvo ka melanom (etap 0-IV) yo dyagnostike globalman chak ane, ak apeprè mwatye nan yo pote mitasyon BRAF. Tès jenetik ka detèmine si gen mitasyon BRAF nan timè. Yon fason pou sèn melanom baze sou degre metastaz la.

Nan etap III melanom, timè a gaye nan nœuds lenfatik lokal yo ak risk pou yo repetition oswa metastaz se pi wo. Pasyan ki gen etap III melanom gen yon gwo risk pou yo repetition apre operasyon paske selil yo kansè ka toujou rete nan kò a apre yo fin melanom la chirijikal retire li. Anjeneral pale, repetition nan pasyan ki gen etap III melanom sitou rive nan lespas 5 an. Tretman adjuvan pou pasyan ki gen melanom ki gen anpil risk ka ede diminye risk pou yo repete.

Tou de Tafinlar ak Mekinist yo vize dwòg antikanse, ki vize diferan kinaz nan fanmi serin / treonin kinase nan kaskad siyal RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF ak MEK1 / 2, respektivman. Aktivasyon nòmal kwè ke yo jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an nan melanom ak lòt kalite kansè. Konbinezon Tafinlar ak Mekinist ka ralanti kwasans timè pi efektivman pase yon sèl dwòg. Kounye a, Novartis ap pote soti yon pwojè mondyal nan klinik pou evalye konbinezon Tafinlar + Mekinist nan tretman yon seri de kalite timè.

Endikasyon ki apwouve pou konbinezon Tafinlar + Mekinist yo enkli: (1) tretman pasyan ki gen BRAF V600 mitasyon etap III rezèkabl, melanj irézekabl oswa metastatik; (2) tretman pasyan ki gen BRAF V600E mitasyon metastatik ki pa ti kansè nan poumon (Etazini), tretman pasyan NSCLC avanse ki gen BRAF V600 mitasyon (EU). Anplis de sa, Tafinlar ak Mekinist yo te apwouve nan plizyè peyi atravè mond lan kòm yon dwòg sèl nan trete pasyan ki gen melanom irézekabl oswa metastatik ak mitasyon BRAF V600.