Oxbryta (voxelotor) antre nan Revizyon an nan Inyon Ewopeyen an epi li se ki nan lis nan peyi Etazini an!

Terapetik Global (GBT) denyeman, Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA) te aksepte pwosesis revizyon Oxbryta a (voxeelotor) maketing aplikasyon otorizasyon (MAA) e li te inisye yon pwosesis revizyon estanda. MAA a ap cheche EMA bay Oxbryta plen apwobasyon pou tretman anemi emolitik nan maladi selil koule (SCD) pasyan 12 an ak pi gran. Précédemman, EMA akode voxelotor designation nan Priyorite Dwog (PWEMYE) ak desizyon dwog ofelen pou SCD.

An tem de regleman Ameriken, Oxbryta te resevwa akselere apwobasyon FDA nan Novanm 2019 pou tretman anemi emolitik nan timoun ak granmoun ak SCD ≥12 ane fin vye granmoun. Oxbryta te apwouve atrave kanal revizyon priyorite FDA a, epi li selman te pran plis pase 2 mwa nan akseptasyon nouvo aplikasyon an dwog (NDA) pou apwouve final la. Précédemment, FDA a akode voxelotor designation nan dwog manje (BTD), vit estati tras, ofelen dwog konsepsyon, ak desyasyon maladi pedyatrik ra pou tretman nan SCD. Kom yon kondisyon nan apwobasyon akselere pa FDA a US FDA, GBT ap kontinye mennen anket sou Oxbryta nan hope-KIDS 2 etid la, ki se yon etid konfimasyon pos-apwobasyon ki sevi ak transcranial Doppler (TCD) san vites koule evalye rediksyon Oxbryta 2- Kapasite timoun ki gen 15 ane fin vye granmoun pou risk konjesyon serebral.

Oxbryta se yon premye klas premye-an-, yon fwa chak jou, dwog oral, e se premye dwog la apwouve terapetik nan polymerization direkteman emoglobin malad emoglobin. Emoglobin polymerization se koz la fondamantal nan malad ak destriksyon nan SCD globil wouj nan san. Pwosesis la malad ka lakoz anemi emolitik (destriksyon nan selil wouj mennen nan yon diminisyon nan nivo emoglobin emoglobin), blokaj nan kapile ak ti veso san, ki anpeche koule a nan san ak oksijen nan tout ko a. Redwi ekipman pou oksijen pou tisi ak ogan yo ka mennen nan konplikasyon lavi-menase, ki gen ladan domaj konjesyon serebral ak ireversib ogan

Dwog aktif Oxbryta a rele voxelotor (ansyen GBT440), ki aji pa ogmante afinite a nan emoglobin pou oksijen. Depi oksijene emoglobin malad pa polymerize, voxelotor ka bloke polymerization ak sa ki lakoz maladi ak destriksyon nan selil san wouj. Voxelotor ka amelyore anemi emolitik ak transpo oksijen, ak potansyelman chanje kou a nan SCD.

Ted W. Renmen, Prezidan ak CEO nan GBT, te di: "Maladi selile Maladi (SCD) ka gen efe devastan sou lavi pasyan yo ak fanmi yo, enkli konplikasyon ki menase lavi grav, ki ka mennen nan lanmo oganize ak lanmo prematire. Malgre demann nan gwo, gen kounye a pa gen okenn terapi apwouve nan Ewop ki gen potansyel la chanje kou a nan maladi sa a. Nou gade pou pi devan pou travay ak EMA pote premye plan tretman pou tretman an nan SCD emolitik anemi nan Ewop pi vit ke pasyan posib."

voxelotor estrikti molekile (sous foto: drugapprovalsint.com)

An Ewop, Aplikasyon Maketing Otorizasyon Otorizasyon Otorizasyon (MAA) se ki baze sou done ki soti nan faz 3 HOPE etid la ak faz 2 HOPE-KIDS 1 etid, tou de nan ki enskri pasyan nan sit ese klinik nan Ewop. HOPE-KIDS 1 se yon etiket ki louvri, yon sel-doz ak plizye doz etid ki evalye sekirite a, tolerability, pharmacokinetics, ak efikasite eksploratwa nan voxeelotor nan tretman an nan pasyan pedyatrik (4-17 ane fin vye granmoun) ak SCD.

HOPE se yon o aza, doub-aveg, plase-kontwole faz 3 etid, fet nan enstitisyon rechech 60 nan 22 peyi atrave mond lan, ak evalye de nivo voxelotor (1500mg ak 900mg, yon fwa yon jou oralman administre) epi mete efikasite nan ak sekirite nan tretman an nan SCD. Yon total de 274 SCD pasyan ki gen laj 12 ane ak ki pi gran yo te enskri nan etid la ESPere. Pifo nan pasyan yo te gen anemi selil koule (homozygous hemoglobin S oswa emoglobin Sβ0-thalassemia), ak sou de-tye nan yo te resevwa idroksitia nan baz liy. Tretman. Nan etid la, pasyan yo te owaza divize an gwoup nan yon rapo nan 1: 1: 1 epi resevwa 1500mg vokselotor, 900mg vokselotor oswa plasebo yon fwa nan yon jounen oralman. Pwen an prensipal te pwoposyon de pasyan ki reyalize yon repons emoglobin nan entansyon-a-trete analiz la. Te repons lan emoglobin defini kom yon ogmantasyon nan emoglobin pi gran pase 1.0 g / L soti nan debaz nan semen 24.

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: nan semen 24 nan tretman, voxelotor siyifikativman ogmante nivo emoglobin ak redwi biomarkers hemolysis konpare ak plasbo. Rezilta sa yo se ki konsistan avek entediksyon nan HbS polymerization, voxeelotor montre potansyel la amelyore maladi a. Done espesifik yo se: nan entansyon-a-trete analiz la, pwoposyon nan pasyan ki gen repons emoglobin nan gwoup la 1500mg vokselotor tretman (51%, 95CI: 41-61) te siyifikativman pi wo pase sa ki nan gwoup la kote (7%, 95% CI: 1-12). Soti nan baz li nan semen 24, kantite pasyan yo ak vin pi mal anemi nan chak gwoup voxelotor te mwens pase sa nan gwoup la plasebo. Anplis de sa, nan semen 24, nivo a bilirubin endirek ak pousantaj la nan reticulocytes nan 1500 mg vokselotor gwoup tretman diminye siyifikativman soti nan debaz konpare ak gwoup la plasebo.

Nan etid la HOPE, efe segonde ki pi komen rapote nan gwoup la tretman vokselotor pandan semen 24 (ki fet nan ≥10% nan pasyan ak 3% pi wo pase gwoup la kote) te maltet (26% vs 22%), dyare (20% vs 10), doule abdominal (19% vs 13%), ke plen (17% vs 10%), fatig (14% vs 10), gratel (14% vs 10%), ak lafyev (12% vs 7%).

Analiz la nan done yo konple nan etid la espere plis pwouve ke nan SCD pasyan 12 ane ak pi gran, voxelotor yon fwa pa jou nan yon doz de 1500 mg ka diraman amelyore nivo emoglobin emoglobin ak make emolysis pandan semen 72 nan tretman. Te tretman an voxelotor te byen tolere, e pa gen okenn pwoblem sekirite nouvo oswa tolerability yo te jwenn. Rezilta 72 semen nan etid espwa a te anonse nan sosyete a 62nd Ameriken nan Ematoloji (ASH) Reyinyon anyel nan mwa desanm 2020 la.

Maladi selil koule (SCD) se yon grav, pwogresif, ak febles maladi jenetik ki rezilta nan pwodiksyon anomal nan emoglobin malad (HbS) akoz mutations nan jen β-globin. HbS fe globil wouj nan san malad ak frajil, ki mennen nan anemi kwonik emolitik, maladi vaskile, flisif ak vaskile oklizyon douloure (VOC). Pou granmoun ak timoun ki gen SCD, sa vle di kriz douloure ak lot lavi-chanje oswa lavi-menase konplikasyon okipe tankou sendwom egi thoracic (ACS), konplikasyon serebral ak enfeksyon. Si pasyan an siviv konplikasyon, maladi vaskile, ak fen-ogan domaj, konplikasyon yo ki kapab lakoz hypertansyon poumon, echek ren, ak lanmo byen bone.

Kom dwog nan premye nan trete koz yo rasin nan SCD, endistri a se tre optimis sou kandida komesyal Oxbryta a. Rechech mache a pharmaceutiical EvaluatePharma te deja lage yon rapo ki predi ke Oxbryta ap vin pi bon-vann SCD dwog, ak lavant espere rive nan 1.98 milya dola Ameriken nan 2024, ak lavant nan Zynteglo / LentiGlobin, yon terapi jene soti nan Bluebird Bio, pral rive nan 1.033 milya dola nan menm peryod dola.

Zynteglo / LentiGlobin se yon terapi yon sel-fwa devlope pou tretman an nan SCD ak β-thalassemia. Dwog la sevi ak yon vekte lentiviral nan implant yon kopi fonksyonel nan yon vesyon amelyore nan jen yo β-globin (βA-T87Q-globin jen) nan selil yo souch ematopoyetik (HSC) izole nan pasyan an nan vitro, ak Le sa a, selil yo enpote tounen nan ko pasyan an, pasyan an gen yon βA-T87Q-globin jen, ak selil wouj li yo ka pwodwi anti-sikile emoglobin HbAT87Q, diminye pwoposyon nan emoglobin koule anomal (HbS), kidonk diminye globil wouj globil wouj nan san, emolysis ak lot konplikasyon. Nan mwa septanm 2020, EMA akode Zynteglo Kalifikasyon Dwog priyorite (PWEMYE) pou tretman SCD.

Konsenan regleman, nan mwa jen 2019, Zynteglo te resevwa apwobasyon kondisyonel ki soti nan Inyon Ewopeyen an pou itilize nan transfusion-depandan β-thalassemia (TDT) pasyan ki gen 12 ane ki gen laj ak pi gran ak ki pa β0 /β0 jeneti. Apwobasyon sa a fe Zynteglo premye terapi nan mond lan pou TDT. Men, endistri endistri kwe ke yon opotinite mache pi gwo pou dwog la egziste nan jaden an nan SCD tretman.