Premye dwog Bayer a, Finerenone, aplike pou lis nan lachin: Siyifikativman redwi risk pou yo renmet ak evenman kadyovaskile!

Bayer denyeman te anonse ke li te soumet yon aplikasyon regilasyon nan Sant pou Evalyasyon Dwog (CDE) nan pwodwi medikal Nasyonal A administrasyon (NMPA) pou cheche apwobasyon pou finansye (BAY 94-8862) pou tretman an nan maladi ren kwonik (CKD). ) Pasyan ki gen kalite 2 dyabet (T2D). Finerenone se yon premye-of-li yo-kalite, ki pa stewoyid, selektif mineracorticoid resepte antagonist (MRA), ki te pwouve yo gen benefis ren ki pozitif ak kadyovaskile nan pasyan ki gen CKD ak T2D nan faz III FIDELIO-DKD etid la.

Nan mitan mwa Novanm 2020, Bayer ansanm soumet dokiman aplikasyon regilasyon finansye Ameriken an bay FDA a ak EU EMA a. Nan mwa janvye 2021, USDA a aksepte nouvo aplikasyon pou dwog ak akode revizyon priyorite.

Li se vo mansyone ke finerenone se premye ki pa stewoyid selektif mineracorticoid resepte antagonist ki te pwouve diminye risk pou evenman renal ak kadyovaskile nan pasyan ki gen T2D ak CKD. Malgre ke pwogre te fe nan denye ane yo, anpil pasyan ki gen CKD ak T2D yo toujou ap deplase nan direksyon pou fen-etap echek ren oswa lanmo two bone. Mekanis la nan aksyon finerenone diferan de tretman aktyel yo. Si apwouve, dwog la ka ralanti pwogresyon maladi a pa direkteman vize enflamasyon ak fibwoz (chofe prensipal yo nan CKD pwogresyon).

Dokte kretyen Romel, manm nan komite egzekitif la nan Bayer Pharmaceutiicals ak tet nan depatman an R&D, te di: "Konpare ak popilasyon an jeneral, maladi ren kwonik (CKD) ka ratresi lavi a nan pasyan ki gen kalite 2 dyabet (T2D) pa 16 ane. Sa a se yon pwogre dousman. Yon maladi ki se anjeneral senptom. Pifo sentom pa paret jiskaske etap ki pi avanse. Li te estime ke apepre 35 milyon kalite 2 dyabet pasyan nan peyi Lachin yo afekte pa maladi ren kwonik. Nou angaje nou ede pasyan sa yo paske finenenone gen potansyel la bay yon nouvo estrateji ralanti desann refize a nan fonksyon ren pasyan yo."

Te etid la FIDELIO-DKD te pote soti nan kalite 2 dyabet (T2D) pasyan ki gen maladi ren kwonik (CKD) evalye efikasite ak sekirite nan finenone ak plasbo. Toulede gwoup yo te resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglisemik ak maksimom doz nan sistem renen-anjyotansen (RAS) blokade terapi, tankou anzim anjyotansen-konveti (ACE) inibitors oswa angiotensin II resepte Blocker (ARB).

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: le konbine avek swen estanda, finenone siyifikativman redwi risk pou yo pwen an prensipal konpoze de CKD pwogresyon, echek ren, ak lanmo renal konpare ak plasbo. Espesyalman, ak yon medyan swiv-up nan ane 2.6, konpare ak plasbo, finenone ap fe eksperyans echek renal la pou premye fwa, estime pousantaj filtraj glomerular (eGFR) ap kontinye diminye soti nan baz pa ≥40 pou omwen semen 4, epi yo renouvle risk konpoze lanmo a te siyifikativman redwi pa 18% (HR = 0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Nan mwa 36, kantite tretman ki nesese yo anpeche yon evenman pwen konpoze prensipal te 29 (95% CI: 16-166).

Anplis de sa, rezilta yo etid te montre ke nan subgroups yo pre-espesifye, efe a nan finenenone sou rezilta prensipal yo te jeneralman konsistan, ak efe a tretman te soutni nan tout peryod la etid. Avek yon medyan swiv-up nan 2.6 ane, konpare ak plasbo, finenone tou siyifikativman redwi risk pou yo pwen dezyem segonde kle: yon rediksyon 14% nan risk ki konbine nan lanmo kadyovaskile, ki pa peye-fatal enfarksyon myocardial, ki pa fatal konjesyon serebral oswa longe nan rete nan lopital pou echek ke (risk relatif la redwi, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

Nan etid sa a, finerenone te byen tolere, ki konsistan ak sekirite a we nan syans anvan yo. Evenman an jeneral negatif ak evenman negatif serye ki te koze pa tretman an te menm jan ant de gwoup yo. Pifo evenman kontre te grav oswa modere. Konpare ak gwoup la plasebo, frekans nan evenman negatif serye te pi ba nan gwoup la finenenone (31.9% vs 34.3%) ak ensidans nan hyperkalemia ki gen rapo ak evenman negatif te pi wo (18.3% vs 9%), ak de gwoup yo te grav ki gen rapo ak hyperkalemia ensidan an nan evenman negatif te ba (1.6% vs 0.4), e pa te gen okenn hyperkalemia ki gen rapo ak lanmo nan de gwoup yo. Pwoposyon nan pasyan ki te discontinued tretman akoz hyperkalemia nan gwoup la finenenone te 2.0, konpare ak 0.9% nan gwoup la plase.

Estrikti chimik finenone (sous foto: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) se yon envestigasyonel, ki pa stewoyidal, selektif mineracorticoid resepte antagonist (MRA) ki te montre pou redwi efe danjere nan resepte mineraclocorticoid twop. Deklanchman twop nan récepteurs mineracorticoid se chofe prensipal la nan ren ak domaj ke. Nan 2015, US FDA a akode Finerenone Vit Track Status (FTD).

Maladi ren kwonik (CKD) se youn nan konplikasyon ki pi komen nan dyabet ak yon fakte risk endepandan pou maladi kadyovaskile. Nan tout pasyan ki gen kalite 2 dyabet, apepre 40% nan pasyan yo ap devlope CKD. CKD se koz prensipal la nan fen-etap maladi ren ak echek ren. Nan etap nan avanse, pasyan ka mande pou dyaliz oswa transplantasyon ren yo siviv. Nan ane 10, kalite 2 dyabet pasyan ak CKD yo se twa fwa plis chans yo mouri soti nan maladi kadyovaskile ki gen rapo pase pasyan ki gen kalite dyabet pou kont li. Li byen li te ye ke nan pasyan ki gen CKD ak kalite dyabet 2, deklanchman twop nan resepte mineracorticoid ka deklanche pwosesis danjere (pou egzanp, enflamasyon ak fibroz) nan ren yo ak ke. Globalman, CKD nan pasyan ki gen kalite dyabet 2 se koz ki pi komen nan echek renal.

Faz finenenone III klinik la se pa lwen pi gwo CKD faz III pwoje klinik. Pwoje a konsiste de 2 syans ak enskri 13,000 pasyan T2D ak toupatou maladi CKD soti nan tout mond lan, ki gen ladan pasyan ki gen domaj ren bone ak plis avanse maladi ren. Pwoje sa a gen pou objaktif pou evalye efe finerenone ak plasbo nan konbinezon ak swen estanda sou pwonoz la nan ren ak kadyovaskile (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit echek ren ak maladi pwogresyon nan neropatik dyabetik) se yon owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole, paralel-gwoup, milti-sant, evenman-kondwi faz III Etid, enskri plis pase 1,000 soti nan peyi 48 atrave mond lan Apepre 5700 T2D pasyan ak CKD nan sit la. Nan etid la, pasyan sa yo te owaza asiyen yo resevwa 10 mg oswa 20 mg nan finerenone oswa plasebo yon fwa nan yon jounen, pandan yo ap resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz nan sistem renen-angiotensin (RAS) blok, Tankou anzim anjyotansen konveti (ACE) inibitor oswa anjyotansen II resepte blok (ARB). Etid la rive nan pwen prensipal li yo.

FIGARO-DKD (finenenone diminye ensidan an ak lanmo nan maladi kadyovaskile nan nephropathy dyabetik) se toujou nan pwogre. Etid la enskri sou 7,400 T2D pasyan ak CKD nan 48 peyi ki gen ladan Ewop, Japon, Lachin, ak Etazini yo. Pou mennen anket sou efikasite ak sekirite nan finerenone ak plasbo konbine avek swen estanda nan diminye ensidan an ak lanmo nan CV.

Anplis de sa, Bayer tou inisye etid LA FINEARTS-HF, yon multicenter, owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole faz III etid ki pral teste plis pase ka 5500 nan echek ke senptomatik (HF) Finerenone ak kote yo te envestije nan pasyan (New York Ke Asosyasyon Klas IIV-IV). Objektif prensipal la nan etid la se pwouve ke finerenone se siperye nan plasbo nan diminye ensidan an nan pwen konpoze pwen nan lanmo CV ak an jeneral (premye ak renouvlab) evenman HF (defini kom echek ke oswa ijans HF vizit).