Pfizer Abrocitinib Faz 3 Klinik Efè se remakab: Li espere yo dwe apwouve pou Maketing nan mwa avril!

Pfizer dènyèman te anonse ke rezilta konplè yo nan faz 3 JADE KONPARE etid la (NCT03720470) evalye yon fwa-chak jou oral JAK1 inhibitor abrocitinib nan tretman modere a grav dèrmatoz atopik (AD) yo te pibliye nan jounal medikal entènasyonal New England Medicine Magazine. (NEJM). Etid la te fèt nan pasyan adilt ki gen modere grav AD ki te resevwa terapi aktualite background ak evalye efikasite ak sekirite nan de dòz abrocitinib (100mg ak 200mg) ak plasebo. Etid la enkli tou yon gwoup kontwòl dwòg pozitif. Pasyan nan gwoup sa a te resevwa piki lar nan Dupixent (dupilumab). Rezilta yo te montre ke tou de dòz abrocitinib te rive nan pwen final prensipal la. Rezilta etid la detaye nan: Abrocitinib kont plasebo oswa Dupilumab pou dèrmatoz atopik.

Kounye a, Nouvo Aplikasyon Dwòg la (NDA) pou abrocitinib (100mg, 200mg) pou tretman pasyan AD modere ak grav ki gen laj ≥ 12 an ap sibi revizyon priyorite pa FDA Ameriken an, epi rezilta revizyon an espere jwenn nan mwa avril 2021 Anplis de sa, aplikasyon an otorizasyon maketing (MAA) nan abrocitinib nan menm gwoup la pasyan tou ke yo te revize pa Ewopeyen an Medikaman Ajans (EMA), ak rezilta yo revizyon yo dwe jwenn nan dezyèm mwatye nan 2021.

Abrocitinib se yon ti molekil oral ki ka oaza anpeche Janus kinase 1 (JAK1). Anpèchman nan JAK1 kwè kontwole yon varyete de sitokin ki enplike nan pwosesis la fizyopatolojik nan dèrmatoz atopik (AD), ki gen ladan interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ak pwodiksyon timik lenfosit stromal Vejetaryen (TSLP ). Nan Etazini, FDA akòde abrocitinib zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pou tretman AD modere grav nan mwa fevriye 2018.

Atopik dèrmatoz (AD) se yon maladi po kwonik karakterize pa enflamasyon po ak domaj baryè po. Li karakterize pa eritèm po, demanjezon, redi / fòmasyon papul, ak ekzudasyon / goute. Maladi a se yon maladi po grav, enprevizib, epi anjeneral feblès ki pral gen yon enpak siyifikatif sou lavi chak jou nan pasyan yo ak fanmi yo. AD se youn nan pi komen, kwonik ak frekan maladi po timoun yo, ki afekte jiska 10% nan granmoun ak jiska 20% nan timoun atravè lemond. Anpil pasyan modere-a-grav gen kondisyon mal kontwole ak mande pou opsyon tretman adisyonèl soulaje sentòm yo ki pi enpòtan yo.

Nan plizyè esè klinik, abrocitinib gen yon efè fò nan soulaje sentòm yo ak siy AD, ki gen ladan soulajman rapid nan gratèl. Si apwouve, abrocitinib pral fè chanjman ki gen sans nan pratik klinik nan mond reyèl la.

Estrikti molekilè nan abrocitinib (sous foto: medchemexpress.cn)

Aplikasyon regilasyon pou abrocitinib baze sou done ki soti nan gaya faz 3 JADE pwojè devlopman mondyal klinik la. Nan pwojè sa a, konpare ak plasebo, abrocitinib te montre statistik siperyorite nan retire lezyon po, seri maladi ak gravite, ak sentòm yo prurit yo te tou rapidman amelyore (osi bonè ke dezyèm semèn lan). Abrocitinib te montre tou sekirite ki konsistan nan esè e li te jeneralman byen tolere. Soumisyon an gen ladan rezilta rechèch sa yo nan pwojè devlopman abrocitinib JADE mondyal la:

——JADE MONO-1 ak JADE MONO-2: De etid sa yo evalye efikasite ak sekirite nan de dòz (100mg ak 200mg, yon fwa pa jou) nan monoterapi abrocitinib ak plasebo.

--JADE KONPARE: Etid sa a evalye efikasite ak sekirite nan de dòz (100mg ak 200mg, yon fwa chak jou) nan abrocitinib ak plasebo nan pasyan k ap resevwa terapi background aktualite. Etid la enkli tou yon gwoup kontwòl pozitif ki te resevwa piki lar nan terapi byolojik dupilumab la ak konpare ak plasebo.

JADE KONPARE se yon randomized, doub-avèg, doub-egare, plasebo-kontwole, gwoup paralèl, milti-sant faz 3 etid. Pasyan ki enskri yo modere a grav AD pasyan granmoun k ap resevwa background terapi aktualite. De dòz abrocitinib yo te evalye. (100mg, 200mg, yon fwa pa jou, oral), dwòg kontwòl pozitif dupilumab (300mg, debaz 600mg chaje dòz, yon fwa chak 2 semèn, lar piki), efikasite plasebo ak sekirite, tout pasyan yo te resevwa aktualite terapi. Nan etid la, 838 pasyan yo te owaza divize an gwoup nan yon rapò nan 2: 2: 2: 1: (1) 226 pasyan yo te asiyen nan gwoup la abrocitinib (200mg); (2) 238 pasyan yo te asiyen nan gwoup abrocitinib la (100mg); (3) 243 pasyan yo te asiyen nan gwoup dupilumab la; (4) 131 pasyan yo te asiyen nan gwoup la plasebo.

Komen pwen final prensipal yo nan etid la se: (1) Global Evalyasyon Envestigatè a (IGA) repons nan 12yèm semèn nan tretman, defini kòm IGA a (ranje nòt: 0-4) ak yon nòt nan 0 (konplè retire lezyon po) oswa 1 (blesi po Prèske konplètman otorize) ak amelyore pa ≥2 pwen konpare ak deteksyon debaz; (2) ègzema zòn ak severite endèks -75 (EASI-75) repons nan 12yèm semèn nan tretman, defini kòm EASI (ki fè nòt ranje: 0-72)) nòt la amelyore pa ≥75% konpare ak deteksyon debaz la. Kle pwen final segondè yo enkli: repons lan prurit nan dezyèm semèn nan tretman, defini kòm prurit echèl la nimerik Rating (PP-NRS, ranje nòt: 0-10) nòt amelyore pa ≥4 pwen konpare ak egzamen an debaz, nan semèn nan 16th nan repons IGA tretman ak repons EASI nan moman an. Soulajman relatif pruritus nan abrocitinib te sèlman fòmèlman konpare ak dupilumab nan dezyèm semèn lan.

Etid la rive nan pwen final prensipal prensipal la nan semèn 12: pwopòsyon de pasyan ki gen tou de dòz abrocitinib nan chak pwen final efikasite prensipal te pi bon pase plasebo. Nan semèn 16, tou de dòz abrocitinib yo te pi bon pase plasebo. Nan 12yèm ak 16zyèm semèn yo, dwòg kontwòl aktif dupilumab la te pi bon pase plasebo nan pwen final efikasite prensipal la.

Done espesifik pwen final prensipal la se: (1) Nan gwoup abrocitinib 200mg, gwoup abrocitinib 100mg, gwoup dupilumab, ak gwoup plasebo, 48.4%, 36.6%, 36.5%, ak 14.0% nan pasyan yo obsève yon repons IGA nan semèn 12 (2 Dòz abrocitinib konpare ak plasebo, p< 0.001),="" 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" nan="" pasyan="" yo="" obsève="" repons="" easi-75="" nan="" semèn="" 12="" (2="" dòz="" abrocitinib="" konpare="" ak="" plasebo,=""><>

An tèm de pwen final segondè segondè, dòz la 200 mg (olye ke dòz la 100 mg) nan abroctinib te pi bon pase dupilumab an tèm de repons lan prurit nan dezyèm semèn lan. Nan pifò lòt konparezon kle segondè final nan semèn 16, pa te gen okenn diferans enpòtan ant de dòz yo nan abrocitinib ak dupilumab. Ensidans la nan kè plen nan gwoup la 200 mg abrocitinib ak 100 mg gwoup la abrocitinib yo te 11.1% ak 4.2%, respektivman, ak ensidans la nan akne te 6.6% ak 2.9%, respektivman.

Konklizyon: Nan jijman sa a, siy ak sentòm modere a grav dèrmatoz atopik yo te siyifikativman redwi konpare ak plasebo nan yon dòz 200 mg oswa 100 mg abrocitinib yon fwa chak jou pandan 12yèm ak 16yèm semèn tretman an. An tèm de repons prurit nan dezyèm semèn, abroctinib nan yon dòz 200 mg (olye ke yon dòz 100 mg) te pi bon pase dupilumab. Nan pifò lòt konparezon kle segondè final nan semèn 16, pa te gen okenn diferans enpòtan ant de dòz yo nan abrocitinib ak dupilumab.