Sanofi Pompe Maladi Dezyèm Jenerasyon Ranplasman Anzim Terapi Avalglucosidase Alfa Head-a-tèt Faz III Siksè Klinik Siksè!

Sanofi dènyèman te anonse rezilta yo pozitif nan tèt-a-tèt faz etid la COMET III nan terapi a ranplasman anzim (ERT) avalglucosidase alfa (neoGAA). Done yo te montre ke dwòg la te montre klinikman amelyorasyon siyifikatif nan manifestasyon kle yo nan fen-kòmansman maladi Pompe (LOPD) (dezord respirasyon ak diminye mobilite). Etid la tou rive jwenn pwen final la prensipal: nan pasyan LOPD, avalglucosidase alfa te montre ki pa Peye-enferyorite nan amelyore respiratwa fonksyon konpare ak estanda-of-swen dwòg la Lumizyme (alglucosidase alfa, aglucosidase alfa). Done sa yo pral fòme baz pou espere depoze regilasyon mondyal la nan dezyèm mwatye ane sa a. Précédemment, US FDA te akòde avalglucosidase alfa pou kalifikasyon zouti dwòg (BTD) ak vit-track kalifikasyon (FTD) pou tretman nan maladi Pompe.

COMET se yon etid randomize, doub-avèg, tèt-a-tèt faz III ki enskri 100 timoun ak granmoun ki gen LOPD ki pa te deja resevwa tretman nan 56 sant nan 20 peyi yo. Nan etid la, pasyan sa yo te divize owaza an de gwoup epi yo te resevwa vèy intravenous de 20 mg / kg avalglucosidase alfa oswa 20 mg / kg aglucosidase alfa (swen estanda) chak 2 semèn pou 49 semèn. Apre 49 semèn, pasyan k ap resevwa swen estanda chanje a louvri-etikèt tretman ak avalglucosidase alfa nan 20 mg / kg. Pwen esansyèl prensipal la nan etid la te: pousantaj nan fòse kapasite vital (FVC) prevwa nan yon pozisyon mache dwat yo evalye chanjman nan fonksyon nan misk respiratwa.

Done yo montre ke konpare ak medikaman swen estanda (95% CI, -0.13 / 4.99), pousantaj nan FVC prevwa pa pasyan k ap resevwa avalglucosidase alfa ogmante pa 2.4 pwen pousantaj, ak amelyorasyon nan nimerik nan fonksyon respiratwa depase sa ki pa enferyorite nan la. etid konsepsyon. Index (p=0.0074).

Pwen esansyèl la prensipal tou mezire siperyorite, ki montre ke avantaj nan avalglucosidase alfa pa t 'estatistik siyifikatif (p=0.0626). Se poutèt sa, dapre sistèm nan yerarchize nan pwogram rechèch la, pa gen okenn tès estatistik fòmèl pou tout ekstremite segondè.

Yon kle pwen final nan etid sa a te tès mache 6 minit (6MWT) pou mezire mobilite. Pasyan yo trete ak avalglucosidase alfa te gen yon distans de 30 mèt plis pase pasyan ki te resevwa medikaman swen estanda (95% CI: 1.33-58.69). Lòt ekstremite segondè yo te evalye fòs misk respiratwa, fonksyon motè, ak kalite lavi.

Anplis de sa, yon pre-espesifye analiz preliminè evalye prevwa FVC pousantaj la ak 6MWT nan mitan pasyan ki chanje soti nan medikaman swen estanda nan avalglucosidase tretman alfa nan semèn 49 pandan peryòd la ekspansyon etikèt louvri nan etid la. Akòz enskripsyon sekansyèl, nan premye pwen analiz tan an: 97 semèn, 20 nan 49 pasyan konvèti te prevwa done pousantaj FVC ak 21 pasyan te gen 6MWT done. Pami pasyan sa yo konvèti, avalglucosidase alfa te montre yon amelyorasyon nan FVC (95% CI: -1.95 / 2.25) pa 0.15 pwen ak 6MWT (95% CI: -3.87 / 50.51) pa 23.32 mèt.

Sekirite nan avalglucosidase alfa se konparab ak medikaman swen estanda. Pandan 49-semèn peryòd doub-avèg la, 44 pasyan nan avalglucosidase gwoup la alfa ak 45 pasyan nan gwoup swen estanda a ki gen eksperyans evènman negatif (AE). Te gen 6 evènman grav negatif nan gwoup la avalglucosidase alfa ak 7 nan gwoup la tretman estanda. Te gen mwens pasyan ki gen evènman grav negatif (SAE) nan gwoup la avalidaz alfa (8 pasyan, ki gen ladan 1 potansyèl ki gen rapò ak tretman SAE) pase nan gwoup la swen estanda (12 pasyan, ki gen ladan 3 EEA tretman ki gen rapò ak).

Nan gwoup swen estanda a, 4 pasyan te gen evènman negatif ki te mennen nan sispansyon nan etid la, ak 1 pasyan te mouri soti nan yon evènman negatif nan enfaktis myokad egi (pa gen rapò ak tretman). Nan gwoup la avalglucosidase alfa, pa gen okenn pasyan sispann oswa mouri. Gwoup la avalglucosidase alfa (25.5%) te gen omwen yon reyaksyon perfusion ki gen rapò ak defini nan pwotokòl la pase gwoup swen estanda a (32.7%). Done sou iminigenojèn aktyèlman ap analize epi yo pral anonse nan yon pwochen konferans medikal.

Doktè Jordi Diaz-Manera, Pwofesè Maladi Newomuskulè, Medsin Translasyon ak Jenetik, Sant Rechèch John Walton nan distwofi miskilè, Inivèsite Newcastle, UK, te di: GG: Maladi Pompey ap piti piti deteryore misk yo epi fè moun fèb. Enpòtan, potansyèl la rejim nan nouvo tretman pral pèmèt pasyan yo reyalize amelyorasyon klinik siyifikatif nan mezi miltip nan fonksyon respiratwa ak motè. Rezilta etid COMET faz III yo trè ankourajan, e plis ak plis prèv klinik te ajoute pou pwouve avalglucosidase alfa se potansyèl pou bay nouvo opsyon tretman pou adrese sentòm karakteristik maladi sa a."

John Reed, MD, mondyal tèt Sanofi a nan rechèch ak devlopman, te di: "Nou kontan ke avalglucosidase alfa te montre klinikman amelyorasyon siyifikatif nan fonksyon respiratwa ak aktivite, kòm mezire pa endikatè yo aksepte estanda prognostic nan maladi Pompe. Rezilta sa yo souliye anbisyon nou yo sèvi ak avalglucosidase alfa kòm yon nouvo estanda nan swen pou maladi Pompe."

Pompeii Pathway (Image sous: foodnhealth.org)

Se maladi Pompe ki te koze pa domaj jenetik oswa malfonksyònman nan asosye a lisosomal asid alfa-glikozidaz (GAA), ki kapab lakòz yon akimilasyon nan glikojèn nan misk (ki gen ladan misk pi pre ak dyafram), ki finalman mennen nan domaj nan misk pwogresif ak irevokabl. Maladi sa a ra afekte apeprè 50,000 moun atravè lemond, epi yo ka manifeste nan nenpòt laj soti nan tibebe rive nan laj adilt anreta. Maladi Pompey se anjeneral klase kòm anreta-kòmansman maladi Pompe (LOPD) oswa ti bebe Pompe maladi (IOPD). Pasyan ki gen LOPD anjeneral parèt nan premye ane nan lavi a nan fen laj granmoun. Sentòm yo karakteristik nan LOPD yo gen pwoblèm fonksyon respiratwa ak zo feblès nan misk, souvan ki kapab lakòz yon pwoblèm kapasite fè egzèsis. Pasyan yo anjeneral bezwen yon chèz woulant pou ede deplase, oswa yo ka bezwen vantilasyon mekanik pou ede respire. Echèk respiratwa se kòz ki pi komen nan lanmò nan pasyan ki gen maladi Pompe. Lè maladi Pompe klase kòm IOPD, sentòm yo kòmanse parèt anvan laj yon sèl. Anplis de feblès nan misk zo, fonksyon kè tou jeneralman afekte.

Objektif terapi ranplasman anzim Pompeii&# 39 (ERT) se pou entwodui anzim (GAA) nan lizosòm nan selil misk yo pou ranplase GAA ki manke oswa ki manke. GAA se yon anzim nesesè pou anpeche akimilasyon glikojèn nan misk la. Avaloglucosidase alfa se yon maladi Pompe ERT anba devlòpman, ki gen pou objaktif pou amelyore akouchman an nan anzim nan selil misk, espesyalman nan misk zo. Konpare ak estanda medikaman swen alglucosidase alfa a (Aglucosidase alfa), mannose-6-fosfat (M6P) kontni avaloglucosidase alfa ogmante pa apeprè 15 fwa, bi a se ede ogmante absòpsyon nan anzim selilè ak glikojèn la nan tisi sib. Klè. Relans klinik la nan diferans sa a pa te konfime.

Lumizyme (glikozidaz alfa) se premye jenerasyon ERT devlope pa Sanofi e ki te apwouve pou tretman maladi Pompe. avaloglucosidase alfa se yon dezyèm jenerasyon glikozidaz alfa (alglucosidase alfa) ERT, ki fèt espesyalman pou amelyore sibvansyon reseptè ak anzim an pou amelyore clearance glikojèn pa plis rapor pou reseptè M6P sou selil misk yo epi amelyore efikasite klinik glikozidaz α. Nan etid pre-klinik, avaloglucosidase alfa te montre sou 5 fwa efikasite nan aglucosidase α nan diminye glikojèn tisi. Nan yon modèl sourit nan maladi Pompe, avaloglucosidase alfa te montre yon nivo menm jan an nan rediksyon substra nan yon dòz senkyèm nan Alpha glucosidase.