Pranda Maribavir Resevwa Revizyon Priyorite us FDA

Pranda famasetik (Pranda) denyeman te anonse ke Etazini an. Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te aksepte yon nouvo aplikasyon dwog (NDA) pou maribavir nan dwog antiviral (TAK-620) ak akode priyorite revizyon, ki itilize nan tradiksyon solid ogan (SOT). Oswa transplant selil hematopoietic (HCT) moun ki resevwa pou tretman nan refraktori, avek oswa san rezistans dwog (R / R) sitomegalovirus (CMV) enfeksyon. Si apwouve, maribavir yo pral dwog la premye epi selman dwog itilize nan benefisye transplantasyon nan trete R / R CMV enfeksyon apre transplantasyon.

CMV se yon viris ADN nan β li yo soufamiman, ak yon degre segonde nan espes espesifik. Moun yo se lame a selman nan sitomegalovirus imen (HCMV). CMV se yon viris komen ki ka enfekte moun ki gen tout laj. Pa laj la nan 40, plis pase mwatye nan granmoun yo te enfekte ak CMV, ak pifo pa gen okenn sentom oswa siy. Sepandan, nan moun ki gen iminite febli (ki gen ladan ogan oswa moun ki transplant selil souch), CMV enfeksyon se yon konplikasyon klinik grav ki ka mennen nan tisi maladi envazif ak finalman fatal. Terapi antiviral ki deja egziste yo ka itilize yo trete CMV, men terapi sa yo ka limite nan aplikasyon yo akoz lot efe sou kote ak / oswa rezistans dwog.

Maribavir se yon bioavir oralman disponib anti-cytomegalovirus (CMV) konpoze. Li se kounye a youn nan selman nan faz 3 devlopman klinik, itilize nan transplantasyon solid ogan (SOT) oswa transplantasyon selil hematopoietic (HCT) pou tretman an nan pos-transplantasyon Antiviral dwog pou pasyan ki gen enfeksyon CMV / maladi. Maribavir se sel dwog la CMV antiviral ki sib ak inibit UL97 pwoteyin kinaz ak substra natirel li yo. Jesyon CMV aktyel ki gen rapo ak komes difisil-offs, ki gen ladan jesyon nan toksisite ak clearance viremia. Si apwouve, maribavir ap gen potansyel pou rafine tretman an nan CMV refraktwa apre transplantasyon, kelkeswa rezistans.

maribavir NDA se ki baze sou faz la pivotal 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT029153539) jijman, rezilta prensipal yo nan ki te anonse nan Terapi a Transplant ak Terapi Terapi (TCT) Konferans 2021 nan mwa fevriye ane sa a, ak rezilta yo analiz subgroup yo te pibliye nan mwa mas ane sa a nan 2021. Anonse nan reyinyon anyel 47yem ane nan Sosyete Ewopeyen an pou san ak Transplantasyon Marrow (EBMT). Rezilta prensipal yo montre ke maribavir gen efikasite siperye konpare ak terapi antiviral konvansyonel (IAT), rive nan pwen prensipal la ak pwen segonde kle nan etid la. Anplis de sa, maribavir gen pi ba tretman ki gen rapo ak toksisite ki gen rapo ak tretman antiviral konvansyonel yo. Rezilta yo nan analiz subgroup sipote rezilta yo efikasite nan popilasyon an tout antye owaza.

Obi Umeh, MD, vis prezidan nan Pranda ak tet pwoje a maribavir mondyal, te di: "CMV se youn nan enfeksyon yo ki pi komen nan moun ki resevwa transplant. Kounye a, opsyon pou tretman antiviral yo limite. Dokte yo dwe pridan ant retire viris ak lot efe sou kote jesyon. Balans, ki ka afekte rezilta swen pasyan ak transplantasyon. Akseptasyon FDA a nan NDA se yon enpotan enpotan pou pwoje maribavir a pou avanse. Si apwouve, maribavir gen potansyel la chanje jaden fle nan pos-transplantasyon CMV tretman."

estrikti molekile

Se etid la TAK-620-303 te pote soti nan moun ki resevwa transplantasyon nan refraktori, avek oswa san rezistans dwog (R / R) sitomegalovirus (CMV) enfeksyon / maladi, ak antiviral TAK-620 (maribavir) yo pral anba etid. ) Ak dwog konvansyonel antiviral (tretman an deziyen pa envestigate a [IAT], yon konbinezon de youn oswa plis nan dwog sa yo: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganclovir], foscarnet [foscarnet], lwes Dofovir [cidofovir]) te konpare. Pwen prensipal etid la se pousantaj clearance CMV viremia konfime nan semen nan 8th nan tretman (fen nan peryod tretman), ak pwen an dezyem segonde kle se pousantaj la CMV kle ak kontwol sentom kenbe nan semen nan 16th.

Rezilta yo nan etid la soti nan popilasyon an jijman tout te montre ke maribavir te siperye nan terapi antiviral konvansyonel an tem de CMV viremia clearance to nan semen nan 8th nan etid la. Espesyalman: nan wityem semen nan etid la, pami benefisye transplant ki te resevwa terapi antiviral, ak oswa san rezistans dwog (R / R), CMV maladi / enfeksyon, pwoposyon nan pasyan ki reyalize kleman konfime nan CMV viremi, Gwoup la tretman maribavir (55.7%, nou = 131 / 235) te pi plis pase de fwa gwoup la tretman konvansyonel (23.9%, = 28 / 117) (ajiste diferans [95%CI]: 32.8 [22.8-42.7];<>

Done yo nan analiz la subgroup te montre ke nan mitan moun ki resevwa transplant yo konfime yo dwe genotype-reziste enfeksyon CMV nan egzamen an baz liy, pwoposyon nan pasyan ki te reyalize CMV klearans viremia nan semen nan 8th nan etid la (nan fen peryod la tretman), trete ak maribavir Gwoup la (62.8%, 76 / 121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20.3%, 14 / 69) (ajiste diferans [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

Nan etid sa a, benefisye transplant yo trete ak maribavir te montre yon ensidan pi ba nan toksisite tretman ki gen rapo, ki se komen nan terapi antiviral konvansyonel. Espesyalman, benefisye transplant yo trete ak maribavir te gen yon ensidan pi ba nan tretman-ki gen rapo neutropenia konpare ak benefisye transplant yo trete ak valganiklovir / ganciclovir (1.7 %[4/234 ] vs 25 %[14/56]), konpare ak moun ki resevwa transplantasyon foscarnet, ensidan an nan tretman ki gen rapo ak blesi ren ki gen rapo ak ren se pi ba (1.7% [4 / 234] vs 19.1 [9 / 47]). Ensidans la nan evenman negatif (TEAE) pandan nenpot ki nivo tretman nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel yo te 97.4% (228 / 234) ak 91.4 (106 / 116), respektivman. Tea ki pi komen nan gwoup la maribavir te dysgeusia (35.9, 84 / 234), ke 8.5, 20 / 234), ak vomisman (7.7%). Ensidans la nan TEAES nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel ki te mennen nan discontinuation a nan dwog la etid yo te respektivman yo te 13.2% (31 / 234) ak 31.9% (37 / 116). Te gen 2 lanmo akoz tretman ki gen rapo TEAES (1 nan chak gwoup tretman).

Cytomegalovirus (CMV) se yon viris beta ki anjeneral enfekte moun; 40%-100% nan popilasyon an granmoun gen prev serolojik nan enfeksyon anvan. CMV se anjeneral inaktif ak senptom nan ko a, men yo ka reyaktif pandan imunosuppression. Moun ki gen sistem iminite konpwomet yo ka devlope maladi grav, ki gen ladan pasyan ki ap resevwa ajan imunosuppressive ki gen rapo ak transplantasyon dives kalite tankou transplantasyon selil hematopoietic (HCT) oswa transplantasyon solid ogan (SOT). Pami estime 200,000 granmoun transplants chak ane, CMV se youn nan enfeksyon yo ki pi komen viral nan benefisye transplant. Ensidan an estime nan moun ki resevwa SOT transplant se 16-56, ak ensidan an nan moun ki resevwa transplant HCT se 30-70. Nan benefisye transplant, reyaktivasyon an nan CMV ka mennen nan konsekans grav, ki gen ladan pet la nan ogan transplanted, ak nan ka ekstrem, li ka fatal. Terapi ki deja egziste pou tretman an nan enfeksyon CMV apre transplantasyon ka montre efe segonde grav, mande pou ajisteman doz oswa echwe pou adekwat replikasyon viris. Anplis de sa, terapi ki deja egziste ka mande pou oswa pwolonje lopitalizasyon akoz administrasyon an.

Maribavir ki dwe nan yon klas nan dwog yo rele benzimidazole nucleosides, ki ka vize a anpeche kinaz pwoteyin UL97 la nan CMV, kidonk potansyelman afekte plizye pwosesis kle nan replikasyon CMV, ki gen ladan viral ADN replikasyon, ekspresyon jen viral, enkapsiyasyon, ak matirite chape koki soti nan nwayo a nan selil la ki enfekte.

Maribavir se yon terapi bioviral oral disponib, kounye a nan faz III devlopman klinik, evalye pou transplantasyon selil souch ematopoire (HSCT) oswa ogan solid ki akonpaye pa enfeksyon CMV epi yo reziste oswa rezistan aktyel CMV estanda dwog terapetik potansyel terapetik nan transplant (SOT) moun ki resevwa. Kounye a, maribavir pa te apwouve pa okenn peyi. Nan Peyi Etazini ak Inyon Ewopeyen an, maribavir te akode deziyasyon dwog ofelen (ODD) pou tretman nan klinikman grav CMV viremi nan gwoup pasyan ki wo risk ak pou tretman maladi CMV nan pasyan iminome. Nan peyi Etazini, maribavir te tou te akode Breakthrough Drug Designation (BTD) pou moun ki transplant yo trete enfeksyon CMV ki reziste oswa refraktori nan terapi anvan yo. Nan peyi Lachin, maribavir jwenn lisans lan enplisit pou ese klinik nan mwa avril 2020, ak endikasyon devlopman li yo se: pou tretman an nan enfeksyon CMV oswa maladi.