Premye DPP1 inibiteur a Brensocatib siyifikativman diminye risk pou yo Lung Exacerbation!

Ensmed se yon konpayi biopharmaceutiical mondyal dedye a chanje lavi yo nan pasyan ki gen maladi ra grav. Denyeman, konpayi an te anonse ke rezilta final faz II WILLOW la evalye brensocatib (ansyen li te ye tankou INS1007) nan trete a yo te pibliye nan Jounal New England nan Medsin (NEJM) [gade:Faz 2 Jijman nan DPP-1 Inibitor Brensocatib nan Bronchiectasis]. Nouvo done ki soti nan analiz la nan subgroup la rechech te tou anonse tou nan reyinyon an sou entenet nan sosyete a 2020 Ewopeyen Respiratwa (ERS) Reyinyon anyel nan menm jou a.

brensocatib se yon nouvo, premye klas, oral, revesib, peptidaz diptid 1 (DPP1) inibite, kounye a anba devlopman pou tretman an nan bronchiectasis ak lot maladi enflamatwa. Ozetazini, brensocatib te akode Breakthrough Dwog Designation (BTD) pou tretman NCFBE granmoun epi redwi deteryorasyon an nan maladi a. Kounye a, pa gen okenn tretman espesifik pou NCFBE.

Rezilta yo nan etid LA WILLOW te montre ke konpare ak plasbo, brensocatib siyifikativman redwi risk pou yo egzakerasyon nan poumon yo nan pasyan yo ak NCFBE. Bay sek la visye nan enflamasyon, domaj poumon ak enfeksyon, ak mank aktyel la nan tretman dwog apwouve, rezilta sa yo yo se kritik.

WILLOW se yon mondyal, owaza, doub-aveg, metebo-kontwole faz II etid ki evalye efikasite nan ak sekirite nan brensocatib nan tretman an nan pasyan granmoun ak NCFBE. Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: konpare ak plasbo, de doz brensocatib (10mg ak 25mg) siyifikativman pwolonje tan nan egzakerasyon an premye poumon pandan semen 24 yo (6 mwa) tretman peryod (10mg gwoup p = 0.03; 25mg gwoup = 0.00). A nenpot ki le pandan jijman an, gwoup la 10 mg te gen yon risk ki pi ba nan egzakerbasyon konpare ak gwoup la plase (HR = 0.58, p = 0.03), ak gwoup la 25 mg te gen yon risk pi ba nan egzakerasyon konpare ak gwoup la plasebo (HR = 0.62, p = 0.046).

Anplis de sa, brensocatib tou siyifikativman redwi ensidan an nan egzacerbations poumon konpare ak plasbo (yon pwen dezyem kle nan etid la). Done yo espesifik yo: Konpare ak gwoup la plase, ensidan an nan egzakerbasyon poumon nan gwoup la 10 mg ak gwoup la 25 mg redwi pa 36 % (p = 0.04) ak 25% (p = 0.17), respektivman. Anplis de sa, pandan peryod tretman 24-semen nan, konsantrasyon nan elas neutrophil neutrophil (NE) nan espyon te doz-depandan diminye konpare ak plasbo.

Enpotan, rezilta yo nan syans yo subgroup ki baze sou laj, konsantrasyon NE baz, istwa egzakasyon sot pase, bronchiectasis severite endeks, ak fonksyon poumon yo ki konsistan. Ote a plon nan atik la NEJM, Dr James Chalmers, pwofese nan medikaman respiratwa ak konsilte dokte nan University of Dundee School nan Medsin nan Wayom Ini a, "Etid WILLOW yo te montre ke nan pasyan ki gen NCFBE ki gen yon istwa egzacerbations souvan, tretman brensocatib siyifikativman pwolonje tan nan premye egzakerbasyon. Li diminye tou risk pou yo egzakerasyon pandan peryod tretman an tout antye. Konpare ak plasbo, pousantaj la egzakerasyon anyel se tou pi ba. Nan gade nan mank de terapi dwog apwouve pou diminye chofe prensipal mobidite ak motalite nan pasyan ki gen bronchiectasis, rezilta sa yo kritik. Rezilta yo tou valide mekanis nan nouvo nan aksyon nan brensocatib ak mete aksan sou benefis potansyel yo nan diminye aktivite serye pwotez netrofil."

Anplis rezilta rechech yo pibliye sou NEJM, nouvo done ki soti nan WILLOW rechech te anonse nan ERS Konferans Entenasyonal la. Analiz Subgroup te montre ke nan subgroup la nan pasyan analize ki baze sou severite maladi sou entenet, Pseudomonas aeruginosa enfeksyon ak koupe NE konsantrasyon, brensocatib kontinye pwolonje tan an premye egzakerasyon ak diminye pousantaj la egzakerasyon. Anplis de sa, brensocatib diminye konsantrasyon nan tout twa pwotez serine neutrophil (NSPs) (NE, pwotez 3, ak kathepsin G) nan sputum.

Nan etid LA WILLOW, brensocatib te jeneralman byen tolere. Ensidans la nan evenman negatif ki mennen nan discontinuation nan pasyan trete ak plasbo, brensocatib 10 mg, ak 25 mg te 11%, 7%, ak 7%, respektivman. Reyaksyon yo pi komen piblisite nan pasyan trete ak brensocatib te tous, maltet, ogmante sputum, dyspnea, egzakasyon nan bronchieasis enfeksyon, ak dyare.

Ki pa peye-sistik bronchiectasis (NCFBE) se yon maladi poumon grav kwonik nan ki bwonch la yo pemanan ki gen rapo akoz sikilasyon an nan enfeksyon, enflamasyon ak domaj tisi poumon. Se maladi a karakterize pa deteryorasyon poumon souvan, ki egzije tretman antibyotik ak / oswa ospitalizasyon. Sentom maladi a gen ladan tous kwonik, sekresyon de maladi kache, souf kout, ak repete enfeksyon respiratwa, ki ka vin pi mal maladi a kache. NCFBE afekte apepre 340,000 a 520,000 pasyan nan Etazini. Kounye a, pa gen okenn tretman espesifik pou NCFBE nan Etazini, Ewop, ak Japon.

brensocatib se yon ti molekil revesib diptidyl vande I (DPP1) inibitor devlope pa Ensmed pou tretman an nan bronchiectasis. DPP1 se yon anzim. Le netrofil yo fome nan ranje zo a, li responsab pou aktive pwotez serine neutrophil (NSP), tankou elas neutrophil.

Netutrophils yo se kalite ki pi komen nan selil san blan ak jwe yon wol enpotan nan destriksyon pathogens ak regleman enflamasyon. Nan maladi kwonik maladi poumon kwonik, netrofil akimile nan chemen yo, sa ki lakoz overactive NSP, ki mennen nan destriksyon poumon ak enflamasyon. brensocatib ka diminye domaj maladi enflamatwa tankou bronchiectasis pa entedi DPP1 ak deklanchman li yo nan NSP.

Ensmed espere komanse pwoje faz III nan brensocatib nan tretman nan bronchiectasis nan dezyem mwatye nan 2020.