Premye stewoyid a-refraktoryel egi Gref-kont-host maladi (GvHD) Dwog tretman! Novartis JAK Inibite Jakavi faz III nan klinik Sikse!

Novartis denyeman te anonse ke rezilta yo nan faz kle yo REACH2 te pibliye nan jounal medikal nan tet "New England Journal of medsin" (NEJM). Done yo montre ke konpare ak pi bon terapi ki disponib (BAT), JAK1 oral/2 inhibiteurs Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) ka amelyore yon seri de endikate efikasite pou pasyan ki gen stewoyid-refraktoryel egi gref-kont-lame maladi (GvHD).

Li se vo mansyone ke etid la REACH2 se premye faz la mondyal etid la avek sikse rive nan endpoint prensipal la nan tretman an nan maladi egi gref-kont-lame (aGvHD), ak ranfose rezilta yo nan faz la deja rapote II REACH1 etid. Kounye a, Novartis ap fe yon lot faz kle III REACH3 etid yo evalye tretman Jakafi a nan pasyan ki gen stewoyid-refraktoryel kwonik GVHD. Rezilta yo pral anonse nan dezyem mwatye ane sa a.

Nan mwa Me 2019, FDA AMERIKEN an apwouve ruxolitinib (vann pa Incyte nan Etazini anba non komes la Jakafi) baze sou rezilta yo nan faz la sel-bra II REACH1 etid pou itilize nan timoun ak granmoun 12 ane ki gen laj ak pi gran, pou tretman an nan stewoyid-refraktoryel egi transplantasyon anti-lame (GvHD). Li se vo mansyone ki ruxolitinib se premye ak selman Dwog la ki apwouve pa FDA a trete stewoyid-refraktoryel GvHD. Nan etid la REACH1, to a repons total (ORR) nan 28th jou nan tretman ruxolitinib te 57%, ak to a repons konple (CR) te 31.

Nan etid la REACH2, konpare ak gwoup la tretman BAT, to an jeneral san rete (ORR) sou 28th jou nan gwoup la tretman Jakavi te siyifikativman amelyore (62% vs 39%, p<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

Nan etid sa a, pa gen okenn siyal sekirite nouvo yo te obseve, ak tretman-induit evenman negatif (AE) te konsistan avek pwofil la sekirite li te ye nan Jakavi. Reyaksyon ki pi komen yo se thrombocytopenia, anemi, ak cytomegalovirus (CMV) enfeksyon. Malgre ke 38% ak 9% nan pasyan ki nesese yo ajiste doz la nan Jakavi ak BAT, respektivman, ki kantite pasyan ki abandonnées tretman akoz AE te pi ba (11% ak 5%, respektivman).

Robert Zeiser, Depatman tid san, Onkoloji ak tij telefon Transplantasyon, inivesite lopital Frebourg, Almay, te di: "pasyan ki gen egi ki gen anpil gref-kont-lame defi maladi ki menase, ak opsyon tretman yo limite. An patikilye, preske mwatye nan pasyan pa gen premye repons tretman stewoyid. Nouvo done ki soti nan etid la REACH2 montre siperyorite a nan Jakavi sou aktyel swen estanda regimens, plis pwouve ki vize chemen sa a JAK se yon estrateji efikas nan maladi sa a difisil-a-trete. "

John Tsai, tet nan devlopman Dwog mondyal ak chef medikal ofisye nan Novartis, te di: "REACH2 se premye faz randomized nan III jijman an yo dwe sikse nan pasyan ki gen stewoyid-refraktoryel egi gref-kont-lame maladi. Rezilta konvenk li yo konvenki nou ke Jakavi gen potansyel pou fe fas ak maladi sa a refraktoryel. Nou gade pou pi devan pou diskisyon ak regilate yo andeyo Etazini. "

Gref-kont-lame maladi (GvHD) se yon maladi iminite ki te koze pa gref-kont reyaksyon-lame, epi li se konplikasyon prensipal la ak koz prensipal nan lanmo nan allogeneic hematopoietic selil Souch transplantasyon. Nan ka sa a, selil yo anjandre komanse yon repons iminite ak atake ogan moun ki ap resevwa a gref. GvHD se divize an de fom, egi ak kwonik, ki ka afekte yon varyete de sistem ogan. Ogan ki pi komen ki afekte yo se po a, vant ak trip kannal, ak fwa. Klinikman, pifo pasyan yo trete ak glucocorticoids, ki se yon klas nan stewoyid Dwog, ak itilizasyon long tem ka lakoz konplikasyon sante grav. Pasyan ki gen stewoyid-refraktoryel egi GVHD ka devlope maladi grav ak yon yon sel-ane nan motalite pousantaj de apepre 70. Li estime ke apepre mwatye nan egi GVHD pasyan reponn ase pou stewoyid terapi chak ane.

ruxolitinib se yon pyonye inibite oral nan Janus kinaz 1 ak Janus kinaz 2 (JAK1/JAK2). Indications aktyel la pou Dwog sa a gen ladan: zo sistik, polycythemia Vera (PV), ak corticosteroid-refraktoryel egi gref-kont-lame maladi (GvHD). Nan mache Etazini an, se non an mak Dwog se Jakafi, vann pa Incyte; andeyo Etazini, non mak Dwog la se Jakavi, vann pa Novartis.

Kounye a, Incyte se tou devlope krem ruxolitinib, ki se nan faz III devlopman klinik: (1) pou tretman an nan pasyan ki gen grav nan modere atopic maladi po anfle (vre-AD pwoje), (2) pou tretman nan adolesan Vitiligo nan granmoun (vre-V pwoje). Incyte gen dwa mondyal pou devlope ak commercialize krem ruxolitinib. Te deja pibliye faz yo ki te etidye done ki te montre ke pasyan ki gen ruxolitinib gwoup tretman krem te siyifikativman amelyore igi ke li te ogmante not endeks ak sistemik vitililezyon recoloration konpare ak kontwol machin (krem san Dwog) gwoup. Gen yon amelyorasyon enpotan. Nan mwa fevriye ane sa a, faz III pwoje a nan ruxolitinib krem pou maladi po anfle atopic te reyisi.

Li se vo mansyone ki pi bone mwa sa a, Novartis ak Incyte te anonse inisyasyon a nan yon faz III ese klinik (RUXCOVID) yo evalye relasyon ki genyen ant ruxolitinib (Jakafi/Jakavi) ranje estanda swen (SoC) tretman ak nouvo coronavirus nemoni (COVID-19) tanpet Cytokine. Cytokine tanpet se yon reyaksyon grav anpil iminite ki ka lakoz domaj respirasyon nan COVID-19 pasyan yo ak konplikasyon ki menase pou lavi. Nan etid kolaborasyon sa a, Incyte pral sponsor Etazini e Novartis pral sponsor eprev andeyo Etazini.

Novartis ak Incyte te di ke desizyon an yo komanse ruxolitinib pou trete COVID-19-ki gen rapo ak tanpet cytokine ki baze sou prev klinik preak prelimine prev klinik nan syans endepandan, ki endike ke Jakafi/Jakavi ka diminye kantite pasyan ki egzije swen entansif ak vantilasyon mekanik. Anplis de sa, desizyon sa a sipote pa yon gwo kantite done sou sekirite a ak efikasite nan Jakavi/Jakafi nan maladi tankou egi gref-kont-lame maladi (GVHD) ak myeloproliferative enflamasyon. Jijman an pwopoze pral evalye pasyan ki gen grav COVID-19 ki te koze pa yon nouvo coronavirus (SARS-CoV-2) enfeksyon, epi yo pral itilize Jakavi/Jakafi nan konbinezon ak swen estanda (SoC) epi konpare li avek SoC.

Depi anpil pasyan ki gen maladi grav souf (tankou nemoni) ki te koze pa COVID-19 gen karakteristik ki konsistan avek cytokine tanpet ak aktivasyon nan chemen an JAK-STAT, li kapab espekile ki ruxolitinib ka jwe yon wol nan tretman an nan pasyan sa yo.

Anplis de sa nan Novartis ak Incyte, Lilly tou te anonse mwa sa a ke li te rive nan yon ako ak Enstiti Nasyonal la nan aleji ak maladi enfeksyon (NIED) anba Enstiti Nasyonal la nan sante (NIH) yo enkli JAK1 nan oral/JAK2 inibite baricitinib nan Adaptasyon NIED la nan yon gwoup de COVID seksyel-19 ese tretman ki fet yon etid yo evalye efikasite a ak sekirite nan baricitinib kom yon Dwog pou geri potansyel pou tretman an nan pasyan indyagnostike ak COVID-19. Etid la te lanse nan Etazini nan mwa sa a, ak plan yo elaji nan lot rejyon tankou Ewop ak Azi. Etid la espere rezilta nan pwochen mwa yo 2.

Nan vi nan kaskad yo maladies nan COVID-19, aktivite a anti-maladies nan baricitinib se konsidere kom gen Efe benefik potansyel nan tretman an nan COVID-19, epi li se merite nan plis etid nan COVID-19 pasyan yo. (soti nan Bioon.com)