Nouvo jenerasyon an nan bouch PI3Kδ / CK1-ε Doub Inhibitor Ukoniq te apwouve pa FDA a US!

TG Terapetik se yon konpayi byopharmaceutiical dedye a devlope terapi inovate pou pasyan ki gen maladi B selil-medyate. Denyeman, konpayi an te anonse ke Administrasyon Administrasyon Etazini ak Administrasyon Dwog (FDA) te akselere apwobasyon Ukoniq (enbralisib, 200mg grenn) pou tretman: (1) te resevwa omwen yon sel rplonje oswa refraktwa ki baze sou pasyan anti-CD20 ak lenfom zon marginal (MZL); (2) Pasyan granmoun ki gen rplonje oswa refraktoz lenfom folikuler (FL) ki te resevwa omwen 3 terapi sistemik. An tem de medikaman, doz la rekomande nan Ukoniq se 800mg (4 tablet), pran yon fwa yon jou oralman ak manje.

Li se vo mansyone ke Ukoniq se premye a epi selman oral, yon fwa chak jou, phosphoinositide-3-kinaz δ (PI3K-δ) ak kinaz kasin 1 ki apwouve trete retounen / refraktori MZL ak FL. -ε (CK1-ε) doub inhibitor. Ki baze sou to a repons an jeneral (ORR) done ki soti nan faz 2 INITE-NHL jijman (NCT02793583), Ukoniq te resevwa apwobasyon akselere. Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa yo pral depann de verifikasyon an ak deskripsyon benefis nan klinik nan eprev konfimatwa. Pami endikasyon yo 2, endikasyon an MZL akode revizyon priyorite. Anplis de sa, Ukoniq te deja akode Breakthrough Dwog Designation (BTD) pou tretman an nan MZL ak ofelen Dwog Designation (ODD) pou tretman an nan MZL ak FL.

Michael S. Weiss, Prezidan Egzekitif ak CEO nan terapetik TG, te di: "apwobasyon Ukoniq jodi a make yon jou istorik pou konpayi nou an. Sa a se premye apwobasyon nou te resevwa a. Nou kontan anpil pou kapab entegre nouvo PI3K-δ ak CK1 -ε abite pote retounen / refraktori MZL ak FL pasyan yo."

Dokte Natan Fowler, chez rechech la nan MZL&FL kout nan etid la UNITY-NHL ak yon pwofese nan medikaman nan University of Texas MD Anderson Kanse Sant, te di: "Malgre pwogre nan tretman, MZL ak FL yo toujou maladi enkwayab. Pou pasyan ki rplonje apre opsyon tretman anvan yo limite ak pa gen okenn estanda kle nan swen. Avek apwobasyon an nan parapli, nou kounye a gen yon vize, oral, yon fwa-yon jou opsyon, bay pasyan ki gen yon nouvo opsyon tretman, epi tou yo konbat sa yo maladi sa yo pote nouvo espwa."

Apwobasyon sa a baze sou done ki soti nan de kout bra sel-bra nan nhl Faz 2b la. UNITY-NHL se yon multicenter, louvri-etiket faz 2b. De kout evalye Ukoniq kom yon monoterapi pou pasyan 69 ak retounen / refraktori MZL (deja resevwa omwen yon terapi, ki gen ladan yon pwotokol anti-CD20), 117 pasyan ki gen retounen / refraktori FL (deja te resevwa omwen 2 sistemik terapi, ki gen ladan yon anti-CD20 monoclonal antiko ak yon ajan alkylating). Chak kout rive nan pwen prensipal li yo nan pousantaj repons an jeneral (ORR) epi rive nan 40-50% konsey sib konfime pa Komite Revizyon Endepandan (IRC).

Done ki soti nan MZL kout te montre ke ORR a te 49%, nan ki to a repons konple (CR) te 16, to a repons pasyel (PR) te 33%, ak dire medyan nan repons (DOR) pa te anko te rive. FL done kout te montre: ORR te 43%, nan ki CR te 3.4, PR te 39%, ak MEdyan DOR te mwa 11.1. Nan etid la, Ukoniq te byen tolere ak san danje.

Engredyan an pharmaceutiical nan Ukoniq se enbralizib, ki se yon oral, yon fwa-chak jou doub-aji inibitor nan PI3Kδ ak CK1-ε, ki ka pemet li simonte kek nan pwoblem yo tolerans ki asosye ak jenerasyon an premye nan PI3Kδ inibite. Phosphatidylinositol-3 kinaz (PI3K) se yon klas anzim ki enplike nan pwopagasyon selil ak siviv, diferansyasyon selile, transpo entraelile, ak iminite. PI3K gen kat subtypes (α, β, δ, ak γ), nan mitan ki se subtype a δ fotman eksprime nan selil nan orijin ematopoyik ak se souvan ki asosye ak B-selil-selil ki asosye lenfom.

Umbrasib gen nanomolar potansyel pou subtype a delta nan PI3K, e li gen segonde segonde pou alfa a, beta, ak subtypes Gamma. Umbralisib tou inibit kazye kinaz 1-ε (CK1-ε), ki ka gen yon efe anti-kanse direk, epi yo ka tou modile aktivite selil ki asosye ak evenman negatif iminite-medyate obseve nan inhibiteurs PI3K anvan yo.

Aktyelman apwouve PI3Kδ yo ki gen rapo ak otoiminite-medyate toksisite, tankou toksisite fwa, toksisite poumon, ak anflamasyon nan anflamasyon. Konpare ak apwouve PI3K inibite, diferans espesifikite entelijan li yo, efe inik inik li yo sou CK1-ε, ak estrikti inik ak patante chimik ka gen diferan karakteristik nan klas la PI3K inibitor.

Umbralisib pwouve aktivite li yo nan model preklinik ak syans klinik nan malignik ematolojik. Kounye a, faz IIb ak faz III ese nan CLL ak NHL pasyan yo ap kontinye evalye potansyel terapetik nan parapli.

Anplis de sa nan parapli, TG se tou devlope yon antiko monoclonal antiko dwog (TG-1101), ki se yon glycongineer chimerik IgG1 monoclonal antiko vize CD20. Li se kounye a nan faz III devlopman nan klinik pou evalye tretman kanse. (Kwonik leukemi leukemia [CLL], lenfom ki pa Hodgkin a [NHL]) ak ki pa kanse (miltip myeloma [MM]) endikasyon.

Anplis de sa, TG gen yon kantite byen ki te antre nan faz mwen ese klinik, ki gen ladan PD-L1 monoclonal antiko TG-1501, kovalman mare tirosin bruton nan kinaz (BTK) inibite TG-1701, elatriye.