Sibvansyon pou FDA a AstraZeneca Enhertu yon kalifikasyon Dwog zouti, ki pral Redéfinir pou tretman kanse nan Etazini!

AstraZeneca ak patne Daiichi Sankyo denyeman te anonse ke manje ak Dwog administrasyon an (FDA) te akode HER2 vize konjige Dwog (ADC) Enhertu (Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) ki gen kalifikasyon Dwog (BTD) pou tretman an nan HER2-pozitif, unresectable oswa metastatik, oswa gastroesophageal fwa adenocarcinoma Junction ki te deja resevwa omwen 2 regimens (ki gen ladan trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu te resevwa premye paket mond lan nan Desanm 2019 nan Etazini: FDA akselere apwobasyon de Enhertu pou pasyan granmoun ak HER2 ki pozitif kanse nan tete metastatik ki te resevwa 2 oswa plis anti-HER2 Dwog nan maladi metastatik. Nan peyi Japon, Enhertu te resevwa apwobasyon byen bone nan ministe sante a, travaye ak Welfe (MHLW) nan mas 2020 pou tretman nan HER2-pozitif, unresectable oswa metastatik pasyan kanse tete ki te retounen apre chimyoterapi anvan yo (limite a pasyan yo estanda ki efikas oswa entoleran pou tretman).

Li se vo mansyone ke sa a BTD se dezyem fwa a nan US FDA akode Enhertu BTD, en potansyel Dwog la nan trete plizye HER2-kondwi kanse. An 2017, FDA a akode tretman Enhertu pou BTD nan pasyan ki gen HER2 ki pozitif kanse nan tete. Nan Japon, Enhertu te akode SAKIGAKE (yon Dwog inovate) kalifikasyon pou tretman an nan HER2-pozitif metastatik likid kanse pa MHLW. Jis denyeman, Daiichi Sankyo te soumet yon aplikasyon Enhertu pou Siplemante nouvo Dwog (Nej Da) pou tretman nan HER2-pozitif metastatik pou kanse nan MHLW. Nan Nej Da pral konplete yon revizyon rapid nan yon ore 6-mwa.

Ti kanse se twazyem koz ki mennen nan lanmo kanse, ak to a 5-ane siviv pou maladi metastatik se 5. Sou 20% nan likid kanse yo HER2-pozitif. Koulye a, pou pasyan ki gen HER2-pozitif metastatik nan likid kanse ak retounen pasyan ki gen pwogrese apre tretman ak trastuzumab (trastuzumab, yon antiko HER2-sible), opsyon tretman yo limite, epi pa gen okenn pwogram ki apwouve MONOCLONAL vize. Si ou apwouve, Enhertu yo pral premye a ADC a trete HER2-pozitif, kanse, epi yo pral pote pwogre terapetik ki enpotan nan kalite kanse sa a.

Jose Baselga, vis prezidan egzekitif AstraZeneca rechech onkoloji ak devlopman, te di: "kounye a gen opsyon tretman limite pou HER2-pozitif metastatik nan likid pasyan kanse ak retounen pasyan, epi pa gen okenn Dwog apwouve HER2-vize. Nou gade pou pi devan pou travay ak FDA a plis eksplore Enhertu kom yon nouvo terapi enpotan pou maladi devaste ak potansyel la nan premye konjige Dwog la antiko (ADC). "

Rechech kalifikasyon Dwog (BTD) se yon nouvo chanel revizyon Dwog ki te kreye pa FDA a nan 2012 nan pi vit devlopman nan ak revizyon nan tretman pou maladi grav oswa lavi-ki te menase, e gen prelimine nan klinik prev ki se Dwog la konparab ak Dwog ki deja egziste nan yon nouvo Dwog ki ka anpil amelyore kondisyon an. Jwenn medikaman BTD kapab jwenn plis Konsey pre ki gen ladan ofisyel FDA ansyen pandan rechech ak devlopman. Nouvo revizyon an mache Dwog kalifye pou revizyon woule ak revizyon priyorite asire ke pasyan yo bay ak opsyon tretman nouvo nan tan ki pi kout la.

FDA a bay Enhertu BTD ki baze sou done ki soti nan ki anrejistre faz II DESTINE-Gastric01 jijman ak done ki soti nan faz I jijman pibliye nan Onkoloji nan istouri.

DESTINE-Gastric01 se yon louvri-etiket, sant multi, ki anrejistre faz II jijman enskri 189 pasyan ki gen HER2-pozitif avanse kanse oswa gastroesophageal Junction adenocarcinoma (defini kom: IHC3 + oswa IHC2 +/ICHBOCHET +) soti nan Japon ak Kore di. Pasyan an te deja resevwa 2 oswa plis regimens (ki gen ladan 5-FU, Platinum chimyoterapi, trastuzumab) men kondisyon an pwogrese. Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen nan yon rapo 2:1 ak resevwa Enhertu (6,4 mg/kg) oswa chimyoterapi chwazi pa rechech la envestigate (paclitaxel oswa irinotecan monotherapy) chak twa semen. Endpoint prensipal la se to a repons an jeneral (ORR), kle a endpoint segonde se an jeneral siviv (OS), ak lot endpoints segonde gen ladan: pwogresyon-gratis siviv (p), dire nan diminisyon (DOR), to kontwol maladi (DCR), tan nan tretman echek (TTF), pharmacokinetics (PK) ak sekirite endpoint.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan endpoint prensipal la ak kle endpoint segonde a: konpare ak gwoup la chimyoterapi, gwoup la tretman Enhertu reyalize estatistik ak klinikman amelyorasyon enpotan nan pousantaj repons objektif (ORR) ak siviv an jeneral (OS). Nan etid la, sekirite an jeneral Enhertu ak tolerability te konsistan ak deja pibliye faz mwen eprev. Evenman ki pi komen yo (≥ 30%, nenpot klas) te tid san ak kannal vant ak trip, ki gen ladan diminye netrofil konte, anemi, ke plen ak diminye apeti. Etid la rapote tretman interstitielle maladi poumon (ILD) ak nemoni, sitou klas 1 ak klas 2, 2 ka nan klas 3, ak 1 ka nan klas 4. Nan faz I jijman an oswa Gastric01 yo nan pwose a, pa gen lanmo nan likid pasyan kanse ki asosye ak ILD (klas 5) te fet.

Rezilta yo plen nan etid la pral anonse nan 2020 reyinyon an vityel nan sosyete Ameriken an nan klinik Onkoloji reyinyon anyel (ASCO20).

Gen anpil kanse se senkyem kanse ki pi komen nan mond lan ak twazyem koz ki mennen nan lanmo kanse. Nan 2018, apepre 1.000.000 nouvo ka rapote globalman, ak lanmo 783.000. Se kanse nan fe anjeneral nan etap la avanse le li se dyagnostike. Menm si li se dyagnostike nan etap la byen bone, pousantaj la siviv se toujou pa segonde.

Sou 20% nan ka kanse nan dlo yo HER2 pozitif. Pou HER2 ki pozitif oswa metastatik, kanse, rekomande premye-liy tretman an se yon chimyoterapi ak trastuzumab. Trastuzumab se yon HER2-vize monoclonal antiko ki te montre yo amelyore rezilta pasyan nan konbinezon ak chimyoterapi. Pou pasyan ki gen rapo ak sibi kanse premye-liy tretman, trastuzumab pa te montre nenpot ki pi plis efikasite, e gen kounye a pa gen okenn lot ki apwouve HER2 ki vize Dwog.

HER2 se yon idroksilaz kinaz récepteurs pwoteyin ki ankouraje kwasans selil ak eksprime sou sifas la nan selil Time dives kalite tankou kanse nan dlo, kanse nan tete, ak kanse nan poumon. HER2 se ekspresyon ki asosye avek yon HER2 modifye jen (HER2 anplifikasyon), souvan ki asosye ak maladi agresif ak pov pronostik.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) se yon nouvo-jenerasyon antiko konjige-Dwog (ADC) ki sevi ak yon peptides 4-linker nan sib HER2 humanized monoclonal antiko trastuzumab (trastuzumab) ak yon nouvo topoisomerase 1 inibite exatecan entewonite (DX-8951 entewonite, DXd) se lye ansanm, ki ka sib livrezon an nan cytosi ajan toksik nan selil kanse, ki ka diminye cytoajan toksik konpare ak chimyoterapi konvansyonel plen ko ekspoze.

Nan mwa Mas 2019, AstraZeneca rive nan yon vale total de US $6.900.000.000 nan immuno-onkoloji koperasyon ak twa premye a, ansanm devlope Enhertu pou tretman an nan pasyan kanse ak dives kalite nivo ekspresyon HER2 oswa HER2 mitasyon, ki gen ladan kanse nan tet, kanse kolorektal ak kanse poumon, ak kanse nan tete ak ekspresyon ki ba nan HER2. Dapre ako a, tou de pati yo pral ansanm devlope ak commercialize Enhertu sou yon echel mondyal. Daiichi Sankyo rezeve dwa yo san konte nan mache a Japone epi yo pral selman responsab pou manifakti ak ekipman.

EvaluatePharma, yon ajans rechech mache pharmaceutique, te deja prevwa ke lavant Enhertu a nan 2024 yo espere rive nan $2.000.000.000.