Premye Siderophore Cephalosporin Fetroja (cefiderocol) te apwouve pa Etazini pou trete Nosocomial Pnemonia (NP)!

Konpayi pharmaceutiical Shionogi denyeman te anonse ke Etazini an. Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te apwouve yon aplikasyon siplemante nouvo aplikasyon dwog (sNDA) pou nouvo medikaman kont fetroja a (cefiderocol) pou tretman an nan pasyan granmoun 18 an ak pi gran lopital-te akeri bakteri pnemoni (HABP) ak vantilate ki asosye bak negatif pneumonia (VABP) ki te koze pa sa ki annapre yo gram-negatif bakteri: konpleks bakteri Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Enterobacter konpleks cloacae , Klebsiella pnemoniae, Pseudomonas aeruginosa, serratia marcens. Pasyan granmoun.

HABP ak VABP yo pafwa refere yo kom nemoni nosocomial (NPP). Sa a se youn nan enfeksyon ki pi komen nosocomial. Ka ogmante yo ki te koze pa ajan patojen ki difisil pou trete, soti nan faz III APEKS-NP Etid rezilta yo montre ke Fetroja ka itilize kom yon opsyon adisyonel pou tretman an nan HABP ak VABP ki te koze pa miltidrug-reziste gram-negatif bakteri.

Fetroja se premye antibyotik ak fonksyon siderophore yo jwenn apwobasyon regilasyon, ki ka simonte mekanis rezistans miltip nan Gram-negatif bakteri kont antibyotik. Ozetazini, Fetroja te apwouve nan mwa novanm 2019 pou tretman nan pasyan granmoun 18 ane ki gen laj ak pi gran ki gen opsyon tretman limite oswa pa gen okenn tretman pou tretman an nan enfeksyon urine konpleks (cUTIS, ki gen ladan: Pyelonephritis): Escherichia coli, Klebsiella pnemonie, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacaeter bakteri konpleks. Nan Inyon Ewopeyen an, Fetcroja (cefiderocol) te apwouve nan mwa avril ane sa a pou pasyan granmoun (18 ane ak pi gran) ak opsyon tretman limite nan trete enfeksyon ki te koze pa aerobic gram-negatif bakteri.

Cefiderocol se premye secephalosporin nan mond lan ki itilize pwop sistem absorption fe absorption fe a antre nan selil bakteri nan yon fason ki sanble ak "Trojan cheval la." Cefiderocol gen anpil nan aktivite vitro antibacteral kont gwo espek aerobic Gram-negatif ajan patojen.

Done ki soti nan syans siveyans cefrocol miltinasyonal montre ke sefiderokol efikas kont gwo-espek aerobic Gram-negatif ajan patojen nan vitro (inc ki gen ladan tout twa ajan priyorite kle ki nan lis pa Oganizasyon Sante Mondyal la: kabapenem-reziste Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, rezistan kabannannem-reziste Enterobacter) ak Stenotrophomonas maltophilia gen yon paket domen efe inibite. Anplis de sa, se cefiderocol tou reziste tou nan yon varyete anzim reziste (tankou pwolonje-espek β-lactamase [ESBL], AmpC β-lactamase [AmpC], serine carbapenemase ak kabannpenemase). Bakteri sa yo gen fo nan aktivite antibacterial antibacterial.

Apwobasyon endikasyon sa a elaji ki baze sou rezilta faz III APEKS-NP etid la. Sa a se yon entenasyonal milti-sant, doub-aveg, owaza, etid ki pa enferye pou evalye tretman an nan sefiderocol ki te koze pa Gram-pozitif patojen, lopital-akeri bakteri nemoni (HABP), vantilator-asosye bakteri pnemoni (VABP) ), efikasite ak sekirite nan nemoni nosocomial (NP) ki gen ladan pnemoni ki gen rapo ak bakteri ki gen rapo ak bakteri (HCABP). Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen nan yon rapo 1: 1 epi yo te resevwa cefiderocol (chak 8 edtan, entraveneur nan 2g nan edtan 3 chak fwa) oswa meropenem wo-doz (chak edtan 8, nan edtan 3 chak fwa) Entravenous enfizyon 2g), ospitalizasyon pou jou 7-14. Anplis de gwoup tretman yo te bay liy zolid pou omwen 5 jou pou bay asirans pou methicillin-reziste ausus Staphylococccus (MRSA) ak gram-negatif bakteri. Sekirite envestige 28 jou apre fen tretman, sof si gen evenman ki pesistan serye.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen pwensipal ki pa enferye a: nan modifye entansyon-a-trete (mITT) gwoup, sou 14zyem jou apre komansman tretman dwog etid, gwoup la tretman cefiderocol ak gwoup tretman an-doz meropene te gen tout-koz motalite (ACM) gen ki pa enferye (ACM: 12.4% [18 / 145] vs 11.6 [17 / 146]; diferans: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Anplis de sa, konpare ak meropenem segonde doz, cefiderocol tou reyalize yon kantite pwen kle segonde, ki gen ladan rezilta nan klinik nan yon vizit geri (tes-of-geri, TOC, defini kom jou 7 apre fini nan tretman) (64.8% vs 66.7%) ; Diferans: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) ak pousantaj eradication microbial (47.6% vs 48%; Diferans: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), tout-lakoz motalite (21.0) sou jou a 28th vs 20.5%; diferans: 0.5, 95% CI: -8.7, 9.8).

In addition, the study results also showed that the clinical cure rate of the main target pathogen in the modified intention-to-treat (mITT) group in the cefiderocol treatment group and the high-dose meropene treatment group was similar: Klebsiella pneumoniae (64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]; difference: -1.3, 95%CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]; difference: 4.1, 95%CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]; difference: 4.2, 95%CI: -30.4, 22.0), Bowman immobility Bacillus (52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]; difference: -6.2, 95%CI: -34.5, 22.2).

Nan etid la, pa gen okenn lot siyal sekirite yo te obseve. Ensidans la nan evenman neve (TEAE) ant gwoup la tretman cefiderocol ak gwoup la tretman meropenem wo te menm jan an: TEAE (87.8% vs 86.0%), evenman negatif grav pandan tretman (SAE: 36.5% vs 30.0), dwog ki gen rapo AK SAE (2.0% vs 3.3%), discontinuation akoz TEAE (8.1% vs 9.3), TEAE ki mennen nan lanmo (26.4% vs 23.3).

Molekile estrikti nan cefiderocol (foto sous: eBiochemicals)

Engredyan an famasetik aktif nan Fetroja se se cefiderocol, ki se yon nouvo kalite secerophore sephalosporin. Li te gen yon mekanis inik nan penetrasyon manbran selil la nan gram-negatif bakteri (ki gen ladan bakteri multidrug rezistan) epi yo ka simonte kabannem. Kapasite inik nan twa mekanism prensipal yo nan rezistans dwog (chanjman nan chanel ponn, β-lactamase inaktivasyon, overproduction de efflux ponp). Cefiderocol mare ferik epi li aktivman transpote nan selil bakteri nan manbran an eksterye nan manbran an selil nan transpo bakteri fe. Sa a estrateji chwal Trojan pemet sefiderocol yo rive jwenn pi wo konsantrasyon nan periplasm selil bakteri a, mare penilin lisans pwoteyin nan espas ki la perpriplasmik ak inibit bakteri selile entez.

Nan etid vitro yo te montre ke sefiderokol gen aktivite fo kont tout gram-negatif bakteri ak pi gwo priyorite a idantifye pa Oganizasyon Mondyal Lasante (KI), ki gen ladan kle kabapenem-reziste gram-negatif ki pa femantasyon Acinetobacter baumannii ak aeruginosa Pseudomonas, refraktoraktwa kabannem ki reziste Enterobacteriae. Cefiderocol te devlope pou itilize nan maladi ki gen gwo motalite ak bezwen medikal grav inmet.

Antibyotik rezistans (AMR) se yon chay ki nesese ijans. Nan Etazini ak Ewop pou kont li, 56,000 moun mouri soti nan enfeksyon antibyotik ki reziste chak ane. Si pa gen okenn mezi yo te pran, 10 milyon moun ap mouri soti nan enfeksyon antibyotik ki reziste chak ane. Pa 2050, fado ekonomik mondyal la pral 100 triyon dola US.

Baze sou fason inik nan penetrasyon mi selil la nan gram-negatif bakteri ak kapasite nan simonte mekanis rezistans miltip bakteri a nan antibyotik, Fetroja pral ede ranpli yon bezwen medikal tre enpotan apre li ale piblik.