Zynlonta efikas nan trete lenfom malfezan e li te apwouve pou esè klinik nan Lachin!

Konpayi Swis biotech ADC Therapeutics SA dènyèman te anonse nouvo done ki soti nan de esè klinik nan CD19 vize konjige antikò (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) nan 16th Konferans anyèl entènasyonal sou lenfom malfezan (ICML).

Dènye rezilta ki soti nan esè LOTIS-2 la demontre repons ki dire lontan Zynlonta a nan pasyan ki gen retounen oswa REFRACTORY difize gwo lenfom B-selil (DLBCL) ki te lou-preteat (te deja resevwa terapi miltip) dire a medyàn nan repons (DOR) rive nan 13.4 mwa. Dènye rezilta yo nan esè LOTIS-3 a mete aksan sou potansyèl Zynlonta konbine avèkibrutinib(BTK inibitè) nan pasyan ki gen DLBCL retounen oswa REFRACTORY ak lenfom selil manto (MCL).

Zynlonta se yon dwòg antikò-konjige (ADC) vize CD19. Engredyan aktif pharmaceutique dwòg la se loncastuximab tesirin. Yon imanize anti-imen CD19 monoklòn antikò lye nan pyrrolobenzodiazepine atravè yon linker (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimer cytotoxin coupling. Yon fwa yo mare CD19-eksprime selil yo, loncastuximab tesirine yo pral enteryè pa selil la ak Lè sa a, lage yon sitotoksin, sa ki ka irevèrsibl mare nan ADN yo pwodwi fò entè-strand kwa-lyen ki anpeche ADN strand separasyon ak deranje replikasyon. Pwosesis metabolis ADN evantyèlman mennen nan lanmò selil la. CD19 se yon sib pwouve popilè pou tretman nan maladi selil B-selil.

Estrikti molekilè nan loncastuximab tesirin

Nan mwa avril 2021, Zynlonta te resevwa apwobasyon akselere nan men FDA Ameriken an pou tretman pou pasyan granmoun ki gen retounen oswa REFRACTORY (r / r) gwo lenfom B-selil (LBCL) ki te resevwa 2 oswa plis terapi sistemik, ki gen ladan difize gwo B-selil. lenfom (DLBCL), DLBCL ki soti nan lenfom ki ba-klas ak lenfom selil-wo grade.

Nan Lachin, Zynlonta ap devlope pa Overland ADCT BioPharma, yon antrepriz ki etabli pa ADC Therapeutics ak Overland Pharmaceuticals. Selon rezilta rechèch Sant Evalyasyon Dwòg (CDE) nan Administrasyon Nasyonal Medikal Pwodwi (NMPA), Zynlonta te jwenn yon lisans modèl esè klinik nan Lachin (nimewo akseptasyon: JXSL2000231).

Li vo mansyone ke Zynlonta se premye ak sèlman CD19-vize ADC a kòm yon ajan sèl nan trete pasyan granmoun ak r / r DLBCL. Apwobasyon an nan dwòg la pou maketing pral adrese bezwen medikal yo ki pa satisfè nan yon pakèt domèn twazyèm-liy ak milti-liy (3L +) r / r pasyan DLBCL, ki gen ladan DLBCL pa otreman espesifye, ki ba-klas lenfom ak segondè-klas B-selil lenfom DLBCL pasyan yo. Done ki soti nan esè esansyèl LOTIS-2 la te montre ke nan pasyan ki gen anpil-preteat (te deja resevwa terapi miltip) r / r DLBCL, to repons an jeneral (ORR) nan monoterapi Zynlonta te rive nan 48.3%, to repons konplè (CR) te 24.1 %, ak repons lan te dire (gade: Zynlonta FDA Apwobasyon Prezantasyon).

Zynlonta mekanis nan aksyon

LOTIS-2 esè done swivi analiz:

LOTIS-2 se yon sèl-bra, louvri-etikèt klinik jijman (n=145), te pote soti nan pasyan ki gen retounen oswa réfractaires DLBCL ki te deja resevwa omwen 2 terapi sistemik ak echwe pou pou evalye efikasite nan ak efikasite nan monoterapi Zynlonta. sekirite. Yon total de 145 pasyan yo te enskri nan etid la, ak nimewo a medyàn nan terapi sistemik deja resevwa pa pasyan sa yo te 3. Kòm nan dat limit la nan dat 1 mas, 2021, tout pasyan yo te konplete tretman an.

Dènye rezilta yo pibliye fwa sa a montre ke monoterapi Zynlonta montre aktivite anti-timè soutni ak sekirite akseptab. Done kle yo enkli: pousantaj repons an jeneral (ORR) te 48.3% (70/145 ka), ak pousantaj repons konplè (CRR) te 24.8% (36/145 ka). Pami 70 pasyan nan remisyon, dire a medyàn nan remisyon (DOR) te 13.4 mwa. Pami 36 pasyan ki gen remisyon konplè, medyàn DOR la ​​poko rive. Siviv an jeneral medyàn (eksplwatasyon) te 9.5 mwa. Nan etid sa a, pa gen okenn nouvo pwoblèm sekirite yo te jwenn, e pa gen okenn ogmantasyon nan toksisite obsève nan pasyan ≥65 ane ki gen laj konpare ak pasyan< 65="" ane="" ki="" gen="" laj.="" evènman="" negatif="" ki="" pi="" komen="" (teae)="" pandan="" tretman="" ≥3="" klas="" yo="" te="" netropeni="" (26.2%),="" tronbositopeni="" (17.9%),="" elve="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" ak="" anemi="">

LOTIS-3 jijman done analiz swiv-up:

LOTIS-3 se yon faz 1/2, de-pati, louvri-etikèt, yon sèl-bra esè klinik ki evalye efikasite nan Zynlonta konbine avèkibrutinib(BTK inibitè) nan tretman DLAPL oswa MCL ki repete oswa refraktoryèl. Mizajou rezilta 1 Faz yo nan, 1 mas 2021, 30 pasyan ki gen DLBCL (24 ki pa jèminal sant B-selil [ki pa GCB] DLBCL, 6 jèminal sant B-selil [GCB] DLBCL) ak 7 MCL pasyan dwe enkli nan la etidye.

Done kle yo enkli: ORR nan 62.2% ak CRR nan 35.1% nan tout pasyan yo. Nan pasyan ki pa GCB-DLBCL, ORR te 66.7%; an pasyan GCB-DLBCL, ORR te 16.7%. Nan pasyan MCL, ORR te 85.7%. Konbinezon Zynlonta akibrutinibgen toksisite kontwole. Klas ki pi komen ≥3 TEAE ki rive nan ≥5% nan pasyan yo se anemi (10.8%), netropeni (10.8%), ak tronbositopeni (5.4%). ), fatig (5.4%). Pwofil famakokinetik jiska dezyèm sik la te montre ekspoze soutni ak akimilasyon modere.