Atogepant oral antagonist Abbagie a CGRP te gen siksè nan prevansyon faz III nan migrèn!

AbbVie dènyèman te anonse ke faz III ANVANS pwosè a evalye onogepant pou migrèn te rive li final pwen prensipal. Done yo te montre ke pandan peryòd tretman 12-semèn, konpare ak plasebo, tout dòz (10mg, 30mg, 60mg) nan atogepant siyifikativman redwi mwayèn chak jou yo migrèn chak mwa soti nan nivo debaz la. Anplis de sa, de dòz segondè yo (30mg, 60mg) te montre amelyorasyon estatistik siyifikatif nan tout sis pwen final yo. Baze sou rezilta sa yo, ansanm avèk rezilta tès Faz 2/3 anvan an, AbbVie gen plan pou soumèt dokiman aplikasyon regilasyon atogepant nan Etazini ak lòt peyi yo. Rezilta done konplè yo pral anonse nan konferans medikal kap vini ak / oswa pibliye nan yon jounal kanmarad-revize.

Atogepant se yon antagonist oral reseptè peptides (CGRP) kalsitonin oral (gepant), espesyalman devlope pou tretman prevantif nan migrèn. CGRP ak reseptè li yo eksprime nan zòn nan sistèm nève a ki gen rapò ak fizyopoloji nan migrèn lan. Etid yo montre ke nivo CGRP ogmante pandan atak migrèn, ak antagonist selektif CGRP reseptè gen efè nan klinik sou migrèn.

Nan jaden migran an, AbbVie ap vann BOTOX (Botoks®, toksin botilinòm A, onabotulinumtoxinA) ak Ubrelvy (ubrogepant). Pami yo, BOTOX se premye medikaman prevantif pou migrèn kwonik granmoun ki te apwouve pa FDA Ameriken an, epi Ubrelvy se premye antagonist oral reseptè CGRP (gepant) apwouve pa FDA a pou migrèn granmoun (avèk oswa san aura)) tretman grav.

Thomas J. Hudson, MD, ansyen vis prezidan ak chèf ofisye syantifik nan AbbVie Rechèch ak Devlopman, te di: "atak kont Migrèn kapab feblès, men migrèn se yon maladi ki ka trete. Baze sou rezilta yo nan esè sa yo, objektif nou se bay yon tretman prevantif ki san danje epi yo efikas ki bay pasyan yo ak founisè swen sante yo ak yon senp, yon fwa-yon-jou medikaman oral ki travay pa bloke reseptè CGRP ak anpeche migrèn."

Estrikti chimik Atogepant (foto sous: genome.jp)

Konsènan esè kle AVANSE faz III a:

Sa a se yon multikant, randomized, doub-avèg, plasebo-kontwole, paralèl-gwoup faz III esè evalye efikasite, sekirite ak tolerans nan oral atogepant nan anpeche migrèn. Yon total de 910 pasyan yo te divize owaza nan 4 gwoup tretman, 3 dòz (10mg, 30mg, 60mg) nan atogepant ak plasebo, oralman yon fwa nan yon jounen. Analiz la efikasite te baze sou yon modifye entansyon-a-trete (MITT) popilasyon de 873 pasyan yo.

Prensipal pwen final la se te chanjman nan kantite mwayèn nan jou migrèn chak mwa nan debaz pandan peryòd tretman 12-semèn lan. Done yo te montre ke tout dòz gwoup atogepant rive nan pwen final la prensipal, ak kantite mwayèn nan jou migrèn chak mwa te estatistik siyifikativman redwi konpare ak plasebo. Gwoup atogepant 10mg / 30mg / 60mg redwi pa 3.69 / 3. 86 / 4.2 jou, ak gwoup plasebo redwi pa 2.48 jou (konpare ak gwoup plasebo nan tout gwoup dòz, p≤0.0001).

Yon kle pwen final pwen mezire pwopòsyon pasyan ki te gen omwen yon rediksyon 50% nan kantite jou migrèn pa mwa pandan peryòd tretman 12 semèn yo. Done yo te montre ke yo te 55.6% / 58.7% / 60.8% nan gwoup la atogepant 10mg / 30mg / 60mg redwi pa omwen 50%, ak pwopòsyon an nan pasyan nan gwoup la plasebo te 29.0% (konpare ak gwoup la fo nan tout dòz. gwoup, p≤ 0,0001).

Lòt ekstremite segondè mezire pandan peryòd tretman 12 semèn yo gen ladan yo: chak jou chak jou maltèt mwayèn, chak mwa mwayèn egi dwòg itilize jou yo, chak mwa mwayèn aktivite a chak jou pèfòmans nan andikap nan aktivite jounal migrèn (AIM-D), ak domèn nan domaj fizik. nòt ki soti nan chanjman ki soti nan debaz la, ak chanjman ki soti nan baz nan Kesyon migrèn-espesifik kalite kesyonè wòl (MSQ) wòl nòt domèn fonksyonèl domèn restriksyon nan semèn 12. tès la te montre ke 30 mg an ak gwoup 60 mg dòz te amelyorasyon estatistik enpòtan nan ... tout ekstremite segondè yo, pandan gwoup dòz la 10 mg te amelyore estatistik siyifikatif nan 4 sou 6 ekstremite segondè.

An tèm de sekirite, pa gen okenn risk sekirite nouvo yo te obsève konpare ak sekirite a obsève nan esè anvan evalye atogepant. Grav evenman negatif ki te fèt nan 0.9 pasyan yo nan gwoup la 10 mg dòz ak 0.9% nan gwoup la plasebo. Pa gen evènman grav negatif ki te fèt nan gwoup la dòz 30 mg ak gwoup dòz 60 mg. Nan omwen yon gwoup tretman atogepant, evènman negatif ki pi komen avèk yon frekans ≥5% ak pi wo pase plasebo yo te konstipasyon (6.9-7.7% nan tout gwoup dòz yo, 0.5% nan gwoup plasebo), noze (4.4 nan tout gwoup dòz yo -6.1%, 1.8% nan gwoup plasebo a) ak enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè (3.9-5.7% nan tout gwoup dòz yo ak 4.5% nan gwoup plasebo a). Pifò nan ka konstipasyon, anvi vomi, ak enfeksyon adisyonèl nan pati ki gen aspirasyon an te grav oswa modere nan severite ak pa te mennen nan sispansyon. Pa gen pwoblèm sekirite fwa yo te jwenn nan pwosè sa a.

Sou etid la 2/3 CGP-MD-01:

Etid sa a evalye efikasite, sekirite ak tolerans oral atogepant. Done yo te montre ke tout gwoup tretman nan atogepant rive nan pwen final la prensipal. Pandan peryòd tretman 12 semèn yo, konpare ak plasebo, kantite mwayen migran jou pa mwa te siyifikativman redwi konpare ak debaz (10mg QD kont plasebo, p=0.0236; 30m QD kont placebo P=0.0390; 60m QD kont plasebo, p=0.0390; 30mg BID vs plasebo, p=0.0034; 60mg BID kont plasebo, p=0.0031). Rezilta rechèch yo te pibliye nan mwa jen 2018.