Oral CGRP oral CGRP atagonist atogepant antre nan revizyon nan Etazini an

AbbVie denyeman te anonse ke Ameriken manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te aksepte atojen Nouvo Aplikasyon Dwog (NDA) pou pasyan granmoun ki satisfe krite pou migren paroksimisal (EM) pou tretman migren prevantif. AbbVie atann ke FDA a pral pran yon desizyon regilasyon nan fen twazyem sezon an nan 2021. Si apwouve, atogepant yo pral premye a epi selman kalsitin jene-ki gen rapo ak peptide (CGRP) resepte antagonist (gepant) espesyalman devlope pou tretman an prevantif nan migren, ki pral bay pasyan ki gen yon senp, chak jou Yon dwog tretman san danje epi ki efikas tretman ki pran oralman yon fwa.

Migren se yon maladi kwonik konpleks. Li aparey li yo anjeneral lakoz pasyan an pedi kapasite nan viv oswa travay nomalman. Li ka gen ladan doule tet grav ak sentom nerolojik ak otonomik. Sentom yo ak gravite nan migren varye anpil nan mitan moun. Migren atak ka delivre, men migren se yon maladi trete.

Atogepant se yon peptide jen ki gen rapo ak oral (CGRP) resepte antagonist (jeyan), espesyalman devlope pou tretman an prevantif nan migren. CGRP ak resepte li yo yo eksprime nan zon nan sistem nan ne ki gen rapo ak patofizyoloji a nan migren. Etid yo montre ke nivo CGRP ogmante pandan atak migren, ak resepte CGRP selektif CGRP gen efe klinik sou migren.

atojepant NDA se ki baze sou yon sipo done klinik fo klinik. Pwoje a te pote soti nan preske 2500 pasyan ak migren 4-14 jou pou chak mwa, ak evalye efikasite nan, sekirite ak tolerabilite nan atogepant oral pou migren tretman prevantif. Pwoje a enkli faz kle 3 AVANSE etid, kle faz 2b / 3 etid (CGP-MD-01) ak Faz 3 alontem etid sekirite.

Done ki soti nan Faz 3 aVANSe etid te montre ke pandan peryod tretman 12-semen, konpare ak plasbo, tout doz (10mg, 30mg, 60mg) nan peryod tretman atojen enpotan redwi jou yo mwayen chak mwa soti nan baz liy. Anplis de doz segonde yo (30mg, 60mg) te montre estatistik amelyorasyon siyifikatif nan tout sis pwen segonde.

Nan jaden an nan migren, AbBVie ap vann BOTOX (onabotulintoxintoxinA) ak Ubrelvy (ubrogepant). Pami yo, BOTOX se premye dwog la prevantif pou migren kwonik adilt ki te apwouve pa FDA a US, ak Ubrelvy se premye oral CGRP resepte a antagonist (jeyan) apwouve pa FDA a pou migren granmoun (oswa san aura) Tretman Acura.

Michael Gold, vis prezidan devlopman nerosyans nan AbVie, te di: "Pa entegre Allergan, AbVie se kounye a yon lide fem nan jaden an nan migren, ak yon istwa preske 25 ane nan rechech migren. Nou gade pou pi devan pou yon nouvo plan tretman nou an ajoute nan potfolyo a pwodwi, ki pral ede plis pasyan migren. Nou kwe ke kom yon opsyon tretman ki an sekirite ak efikas ak efikas, atogepant reprezante yon avansman nan tretman migren ak gen potansyel la bay benefis ki ka geri anpil. Malgre ke gen lot opsyon tretman migren, kominote a medikal ak migren soufri rekonet ke bezwen yo medikal nan pasyan ki gen sa a enprevizib ak dekouraje maladi yo pa satisfe."

Atogepant estrikti chimik (sous foto: genome.jp)

Konsenan faz pivotal III AVANSE: AVANSE se yon multicenter, owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole, paralel-gwoup faz III jijman ki fet yo evalye efikasite nan, sekirite ak tolerabilite nan atogepant oral nan anpeche migren. Yon total de 910 pasyan yo te owaza divize an gwoup tretman 4, ak 3 doz (10mg, 30mg, 60mg) nan atogepant ak kote, oralman yon fwa nan yon jounen. Te analiz la efikas ki baze sou yon entansyon modifye-a-trete (mITT) popilasyon nan pasyan 873.

Pwen prensipal la te chanjman nan kantite mwayen jou migren pa mwa konpare ak de baz pandan peryod tretman 12-semen. Done yo te montre ke tout gwoup doz atogepant rive nan pwen an prensipal, ak nimewo an mwayen nan jou migren pa mwa te statistikman redwi konpare ak plasbo. Gwoup la 10mg / 30mg / 60mg atogepant redwi pa 3.69 / 3.86 / 4.2 jou, ak gwoup la plase redwi pa jou 2.48 (konpare ak gwoup la plase nan tout gwoup doz, p <7>≤.0001).

Yon pwen dezyem kle mezire pwoposyon an nan pasyan ki te gen omwen yon rediksyon 50 nan kantite jou migren pa mwa pandan peryod tretman 12-semen. Done yo te montre ke 55.6 / 58.7 / 60.8% nan 10mg / 30mg / 60mg gwoup atogepant yo te redwi pa omwen 50%, ak pwoposyon nan pasyan nan gwoup la plase te 29.0 (konpare ak gwoup la plasebo nan tout gwoup doz, p≤ 0.0001).

Lot pwen segonde mezire pandan peryod tretman 12-semen gen ladan: jou yo maltet mwayen, mwayen dwog la mwayen itilize jou, mwayen pefomans aktivite chak jou nan Migren Aktivite Pwoblem (AIM-D), ak not domen enfimite fizik la soti nan Chanjman nan baz, ak chanjman nan de baz nan Migren-Espesifik Kalite Kesyone lavi (MSQ) wol not domen restriksyon fonksyonel nan semen 12. Tes la te montre ke 30 mg ak 60 mg gwoup doz te gen amelyorasyon estatistik siyifikatif nan tout pwen segonde, pandan yo ap 10 mg doz gwoup la te gen amelyorasyon estatistik enpotan nan 4 nan pwen yo segonde 6.

An tem de sekirite, pa gen okenn risk sekirite nouvo te obseve konpare ak sekirite a obseve nan eprev anvan yo evalye atogepant. Evenman negatif grav ki te fet nan 0.9 pasyan nan gwoup la doz 10 mg ak 0.9 nan gwoup la plasebo. Pa te gen okenn evenman neve grav nan gwoup la 30 mg doz ak 60 mg doz gwoup. Omwen yon gwoup tretman atogepant, evenman yo negatif pi komen ak yon frekans nan ≥5 ak pi wo pase plasbo te konstipasyon (6.9-7.7% nan tout gwoup doz, 0.5% nan gwoup kote), ke plen (4.4 nan tout gwoup doz -6.1%, 1.8% nan gwoup la plase) ak anwo enfeksyon tract respiratwa (3.9-5.7% nan tout gwoup doz ak 4.5% nan gwoup la plase). Pifo ka nan konstipasyon, ke plen, ak enfeksyon anwo aspirasyon te two grav oswa modere nan gravite epi yo pa t 'mennen nan discontinuation. Pa gen pwoblem sekirite fwa yo te jwenn nan jijman sa a.

Konsenan faz la 2 / 3 CGP-MD-01 etid: Etid sa a evalye efikasite nan, sekirite ak tolerabilite nan atogepant oral. Done yo te montre ke tout gwoup tretman nan atojepant rive nan pwen prensipal la. Pandan peryod tretman 12-semen, konpare ak plasbo, nimewo an mwayen nan jou migren pa mwa te siyifikativman redwi konpare ak debaz (10mg QD vs plasbo, p = 0.0236; 30mg QD vs plasbo = 0.0390; 60mg QD vs plasbo, p = 0.0390; 30mg BID vs plasbo, p = 0.0034; 60mg BID vs plasbo, p = 0.0031). Rezilta yo nan etid la te lage nan mwa jen 2018.