Nouvo aktivatè kadyoz myosin Amgen a, omecamtiv mecarbil, te rive nan prensipal pwen final efikasite konpoze nan faz 3 esè klinik yo!

Amgen ak patnè li yo Cytokinetics ak Servier dènyèman te anonse rezilta prensipal yo nan faz kle 3 klinik etid GALACTIC-HF nan omecamtiv mecarbil nan tretman pou ensifizans kadyak kwonik nan Asosyasyon kè Ameriken an (AHA) 2020 reyinyon syantifik. Rezilta ki gen rapò yo te pibliye tou nan" New England Journal of Medicine" (NEJM).

Omecamtiv mecarbil se yon nouvo kalite selektif kadyoz aktivateur myosin ki fèt dirèkteman sib mekanis nan kontraksyon nan kè an. Kounye a, omecamtiv mecarbil ap devlope pou trete ensifizans kadyak kwonik (HFrEF) ak fraksyon ekspilsyon redwi. Nan mwa me ane sa a, US FDA akòde Fast Track Kalifikasyon (FTD) pou omecamtiv mecarbil nan trete HFrEF.

GALACTIC-HF se youn nan pi gwo faz III etid mondyal rezilta kadyovaskilè ki fèt nan jaden tretman ensifizans kadyak twò lwen. Li enskri 8,256 pasyan ki gen HFrEF k ap resevwa tretman swen estanda nan 35 peyi yo. Pasyan sa yo te New York Heart Association (NYHA) Klas II-IV, gòch fraksyon ekspilsyon ventrikulèr (LVEF) ≤35%, elve natriuretic peptide, ak entène lopital akòz ensifizans kadyak nan moman enskripsyon nan etid la, oswa entène lopital oswa admisyon akòz nan ensifizans kadyak nan yon ane anvan tès depistaj Sal dijans. Objektif la nan etid la te evalye si adisyon a nan omecamtiv mecarbil nan swen estanda ka diminye risk pou yo evènman ensifizans kadyak (entène lopital ensifizans ak lòt tretman ijans pou ensifizans kadyak) ak kadyovaskilè (CV) lanmò nan pasyan ki gen HFrEF.

Rezilta yo te montre ke omecamtiv mecarbil te rive nan prensipal pwen final efikasite konpoze: apre yon swivi medyàn 21.8 mwa, nan pasyan k ap resevwa swen estanda, omecamtiv mecarbil redwi kadyovaskilè (CV) lanmò oswa evènman ensifizans kadyak (ensifizans kadyak) konpare ak plasebo. Risk endpoint prensipal la konpoze nan entène lopital oswa lòt tretman ijans pou ensifizans kadyak te estatistik siyifikativman redwi (HR=0.92; 95% CI: 0. 86, 0.99; p=0.025). 37.0% (n=1523/4112) nan pasyan yo nan gwoup tretman omecamtiv mecarbil te gen premye evènman final prensipal la, konpare ak 39.1% (n=1607/4112) nan gwoup plasebo. Lè efè sa a obsève, pa gen okenn prèv ki montre ogmante evènman iskemik myokad, aritmi ventrikulèr, kadyovaskilè oswa tout-kòz lanmò.

Pami pasyan ki pi vaste ak divès enskri nan esè echèk kè kontanporen, li te obsève ke endpoint risk konpoze nan evènman ensifizans kadyak oswa lanmò kadyovaskilè te estatistik siyifikativman redwi, pandan y ap ensidans la an jeneral nan evènman negatif nan chak gwoup tretman pa te evidamman dezekilib. Jijman an GALACTIC-HF enkli pasyan ki entène ak pou pasyan ekstèn, ak pwopòsyon nan sijè ki gen modere grav sentòm echèk kè ak fraksyon ekspilsyon ki ba, tansyon systolik ak fonksyon ren te pi wo.

Pa gen okenn rediksyon obsève nan tan nan pwen final segondè nan lanmò CV. 808 pasyan (19.6%) nan gwoup tretman omecamtiv mecarbil ak pasyan 798 (19.4%) nan gwoup plasebo te mouri nan maladi kadyovaskilè (HR=1.01; 95% CI: 0.92-1.11; p=0. 86) . Dapre pwosedi tès kontwòl miltip ak anviwònman owaza, chanjman nan nòt total sentòm KCCQ soti nan enspeksyon debaz nan semèn 24 (mwayèn diferans nan pasyan ki entène [95% CI]: 2.50 [0.54, 4.46], mwayèn diferans nan pasyan ekstèn: -0.46 [ -1.40,0.48], konbine p=0.028), pa t 'rive nan papòt siyifikasyon estatistik (P=0.002) nan analiz la pre-espesifye. Selon pre-espesifye analiz estatistik la, lòt pwen final yo pa te rive jwenn.

Nan pifò sougwoup pre-espesifye, efikasite nan omecamtiv mecarbil se ki konsistan, ak nan pasyan ki gen fraksyon ki ba ekspilsyon ventrikulèr gòch, li gen yon efè potansyèlman pi gwo ki ka geri (LVEF≤28%, n=GG gt; 4000, HR=0.84; 95 CI: 0.77, 0.92; entèraksyon p=0.003). Konpare ak plasebo, omecamtiv mecarbil tou siyifikativman redwi konsantrasyon nan NT-proBNP pa 10% (95% CI: 6-14%) nan semèn 24.

Nan jijman GALACTIC-HF, sekirite an jeneral nan omecamtiv mecarbil parèt yo dwe ki konsistan avèk done ki sòti nan esè anvan yo. Evènman negatif nan dwòg etid la ak sispann tretman yo te balanse ant gwoup tretman yo. An jeneral, ensidans la an jeneral nan iskemi myokad, aritmi ventrikulèr, ak lanmò te menm jan an nan gwoup la tretman ak gwoup la plasebo. Anplis de sa, pa te gen okenn diferans enpòtan nan chanjman san presyon sistolik ant gwoup la mecarbil omecamtiv ak gwoup la plasebo nan debaz ak nan 24 oswa 48 semèn. Nan de pwen tan sa yo, konpare ak gwoup la plasebo, pasyan nan gwoup la mecarbil omecamtiv te gen yon gout ti tay, men siyifikatif nan batman kè. Konpare ak gwoup la plasebo, konsantrasyon medyàn troponin kadyak mwen nan gwoup mecarbil omecamtiv ogmante pa 4 ng / L soti nan debaz (95% CI: 3-5; limit deteksyon te 6 ng / L).

John Teerlink, prezidan komite egzekitif pwosè klinik GALACTIC-HF, pwofesè medikaman nan Inivèsite Kalifòni, San Francisco, ak direktè ensifizans kadyak nan Sant Medikal Veteran Afè San Francisco, te di: "Kòm popilasyon mondyal la ap kontinye a laj, ensifizans kadyak se toujou yon pwoblèm klinik de pli zan pli grav. Fado finansye. Rezilta yo nan etid la GALACTIC-HF montre ke, kòm yon aktivateur selektif kadyoz myosin, omecamtiv mecarbil ka siyifikativman amelyore pronostik la nan pasyan yo. Rezilta yo montre tou ke fòs kè ki sòti nan yon gwo sougwoup ki te fèt avan yo deziyen an ak fonksyon kontraktil ki redwi grav Pasyan echèk yo ka benefisye plis nan nouvo dwòg ankèt sa a, epi obsèvasyon sa a konsistan avèk efè famasi prensipal dwòg la nan ogmante fonksyon kè."

Doktè Fady I. Malik, Vis Prezidan Egzekitif Rechèch ak Devlopman nan Cytokinetics, te di: "GALACTIC-HF se yon esè klinik bòn tè. Nou trè kontan ke li te gen ladan pasyan ki pi entène pasyan ki entène ak pasyan ekstèn nan esè ensifizans kè kontanporen. Omecamtiv mecarbil pwen final la an jeneral efikasite prensipal montre yon efè pozitif, epi li se patikilyèman benefisye pasyan ki gen fraksyon ekspilsyon redwi, san yo pa dezekilib ensidan an jeneral nan evènman negatif. Nou gade pou pi devan pou kontinye diskite sou pwochen etap yo nan pwojè a ak Amgen. Detèmine direksyon devlopman nan lavni."

omecamtiv mecarbil estrikti molekilè

Echèk kadyak se yon maladi grav ki afekte plis pase 26 milyon moun atravè lemond, ak apeprè mwatye nan yo te redwi gòch fonksyon ventrikulèr. Maladi a se rezon prensipal pou entène lopital ak reyadmisyon pou moun ki gen 65 an ak plis. Malgre itilizasyon toupatou nan tretman estanda ak pwogrè nan swen, pronostik la nan pasyan ki gen ensifizans kadyak rete pòv yo. Li estime ke apeprè yon senkyèm nan moun ki gen plis pase 40 ane yo nan risk pou yo echèk kè, ak apeprè mwatye nan pasyan dyagnostike ak ensifizans kadyak ap mouri nan lespas 5 an nan entène lopital inisyal yo.

Omecamtiv mecarbil se yon nouvo, selektif, kadyak aktivateur myozin ki mare nan domèn katalitik nan myosin. Etid presklinik yo te montre ke aktivatè myosin myokad ka ogmante kontraktilite myokad san yo pa afekte konsantrasyon nan kalsyòm entraselilè nan selil myokad oswa konsomasyon oksijèn myokad. Myosin kadyak se yon pwoteyin motè cytoskeletal nan kadyomiosit, ki responsab dirèkteman pou konvèti enèji chimik nan fòs mekanik ki lakòz kontraksyon myokad.

Kounye a, omecamtiv mecarbil ap devlope yon tretman pou ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon redwi (HFrEF) anba koperasyon Amgen ak Cytokinetics, avèk finansman ak sipò èstratejik nan Servier. Ekip la ap pote soti yon konplè faz III pwojè devlopman klinik, ki gen ladan de faz III esè: (1) GALACTIC-HF jijman, ki evalye efè yo nan omecamtiv mecarbil ak plasebo sou rezilta kadyovaskilè pasyan yo; (2) METEORIC -HF jijman pou evalye efè omecamtiv mecarbil ak plasebo sou kapasite egzèsis pasyan yo (evalye pa tès egzèsis kadyopulmonè).