Ann Rheum Dis: Tenascin-C ka ankouraje fomasyon an nan nouvo zo nan fen ankylosing spondylitis pa aktive siyal Hippo

Ankiloze spondylitis (AS) se yon maladi enflamasyon kwonik ki sitou afekte zo yo aksyal, ak yon ensidan nan 0.32%-1.4%. Etandone ke popilasyon an ki afekte se sitou jenn gason ak presegonde-aje, andikap la ki te koze pa AS se yon fado sou pasyan ak sosyete, sa ki lakoz konsiderab depans sosyo-ekonomik. Malgre ke etid resan ak dwog yo te konsantre sou anpeche enflamasyon ak kontwol doule, gen yon mank de tretman pou fomasyon zo patolojik. Koulye a, pathogenesis la nan antye patolojik nouvo fomasyon zo akoz fomasyon pon zo se toujou kle.

Tenasin-C (TNC) se yon makromolekile matris extracellular (ECM) glycoprotein sis-pati pwoteyin multidomain. Se elevasyon an nan TNC manifeste nan yon varyete eta enflamasyon, ki gen ladan twomatik aksidan oswa blesi modere, enfeksyon bakteri, ak blesi poumon ki te koze pa asbes. Denyeman, syans ki gen rapo te rapote ke nivo sewom TNC nan pasyan ki gen maladi rheumatic ap ogmante. Sepandan, wol la nan TNC nan pwosesis la nan patolojik nouvo zo se toujou kle.

Denyeman, ekip la Siwen Chen nan Premye Lopital la afilye nan Soley Yat-sen Inivesite fe yon etid sou fomasyon patolojik nouvo zo. Etid sa a gen pou vize eksplore wol la nan TNC nan fomasyon an nan rele ak nouvo zo epi eksplore mekanis molekile li yo.

Eksperyans sa a sitou pran echantiyon tisi ligaman chirijikal soti nan pasyan ki gen spondylitis ankiloz (AS), etabli kolaj antiko-pwovoke atrit ak DBA / 1 model, ak obseve fomasyon an nan nouvo zo nan fen a. Te pwen imunohistochemical te itilize yo detekte ekspresyon an nan TNC. Pote soti sipresyon sistemik nan TNC oswa jen ablasyon nan model bet. Obseve pwopriyete yo mekanik nan matris la extracellular (ECM) ak yon mikwoskop atomik. Wout yo anba dwog nan TNC yo te analize pa sekans RNA ak konfime pa regleman dwog nan vitro ak nan vitro. Single-selil RNA sekans (scRNA-seq) analize sous selil TNC ak konfime pa tach imunofluoresans.

TNC nan ligaments ak tisi fini nan AS pasyan ak model bet se nomalman monte-reglemante, ak TNC siyifikativman inibit fomasyon an nan nouvo zo nan fen a. Tes fonksyonel yo te montre ke TNC ankouraje nouvo fomasyon zo pa fe pwomosyon diferansyasyon chondrocyte nan pwosesis la nan osifikasyon andochondral. An tem de mekanis, TNC inhibite adezyon an nan ECM, ki mennen ale nan aktivasyon an nan downstream Hippo / wi ki gen rapo pwoteyin siyal, kidonk ogmante ekspresyon an nan jen cartilage. ScRNA-seq la ak imunofluoresans tach pi lwen te montre ke nan mikronviwonman an enflamasyon teminal, TNC se sitou sekrete pa fibroblast-espesifik pwoteyin-1 (FSP1) + fibroblasts.

Etid sa a te jwenn ke TNC te nomalman monte-kontwole nan ligaments ak tisi analiz nan pasyan ki gen AS ak model bet. Sistemik netraliz antiko espesifik oswa TNC jen ablasyon ka siyifikativman inibit antetepre patolojik nouvo fomasyon zo nan model bet. Se poutet sa, TNC pouvwa gen yon pati enpotan nan fomasyon patolojik nouvo zo. Diskite wol la nan TNC nan fomasyon an nan patolojik nouvo zo ak mekanis molekile li yo ka bay yon baz pou plis revele miste a nan rijid zo aksyal epi bay yon direksyon terapetik potansyel pou klinik la.

Gen dives kalite fomasyon zo nan AS, ki gen ladan osifikasyon andochondral, membranous osification, ak Cartilage-tankou metaplasia, nan ki endochondral osification konsidere kom pi enpotan an. Nan pwosesis sa a, apre yo fin model la Cartilage fome, nouvo zo yo pral fome. Chondrocytes diferansye nan ipertrophic chondrocytes, ki yo Le sa a, ranplase pa osteoblasts ak transfome nan zo matirite. Nan etid sa a, li te jwenn ke entedi TNC ka retade fomasyon an nan model cartilage, kidonk entedi patolojik nouvo fomasyon zo. Sa a jwenn ki konsistan ak syans anvan yo, ki montre ke TNC jwe yon wol kle nan fomasyon cartilage ak fomasyon Cartilage. Rezilta yo montre ke TNC-medyasyon fomasyon Cartilage se esansyel pou imedyatman patolojik nouvo fomasyon zo.

TNC-medyate inibisyon nan adezyon matris mennen nan diminye lokalizasyon nikleye nan YAP pa aktive wout la Hippo. Etid previous yo montre ke YAP se yon regleman negatif nan chondrogenesis. Etid sa a te jwenn ke dephosphorylation a ak lokalizasyon toutouni nan YAP siyifikativman entedi chondrogenesis nan vitro. Administrasyon Sistemik nan Hippo / YAP antagonist XMU-MP-1 ka siyifikativman inibit fomasyon cartilage ak ki vin apre patolojik nouvo fomasyon zo. An rezime, rezilta sa yo endike ke nan teminal mikroenvironment, depo nomal nan TNC jwe yon wol enpotan nan afekte pwopriyete yo mekanik nan matris la, ki ka mennen nan inaktivasyon nan YAP, kidonk amelyore osteochondral osteogenes.

Nan etid sa a, ekip la eksperimantal yo te jwenn ke TNC ki enplike nan patolojik nouvo fomasyon an zo nan AS, ki ka konsidere kom yon fom espesyal nan rapel nomal tisi. Sepandan, byenke rezilta rechech yo bay prev ke TNC ankouraje patolojik nouvo fomasyon zo pa reglemante pwopriyete yo byomechanik nan ECM ak amelyore fomasyon cartilage, konsidere wol multifaceted li yo nan regleman iminite ak enflamasyon, TNC pouvwa tou dwe patisipe nan ligaments yo nan AS. Li jwe yon wol enpotan nan regleman an nan mikwo-anviwonman an oswa antretyen an nan enflamasyon kwonik. Li pral tre siyifi pou kontinye etidye wol molekil multifonksyonel sa a (TNC) nan patojen yo nan AS.

An rezime, eksperyans sa a te jwenn ke enflamasyon kwonik nan peryostek la ka mennen nan twop depo TNC, ki nan vire ankouraje diferansyasyon cartilage ak patolojik nouvo fomasyon zo pa entedi adhesion ECM ak aktive chemen an Hippote. Anpeche ekspresyon an anomal nan TNC pouvwa gen yon estrateji potansyel pou tretman an nan fomasyon patolojik nouvo zo nan AS.