Bardoxolone, yon nouvo aktivatè oral Nrf2, se anba revizyon nan Etazini yo!

Reata Pharma se yon konpayi klinik-etap biofarmasetik dedye a devlopman nan terapi inovatè nan wout molekilè ki enplike metabolis selil ak règleman enflamasyon pou tretman pou maladi grav oswa ki menase lavi. Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te aksepte yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou bardoxolone methyl (bardoxolone) pou tretman maladi ren kwonik (CKD) ki te koze pa sendwòm Alport. FDA a pral revize NDA an akò avèk yon orè revizyon estanda. Dat sib la pou Lwa sou Frè pou Itilize Preskripsyon Dwòg (PDUFA) se 25 fevriye 2022. FDA te enfòme Reata tou ke li aktyèlman ap planifye pou konvoke yon reyinyon komite konsiltatif pou diskite sou NDA.

Sendwòm Alport se yon nefrit éréditèr, yon maladi jenetik ki sitou afekte ren yo, ki afekte apeprè 30,000-60,000 moun nan Etazini yo. Li se yon maladi ki menase lavi e pa gen okenn tretman apwouve. Si apwouve, bardoxolone ap vin premye tretman pou sendwòm Alport nan mache ameriken an. Selon yon rapò pwevwa ki te pibliye pa EvaluatePharma nan kòmansman ane a pa ajans rechèch pharmaceutique mache a, lavant bonè nan bardoxolone espere yo dwe piti anpil, men li pral byen vit rive nan estati lou (1 milya dola ameriken) nan 2024, ak lavant estime nan 1.12 milya dola ameriken, 2026 Li pral plis akselere a 2.5 milya dola ameriken nan ane a.

Warren Huff, Prezidan ak Direktè Jeneral Reata, te di:" Nou trè kontan ke FDA aksepte bardoxolone NDA epi gade pou pi devan pou kontinye travay avèk FDA pandan pwosesis revizyon an. Sendwòm Alport se youn nan kalite k ap grandi pi rapid nan CKD, epi li se pou pasyan yo ak fanmi yo Li se yon maladi vrèman devastatè. Si apwouve, bardoxolone ka vin premye dwòg pou trete sendwòm Alport epi ralanti pwogresyon maladi ren nan pasyan yo."

NDA a baze sou efikasite ak sekirite done ki soti nan faz kadyak 3 esè klinik la. Sa a se yon jijman doub-avèg, plasebo-kontwole, owaza ki rekrite 157 pasyan ki gen CKD ki te koze pa sendwòm Alport nan apeprè 50 sit etid nan Etazini, Ewòp, Japon, ak Ostrali. Nan pwosè a, pasyan yo te asiyen owaza nan yon rapò 1: 1 epi yo te resevwa bardoksolòn oral oswa plasebo yon fwa chak jou. Pwen final prensipal la pou dezyèm ane etid la te chanjman nan estime pousantaj filtraj glomerul (eGFR) soti nan debaz apre 100 semèn tretman an. Pwen esansyèl kle a se chanjman nan eGFR soti nan debaz nan semèn 104 (4 semèn apre dènye dòz la nan dezyèm ane tretman an).

Rezilta yo te montre ke nan 100th ak 104th semèn yo, fonksyon ren nan pasyan nan gwoup tretman bardoxolone te estatistik siyifikativman amelyore konpare ak gwoup la plasebo pa mezi eGFR. Nan etid sa a, bardoxolone te byen tolere ak pwofil sekirite li yo te menm jan ak sa yo obsève nan esè anvan yo. Evènman negatif rapòte yo (AE) yo te jeneralman twò grav modere. Konpare ak pasyan trete-plasebo, evènman ki pi komen negatif nan pasyan bardoxolone-trete yo te kranp nan misk ak transaminaz ki wo.

Estrikti molekilè nan metoks bardoksolòn (sous foto: adooq.com)

Sendwòm Alport se yon ra CKD éréditèr ki te koze pa mitasyon nan jèn kodaj kalite IV kolagen an. Kalite IV kolagen an se eleman prensipal estriktirèl nan manbràn sousòl glomerul ren an. Sendwòm Alport afekte timoun ak granmoun. Ren pasyan an piti piti pèdi kapasite nan filtre fatra nan san an. Sa a ka mennen nan fen maladi etap ren (ESKD), ki egzije tretman dyaliz kwonik oswa transplantasyon ren. Pami pasyan ki gen kalite maladi ki pi grav yo, pousantaj dyaliz la se apeprè 50% a laj de 25, apeprè 90% a laj de 40, ak apeprè 100% a laj de 60. Selon Fondasyon Sendwòm Alport (Sendwòm Alport) Fondasyon), sendwòm Alport afekte apeprè 30,000-60,000 moun Ozetazini. Kounye a pa gen okenn dwòg apwouve pou tretman CKD ki te koze pa sendwòm Alport.

Bardoxolone se yon ankèt, yon fwa-chak jou, oral aktivateur Nrf2. Nrf2 se yon faktè transkripsyon ki ka pwovoke plizyè wout molekilè ki retabli fonksyon mitokondriyo, diminye estrès oksidatif ak anpéché siyal pro-enflamatwa, ak ankouraje regression nan enflamasyon. Nan Etazini, bardoxolone te akòde deziyen dwòg òfelen (ODD) pou tretman sendwòm Alport ak otosomal dominan maladi ren polisistik (ADPKD); an Inyon Ewopeyen an, bardoxolone te akòde tou ODD pou tretman sendwòm Alport.

Anplis etid KADINAL Faz 3 a, bardoksolòn ap evalye aktyèlman tretman pasyan ADPKD nan etid FALCON Faz 3 ak pasyan CKD ki gen risk pwogrè rapid nan etid faz 2 MERLIN lan. Anplis de sa, Kyowa Kirin te jwenn yon lisans bardoxolone soti nan Reata ak se kounye a evalye tretman nan nefwopati dyabetik (DKD) nan etid la faz AYAME 3. Jiska kounye a, Faz 2 etid la nan bardoxolone nan tretman an nan pasyan CKD ki te koze pa ADPKD, IgA nefropati, fokal segman glomeruloskleroz, ak dyabèt tip 1 te reyalize rezilta pozitif.