Premye etid 2b Emalex a nan dopamine D1 antagonist reseptè ecopipam nan pasyan pedyatrik te reyisi!

Emalex Biosciences se yon konpayi byopharmaceutique ki dedye a devlopman nan dwòg inovatè pou tretman nan sistèm nève santral (CNS) diskinesias ak maladi fasil. Dènyèman, konpayi an te anonse rezilta pozitif nan etid klinik Faz 2b li yo (etid D1AMOND). Etid la ap evalye efikasite ak sekirite ecopipam (EBS-101) nan tretman pasyan pedyatrik ki gen Sendwòm Tourette (TS). Rezilta yo te montre ke konpare ak gwoup plasebo a, pasyan nan gwoup tretman ecopipam yo te reyalize rezilta estatistik enpòtan ak klinik enpòtan sou pwen final prensipal la ak plizyè pwen final segondè segondè. Nan etid sa a, ecopipam te byen tolere.

Sendwòm Tourette (TS) se yon maladi grav ak bezwen medikal enpòtan ki pa satisfè. Ecopipam se yon antagonist reseptè dopamine-1 (D1) pyonye. Li te deja akòde Deziyasyon Fast Track (FTD) ak Deziyasyon Medikaman òfelen (ODD) pou TS pa US FDA.

D1AMOND se yon etid Faz 2b ki gen plizyè sant, owaza, doub avèg, kontwole ak plasebo, ak gwoup paralèl. 153 ka timoun ak adolesan TS (6 a 18 ane) te fèt nan 63 sant klinik nan Etazini, Kanada, ak Ewòp. Evalyasyon efikasite ak sekirite nan ecopipam. Nan etid la, pasyan yo te randomized yo resevwa tablèt ecopipam oswa tablèt plasebo nan yon dòz 2 mg / kg / jou. Yo te ogmante dwòg etid la nan dòz sib la nan 4 semèn, epi kenbe pou yon peryòd tretman 8 semèn. Pwen final efikasite prensipal la se chanjman nan Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) soti nan debaz jiska semèn 12. Pwen final segondè kle yo enkli enpresyon jeneral klinik nan gravite sendwòm Tourette a (CGI-TS-S).

Rezilta yo te montre ke: (1) nan tout pwen tan soti nan semèn 4 a semèn 12, konpare ak gwoup la plasebo, gwoup la tretman ecopipam reyalize rezilta estatistik enpòtan ak klinik enpòtan an tèm de pwen final prensipal la; (2) soti nan premye A tout tan pwen soti nan 6 semèn a 12 semèn, gwoup la tretman ecopipam tou te jwenn rezilta estatistik enpòtan an tèm de pwen final segondè kle CGI-TS-S la.

Nan etid sa a, evènman negatif ki pi komen yo (≥5%, pi wo pase plasebo) se te maltèt, fatig, somnolans, ak ajitasyon. Pou mwens komen evènman negatif, konpare ak plasebo, pasyan trete ak ecopipam te gen yon pwopòsyon yon ti kras pi wo nan depresyon, ak kèk pasyan ki gen eksperyans enkyetid. Nan laboratwa a, siy vital, elektwokadyogram, ak echèl yo itilize souvan pou evalye lide swisid ak konpòtman, pa gen okenn diferans klinik enpòtan ant ecopipam ak plasebo.

Chèchè prensipal etid la, dyskinezi pedyatrik ak espesyalis TS nan Cincinnati Children's Hospital Medical Center, ak pwofesè newoloji Donald Gilbert te di: "Apre dè dekad nan rechèch pedyatri newoloji ak sikyatri, pou yon gwoup pasyan ki pa satisfè bezwen medikal yo te di ke li trè satisfè pou jwenn rezilta rechèch pozitif ak siyifikatif. Pou gwoup pasyan ki enspire ak ankouraje efò kontinyèl nou yo, nou se yon etap pi pre bay yon tretman ki kapab chanje lavi yo."

Emalex ap prepare pou l rankontre ak Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken (FDA) ak lòt ajans regilasyon mondyal yo nan mwa kap vini yo pou diskite sou pwochen etap ki gen rapò ak pwosesis apwobasyon dwòg la. Tout done ki soti nan etid la, ki gen ladan detay sou efikasite prensipal yo ak seri done sekirite yo, yo pral anonse nan yon konferans syantifik k ap vini epi yo pral soumèt nan yon piblikasyon parèy revize.

Estrikti molekilè nan ecopipam (sous foto: chemicalbook.com)

Sendwòm Tourette (Sendwòm Tourette, TS), ke yo rele tou sendwòm Gilles de la Tourette, ak sendwòm miltip tik-coprolalia (sendwòm miltip tik-coprolalia), se yon maladi newolojik, ak konvulsion motè oswa vokal kòmanse nan anfans Karakteristik, pa koze pa dwòg, lòt rezon medikal, oswa anomali newolojik pwouve. Sentòm motè yo ka gen ladan kliyote, ekspresyon vizaj, mouvman bouch, tèt sere, ose zepòl, ak bra/janm sere. Sentòm vokal yo ka gen ladan son oswa bwi rapid, san sans, tankou sniff, netwaye gòj, gronyen, jape, ak rèl. TS se yon maladi konplèks. Li souvan difisil pou fè dyagnostik akòz konplikasyon patolojik komen tankou twoub defisi/ipèaktivite (ADHD), twoub obsession-konpulsif (OCD), enkyetid ak depresyon.

Ecopipam se yon medikaman premye nan klas ki aktyèlman ap devlope pou pasyan pedyatrik yo trete sendwòm Tourette (TS) ak pou pasyan adilt yo trete twoub lapawòl ki kòmanse nan timoun (bege). Ecopipam ka oaza bloke aksyon nerotransmetè dopamine nan reseptè D1 a. Dopamine se yon nerotransmeteur nan sistèm nève santral la. Reseptè li yo divize an de"fanmi" dapre estrikti yo: D1 (ki gen ladan D1 ak D5 soutip) ak D2 (ki gen ladan D2, D3, ak soutip D4). Ipèsansibilite reseptè D1 ka youn nan mekanis konpòtman repetitif ak konpulsif ki asosye ak TS. Dwòg tretman TS ki apwouve kounye a aji sou reseptè dopamine D2.

Etid Faz II anvan yo sou adilt ak timoun ki gen TS yo te montre ke ecopipam ka gen yon wòl potansyèl nan diminye frekans ak gravite nan mouvman ki gen rapò ak TS ak twitch kòd vokal. Nan esè klinik ki fèt jiskaprezan (tankou pasyan TS granmoun ak timoun), ecopipam byen tolere epi sitou afekte sistèm nève santral la (tankou sedasyon, lensomni, chanjman mantal) ak sistèm gastwoentestinal (tankou kè plen ak vomisman). evènman yo se efè segondè ki pi souvan rapòte.