eprenetapopt + venetoclax + Azacitidine nan tretman an nan TP53 tortu egi myeloid lesemi (AML): yon pousantaj padon konple nan 37%!

Aprea Therapeutics denyeman te anonse ke yon faz 1/2 evalye jijman klinik eprenetapopt (AVR-246) konbine akvenetoclaxak azacitidine pou tretman an premye-liy nan TP53 tortu myeloid lesemi (AML) pasyan yo te rive nan pre-espesifye endpoint prensipal la nan pousantaj repons konple (CRR).

eprenetapopt se yon ti Dwog Molekil ki te pwouve retabli mutated yo ak inactivated p53 pwoteyin nan fomasyon an ak fonksyon nan p53 sovaj-kalite, anprent li, ak okazyonnen pwograme lanmo selil nan selil kanse imen.

Nan 30 pasyan ki gen efficacité yo ka evalye nan tan an nan analiz done, CRR a te 37%, ak pousantaj repons konple a (CR/CRi) nan padon konple (CRi) ak CR + tid san rekiperasyon enkonple te 53%. Jijman an te rive nan efficacité prensipal endpoint nan CRR, ki se ki baze sou konsepsyon de-etap Simon. Kom nan tan an nan done interception, gen toujou 11 pasyan ki kontinye resevwa tretman epi kontinye swiv-up pou sekirite ak efikasite.

Plan konpayi yo diskite sou done yo mete ak administrasyon an manje ak medikaman (FDA) nan dezyem mwatye nan 2021, epi espere pibliye done yo jijman nan lavni syantifik oswa konferans medikal.

Eyal Attar, MD, ofisye medikal chef nan Aprea Therapeutics, te di: "nou tre satisfe ak rezilta yo nan terapi konbinezon an nan prerenetapot, venetoclax ak azacitidine nan sa a tre difisil-a-trete TP53 tortu AML popilasyon. Sa a se yon bezwen medikal unmet grav. Satisfe popilasyon pasyan. Apre FDA a denyeman te akode vit track deziyasyon (FTD) ak ofelen Dwog deziyasyon (ENPE), done sa yo plis demontre potansyel la nan eprenetapopt nan tretman an nan myeloid malignancies. "

AVR-426 estrikti molekile

En myeloid lesemi (AML) se kalite ki pi komen nan lesemi granmoun e li gen ensidans ki pi wo nan moun 60 ane ak pi gran. Maladi a se karakterize pa nomal, frelike pwopagasyon globil blan, ki impairs pwodiksyon an nan globil nomal san. AML ka nouvo, li ka segonde nan pwogresyon nan lot maladi sistem san, oswa li ka koze pa diferan malignancies anvan yo trete pa chimyoterapi oswa iradyasyon. Pwonostik nan segonde AML se pi mal pase sa nan nouvo AML. TP53 mitasyon yo asosye ak pov pwonostik an jeneral. Sou 20% nan pasyan ki fek dyagnostike AML, plis pase 30% nan tretman ki gen rapo ak pasyan AML, ak 70-80% nan pasyan ki gen karyotypes konpleks gen TP53 mitasyon.

P53 Time suppressor Gene se Gene ki pi komen tortu nan Time imen, kontablite pou apepre 50% nan Time imen. Mitasyon sa yo anjeneral ki asosye avek rezistans Dwog anticancer ak pov ki ap siviv an jeneral, epi reprezante yon gwo bezwen medikal unmet nan tretman kanse.

eprenetapopt (AVR-246) se yon ti Molekil ki ka retabli aktivite a nan tortu p53 ak okazyonnen apoptosis. eprenetapopt se yon prodrug ki ka konveti nan konpoze aktif methylene quinuclidinone (MQ), ki se yon resepte Michael ki lye tortu p53 nan cysteine ak retabli a sovaj-kalite fomasyon ak fonksyon nan p53. eprenetapopt te montre anprent mutated ak inactivated p53 pwoteyin, se konsa pwovoke pwograme lanmo selil kanse imen yo.

eprenetapopt mechanism aksyon

eprenetapopt te obseve aktivite anti-Time nan yon varyete de kanse solid ak kanse san, ki gen ladan sendwom myelodysplastic (MDS), myeloid lesemi (AML) ak kanse ovarian. Anplis de sa, eprenetapopt te obseve yo gen yon Efe synergistic fo ak Dwog anticancer tradisyonel (tankou chimyoterapi) osi byen ke ak vesyon plus mekanis ki baze sou Dwog anticancer ak immuno-onkoloji tipos inhibiteurs.

Anplis de sa nan preclinical eprev, yon faz 1/2 pwoje klinik te konplete, ki te konfime ke eprenetapopt gen bon sekirite, Byolojik ak konfime repons klinik nan hematological malignancies ak Time solid ak TP53 Gene mutation. Faz kle a 3 jijman klinik nan eprenetapopt konbine ak AZA pou tretman an premye-liy nan TP53 tortu MDS te konplete, men estatistik prensipal la endpoint nan pousantaj padon konple pa te rive. Kounye a, lot eprev klinik nan eprenetapopt pou tretman an nan malignancies hematological ak Time solid yo Branndon.

Ozetazini, FDA a te akode eprenetapopt zouti Dwog deziyasyon (BTD), ofelen Dwog deziyasyon (ENPE), ak vit tras deziyasyon (FTD) pou tretman an nan MDS. Anplis de sa, FDA a te akode tou eprenetapopt ENPE ak FTD pou tretman an nan AML. An Ewop, ajans medikaman Ewopeyen an (EMA) te akode tou eprenetapopt Dwog la ofelen deziyasyon pou tretman mds ak AML.

Anplis de sa nan eprenetapopt, Aprea tou te gen yon Dwog AVR-548, ki se yon nouvo jenerasyon nan ti Molekil p53 reactivator, ki montre segonde bioavailability oral nan TP53 liy selil kanse tortu, e li te amelyore efficacité konpare ak eprenetapopt. Li se efikas epi montre inhibition nan kwasans Time nan vivo apre administrasyon oral nan Time-pote Mice.