Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): pwogresyon an 2-ane-gratis pousantaj siviv se 95%!

Jansen Famasetik, yon sipote de Johnson > Johnson (JNJ), denyeman te anonse paket la an premye nan done pou kou a fiks-kou nan faz III CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT0291583) etid la. Rezilta yo te montre ke 95% nan pasyan ki gen lenfosit kwonik leskemi (CLL) ki te resevwa tretman an premye-liy nan vize a dwog Imbruvica (jeneral non: ibrutinib) konbine avek Venclexta (non jenetik: venetoclax) fiks kou nan tretman te toujou vivan ak maladi nan ane 2 Pa gen pwogre. Tout subgroups ki gen eksperyans gwo twou san fon remisyon, ki gen ladan pasyan ki gen CLL ki wo risk.

Imbruvica se yon inibite BTK oral, devlope ak komesyalize pa Johnson & Johnson ak AbVie. Venclexta se yon inibite BCL-2 oral, devlope ak komesyalize pa AbbVie nan koperasyon ak Roche. Nan peyi Lachin, tou de nan de dwog sa yo te apwouve, ak enfomasyon ki enpotan ka jwenn sou sit entenet yo ofisyel nan Xi'yon Famasetik Jansen ak AbVie respektivman.

Imbruvica ak Venclexta gen mekanis konplemante nan aksyon. Rezilta yo pozitif nan etid la CAPTIVATE konfime potansyel la nan Imbruvica ak Venclexta kom yon yon fwa chak jou, plen oral, konbinezon fiks-kou nan tretman yo bay soulajman gwo twou san fon, ki ka itilize nan anviwonman eksten pou pi piti pasyan ki gen bon sante.

Paket la an premye nan done ki soti nan kou a fiks-kou nan etid la faz II CAPTIVATE:

Te etid la CAPTIVATE te pote soti nan pasyan ki gen kwonik lestimi lesemi (CLL) oswa ti lenfom selil (SLL) ki te ≤70 ane fin vye granmoun epi yo pa te deja resevwa tretman (nayiv, nayiv), ki gen ladan pasyan ki gen maladi ki gen gwo risk maladi. Nan kou a fiks-kou (n = 159, medyan laj 60 ane), tout pasyan resevwa 3 mwa nan terapi endiksyon Imbruvica, ki te swiv pa mwa 12 nan Imbruvica + Venclexta konbinezon terapi, ak Le sa a, sispann tretman, kelkeswa maladi rezidyel minimom (MRD) Ki sa ki se estati a. Nan kout sa a, plis pase 90 nan pasyan ranpli kou 12 nan Imbruvica + Venclexta konbinezon terapi.

Nan yon medyan swiv-up nan mwa 27.9, to a repons konple (CR) nan popilasyon an pasyan tout te 56% (n = 88, 95% CI: 48-64), ki te konsistan nan subgroup nan segonde-risk. Pami pasyan ki gen CR, 89% nan pasyan te soutni CR pou omwen yon ane; nan res la 11% nan pasyan, yon ka pwogrese, ak pasyan ki rete yo ki gen remisyon te swiv moute pou mwens pase yon ane pa t 'kapab evalye.

To a repons an jeneral (ORR) te 96. Pami pasyan ki ap resevwa Imbruvica + Venclexta fiks kou nan tretman, estime 24-mwa siviv la-gratis (PFS) te 93% (95% CI: 85-97) pou pasyan ki pa mute ak 95% pou pasyan ki gen Mutant IGHV (95%CI: 88-99). Pami tout pasyan trete yo, 24-mwa pousantaj sivivan an jeneral (OS) te 98 (95% CI: 94-99). 77% ak 60% nan pasyan respektivman reyalize minimom maladi rezidyel (uMRD) ki pa t 'kapab detekte nan san perferal ak ranje zo nan nenpot ki le.

Li se vo anyen ke 94 nan pasyan ki gen segonde sendwom lysis twoub (TLS) risk ki baze sou chay twonpet te konveti nan mwayen oswa risk ki ba apre terapi enfizyon Imbruvica, e pa gen okenn TLS evenman ki te fet. Evenman kontre (AE) te sitou klas 1/2. 1 Klas ki pi komen 3/4 evenman anons yo te neutropenia (33%), enfeksyon (8%), tansyon (6%) ak diminye konte neutrophil (5%). Frekans nan discontinuation akoz evenman negatif se tre ba (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, envestigate a chef nan etid la CAPTIVATE ak pwofese nan onkoloji medikal nan San Rafael University of Lavi ak Sante, Itali, te di: "Kontinye tretman ak Imbruvica nan CLL te etabli kom yon plan swen estanda pou pasyan yo, ki gen ladan pasyan ki gen maladi ki gen gwo risk maladi. Soti nan etid la CAPTIVATE denye done mete aksan sou ki plen oral fiks kou a Imbruvica + Venclexta rejim tretman pa ka selman pemet pasyan yo jwenn tretman-gratis remisyon (TFR), men tou reyalize yon gwo pousantaj sivivan-gratis nan ane 2."

Rezilta yo soti nan konsey la uMRD konsey nan etid la CAPTIVATE yo te anonse nan Sosyete a 2020 Ameriken nan Ematoloji (ASH) reyinyon anyel. Faz 3 GLOW etid la (NCT03462719) se tou evalye yon kou fiks nan Imbruvica + Venclexta rejim. Konpare ak chlorambucil + rejim obinutuzumab, li se tretman an premye-liy nan jen oswa granmoun aje CLL / SLL pasyan ki gen sante pov. Syans sa yo se yon pati nan pwoje devlopman konple Imbruvica a, ki vize pou eksplore potansyel la nan kou fiks Imbruvica nan tretman.

Ibrutinib se premye inibite BTK nan mond lan yo dwe makete ak te premye apwouve nan mwa novanm 2013. Te dwog la jwenti devlope ak komesyalize pa Famasi, yon sipote nan AbbVie, ak Jansen Famasetik, yon sipote de Johnson > Johnson. AbVie gen dwa nan mache a US ak Johnson > Johnson gen dwa nan mache deyo Etazini an. BTK se yon kinaz ki nesese pou siviv selil B yo. Pa bloke BTK, ibrutinib ede fos selil malsen B yo kite anviwonman an kote yo grandi ak pwolifere, tankou nod lymph, epi anpeche yo retounen. Efe a nan ibrutinib, konbine avek bloke lot efe nan BTK, diminye vizib la nan selil malignant.

Ibrutinib te apwouve nan plis pase 100 peyi e li te byen lwen telman trete plis pase pasyan 230,000 atrave lemond. Ibrutinib se sel Abitid BTK ki te montre yon siviv an jeneral (OS) benefisye nan 3 CLL ese klinik. Remisyon an dire pou jiska ane 8, ak 70% nan pasyan yo toujou vivan ak maladi-gratis apre ane 5. Anplis de sa, ibrutinib se sel BTK inibite a ki te montre yo modile rekiperasyon kout tem ak alontem rekiperasyon iminite.

Nan Lachin, ibrutinib premye apwouve nan mwa Dawou 2017 kom yon monoteap pou tretman an nan: (1) Kwonik levyemi / ti lenfosit lenfosit (CLL / SLL) ki te resevwa omwen yon tretman nan pasyan ki sot pase yo; (2) Lenfom selil Mant (MCL) pasyan ki te resevwa omwen yon tretman nan tan lontan an. Nan mwa novanm 2018, Imbruvica te apwouve pou nouvo endikasyon: (1) Kom yon monoterapi, li se itilize pou pasyan ki gen macroglobulinemia Waldenstrom a (WM) ki te resevwa omwen yon tretman nan tan lontan an, oswa pasyan ki pa apwopriye pou chimimunoterapi (2) Konbine avek rituximab pou tretman nan pasyan WM.

venetoclax se yon pyonye, oral, selektif B-selil lenfom fakte-2 (BCL-2) inibite, devlope pa AbVie ak Roche. Tou de pati yo ansanm responsab pou komesyalizasyon mache Ameriken an (non komes: Venclexta). Bervey responsab pou komesyalizasyon mache andeyo peyi Etazini (non komes: Venclyxto). BCL-2 pwoteyin jwe yon wol enpotan nan apoptosis (pwograme lanmo selil), ka anpeche apoptosi nan kek selil (ki gen ladan lenfosit), epi li se overexpressed nan seten kalite kanse, ki se ki gen rapo ak fomasyon nan rezistans dwog. Venetoclax gen pou objaktif pou entedi fonksyon BCL-2, retabli sistem kominikasyon selil la, ak pemet selil kanse yo detwi tet yo, reyalize bi pou yo trete tumors.

venetoclax te apwouve nan plis pase 80 peyi atrave mond lan pou tretman nan lesemi a kwonik (CLL), ti lenfom selil (SLL), ak egi lesemi myeloid (AML). Ozetazini, venetoclax te akode 5 Breakthrough Dwog Designations (BTD) pa FDA a, youn pou tretman an premye-liy nan CLL, de pou tretman an premye-liy nan refe oswa refraktwa CLL, ak de pou tretman an premye-liy nan egi myeloid leukemia (AML).

Nan lachin, venetoclax te apwouve an Desanm 2020 yo dwe itilize nan konbinezon ak azatik nan trete granmoun ki fek apwouve granmoun mwen lesemi (AML) pasyan ki pa apwopriye pou endiksyon chimyoterapi fo akoz komodite oswa yo se ane 75 ak pi gran. venetoclax se premye fwa ke Lachin apwouve B-selil fakte-2 (BCL-2) inibitor, ki make jaden AML Lachin nan te antre nan epok la nan terapi vize.