Inibitè derazantinib nan tretman kolangiokarcinom intrahepatik (iCCA): to kontwòl maladi a se 74,8%!

Basilea famasetik, yon patnè nan Sinovant Syans, dènyèman te anonse dènye done yo remisyon nan kòwòt la etid FIDES-01 1 nan dwòg antikaz vize derazantinib la pou tretman pou kolangiokarcinom. Nan kòwòt sa a, pasyan ki gen FGFR2 jèn fizyon-pozitif kolangiokarcinom intrahepatik (iCCA) yo te evalye pou efè anti-timè nan derazantinib. Done efikasite pozitif ki soti nan kòwòt sa a plis konfime prèv klinik-nan-konsèp nan derazantinib kòm yon monoterapi pou iCCA.

Derazantinib se yon oral, pan-FGFR (reseptè fibroblast kwasans faktè) inhibitor ki aktyèlman ap devlope pou trete iCCA ak lòt kalite timè ak frekans segondè nan mitasyon FGFR.

Selon anons Lunsheng famasetik pibliye, aplikasyon jijman klinik la (CTA) nan derazantinib nan Lachin te apwouve ofisyèlman nan fen avril 2019, sa ki pèmèt tretman FGFR2 fizyon jèn pozitif ak omwen premye-liy tretman sistemik echwe unresectable oswa avanse kolangiokarcinom intrahepatik (ICCA) anrejistre esè klinik nan matyè yo. Globalman, Lachin se youn nan peyi yo ak ensidans ki pi wo nan iCCA.

Rezilta tèt-liy yo nan kòwòt etid la 1 te anonse nan kòmansman mwa fevriye 2021. Dènye analiz ki baze sou koupe done nan mwa avril 2021 kounye a te konplete, ki montre ke pousantaj repons objektif (ORR) leve soti nan 20.4% a 21.4%, to kontwòl maladi a (DCR) leve soti nan 72.8% a 74.8%, ak medyàn pwogresyon-gratis siviv la (PFS) leve soti nan 6.6 mwa 7.8 mwa, ki plis sipòte efikasite nan klinik ki enpòtan nan monoterapi derazantinib nan endikasyon sa a. Nan kòwòt sa a, derazantinib an sekirite epi li gen yon ensidans ki ba nan efè segondè retin, stomatit, sendwòm men-pye, ak toksisite zong.

Koulye a, kòwòt 2 te fè tou bon pwogrè. Gwoup la enskri pasyan ki gen iCCA ak FGFR2 mitasyon jèn oswa anplifikasyon, ki te rive sou 50% nan objektif enskripsyon an. Rezilta final yo nan kòwòt sa a pral anonse nan pwemye mwatye nan 2022.

Dr Marc Engelhardt, Chèf Ofisye Medikal nan Basilea, te di: "Nou trè kontan ak rezilta yo ki pi matirite nan premye kòwòt la konplètman enskri pasyan (kòwòt 1) nan etid la FIDES-01. Siviv nan pwogresyon-gratis (PFS) nan 7.8 mwa se FGFR inhibiteurs yo nan limit la anwo nan PFS rapòte nan popilasyon sa a pasyan yo. Anplis de sa, derazantinib an sekirite. An jeneral, rezilta sa yo mete aksan sou benefis benefisye ak risk derazantinib kòm yon monoterapi pou kolangiokarcinom."

Estrikti molekilè derazantinib (sous foto: Wikipedia)

Derazantinib te devlope pa ArQule, ak Basilea te jwenn yon lisans pou derazantinib nan ArQule nan mwa avril 2018. Nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an, derazantinib te akòde deziyasyon dwòg òfelen pou tretman iCCA.

Derazantinib se yon inibitè ki pisan, oral ti molekil nan fanmi kinaz FGFR, ki gen gwo aktivite sou FGFR1, 2, ak 3. Se poutèt sa, yo rele dwòg la yon pan-FGFR (pan-FGFR) kinaz inhibitor. FGFR kinaz se yon chofè kle nan pwopagasyon selil, diferansyasyon ak migrasyon. Chanjman nan FGFR, tankou fizyon jèn, surexpresyon oswa mitasyon, yo te idantifye kòm potansyèlman enpòtan objektif ki ka geri pou divès kalite kansè, ki gen ladan kolangiokarcinom intrahepatik (iCCA), kansè urothelial (nan blad pipi), kansè nan tete, kansè nan gastrik, ak kansè nan poumon.

Literati syantifik aktyèl la montre ke chanjman FGFR rive nan 5% -30% nan kansè sa yo. Anplis de sa, derazantinib ka anpeche koloni enteresan faktè 1 kinase reseptè (CSF1R). CSF1R-medyatè siyal trè enpòtan pou kenbe makwofaj ki ankouraje timè, kidonk li te idantifye kòm yon sib potansyèl de dwòg anti-kansè. Anplis de sa, done preklinik montre ke bloke CSF1R ka fè timè plis reponn a T selil iminoterapi pòs, ki gen ladan iminoterapi pòs vize PD-L1 / PD-1.

Cholangiocarcinoma (CCA) se malfezan ki pi komen nan bilyè ak dezyèm ki pi komen malfezan nan fwa apre kansè nan epatozelilè (HCC). Selon kote anatomik la, CCA divize an intrahepatic (iCCA), perihepatic (pCCA) ak extrahepatic (eCCA). iCCA soti nan sistèm nan kanal kòlè intrahepatic ak fòme yon mas intrahepatic. iCCA se yon kansè agresif. Pousantaj mwayèn pou siviv 5-ane nan pasyan dyagnostike ak maladi bonè se sèlman 15%.

Kounye a, Basilea se nan yon etid enskripsyon mondyal (NCT03230318) evalye derazantinib kòm yon tretman dezyèm liy pou FGFR2 fusion-pozitif pasyan iCCA. Anplis de sa, konpayi an ap evalye tou derazantinib pou tretman kansè urothelial avanse (UC) ak kansè gastric avanse ak jèn FGFR nòmal.