Journal of Chimik medsin: Dekouvèt nan o-aminopyridinealkynyl anti-alèjik konpoze

Maladi alèjik yo se maladi kwonik. Komen maladi alèjik gen ladan alèji manje, alèji dwòg, rinit alèjik, opresyon, urtikè, ekzema, konjonktivit alèjik ak dèrmatoz atopik. Kò a pwodui antikò IgE espesifik kont antijèn. karakteristik. Akòz faktè patojèn konplèks maladi alèjik yo, dwòg anti-alèjik yo sitou itilize pou korije move balans nan sistèm iminitè kò a' ak anpeche enflamasyon alèjik. Sepandan, dwòg yo gen enpèfeksyon tankou efè segondè fò, yon sèl sib ak pousantaj repons ki ba.

Koulye a, tretman debaz la pou kontwole ak anpeche enflamasyon alèjik se terapi antikò, ki itilize pou tretman kèk pasyan ki gen maladi alèjik grav ak san kontwòl. Sepandan, terapi sa a gen pwoblèm tankou sik tretman long, konfòmite pasyan pòv yo, ak pri segondè. Se poutèt sa, devlopman nan nouvo anti-alèjik dwòg ti molekil ak aktivite fò anti-alèjik ak reyaksyon negatif ki ba gen valè aplikasyon klinik.

Hu Youhong' s gwoup, yon chèchè nan Enstiti a Shanghai nan Materia Medica, Akademi Chinwa nan Syans, devlope yon seri de inibitè diarylalkynyl ti molekil kinaz ak karakteristik estriktirèl, tankou inhibiteurs FGFR (Eur. J. Med. Chem., 2017, 126: 122-132.), Yon roman anti-enflamatwa CSF-1R inibitè selektif (J. Med. Chem., 2020, 63 (3): 1397-1414.).

Sou baz sa a, gwoup rechèch Hu Youhong&# 39 a ak gwoup rechèch Tang Wei (chèchè)&# 39 a kolabore pou fè anti-alèjik aktivite-oryante fenotipik tès depistaj nan konpoze reprezantan nan bibliyotèk la kinaz sou yon modèl selil ma, epi li te jwenn ke inhibiteurs kinase gen fò pwopriyete anti-alèjik. Efè alèjik, ak atravè tès depistaj fenotipik pou etidye relasyon estrikti-aktivite amann lan, yo te dekouvri yon nouvo tip konpoze anti-alèjik ki pisan. Pami yo, konpoze reprezantan yo gen anpil aktivite anti-alèjik nan tou de RBL-2H3 ak murin selil ma prensipal (PMC), epi yo gen yon gwo endèks ki ka geri (RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM , CC50 836.1 nM). Anplis de sa, konpoze an ka siyifikativman anpeche wout siyal ki gen rapò ak aktivasyon selil ma ak sansibilizasyon, e li gen bon pwopriyete PK.

Efikasite nan vivo montre ke konpoze an gen efè siyifikatif nan pasif sansibilite sistemik (PSA) ak kay pousyè mite-induit poumon modèl enflamasyon alèjik sourit, e li gen toksisite ki ba; konpoze reprezantan yo te pase preliminè zymogram analiz ak Konparezon eksperyans ak SFKs (Src fanmi kinaz) inhibitor SU6656 te montre ke konpoze sa yo egzèse aktivite anti-alèjik pa anpeche SFKs. Rechèch sa a bay nouvo lide pou devlopman nouvo, san danje epi efikas dwòg tretman anti-alèjik nan klinik.