Premye Verikiguat sGC stimulant Merck / Bayer te resevwa revizyon priyorite pa FDA US la!

Merck& Dènyèman, Ko te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te aksepte nouvo aplikasyon dwòg&# 39 verikiguat (NDA) epi yo te bay revizyon priyorite. NDA a ap chache apwouve vericiguat an konbinezon ak lòt dwòg ensifizans kadyak pou sentòm malad kwonik malad pasyan ki gen fraksyon eksepsyon redwi (HFrEF) diminye risk pou yo lanmò kadyovaskilè ak entansite kè ensifizan apre agwave evènman ensifizans kadyak. FDA te deziyen Dwa sou itilizatè medikaman sou preskripsyon Lwa Frè (PDUFA) dat sib kòm 20 janvye, 2021. Nan kòmansman mwa jen nan ane sa a, Bayer soumèt vericiguat aplikasyon pou lis nan Inyon Ewopeyen an ak Japon.

Vericiguat te devlope ansanm pa Merck ak Bayer. De pati yo rive jwenn yon koperasyon mondyal nan mwa Oktòb 2014 yo devlope regilatè sGC. Vericiguat se yon stimulateur oral, yon fwa chak jou, premye-nan-klas la nan idrosolib cycllate cyclase (sGC). Malgre ke sGC enpòtan pou fonksyon an nan veso sangen ak kè a, nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, akòz pwoblèm si disponibilite nan oksid nitrique (NON), ensifizan eksitasyon sGC mennen nan kadyak ak vaskilè disfonksyon. Nan tretman pou ensifizans kadyak, vericiguat se yon stimulateur sGC pyonye nan devlopman avanse nan klinik.

Ensifizans kadyak ak fraksyon ekstansyon redwi (HFrEF) te deja li te ye kòm ensifizans kadyak systolik, ki se karakterize pa gen kapasite ki gen nan kè yo pou yo retire san apwopriye pandan sistole. Apeprè 40-50% nan pasyan ki gen ensifizans kadyak gen HFrEF. Chak ane, apeprè 30% nan pasyan ki gen sentòm ensifizans kadyak kwonik pral fè eksperyans yon vin pi grav kondisyon an, ki se karakterize pa sentòm pwogresis ak / oswa dènye evènman ensifizans kadyak. Apeprè mwatye nan pasyan yo ki gen vin pi mal kwonik HFrEF admèt nan lopital la nan lespas 30 jou apre kondisyon an vin pi grav, epi li se estime ke yon senkyèm nan pasyan yo ki gen kwonik HFrEF vin pi grav ap mouri nan de ane.

vericiguat molekilè estrikti fòmil (Sous imaj: medchemexpress.com)

Aplikasyon sa a baze sou rezilta pozitif etid VICTORIA faz III la. Rezilta rechèch yo te anonse nan Kolèj Ameriken pou Kadyoloji Reyinyon Anyèl Syantifik / Kongrè Mondyal nan kardyoloji (ACC.20 / WCC Virtual) reyinyon vityèl ki te fèt nan mwa mas ane sa a, ak pibliye nan tèt jounal medikal entènasyonal&la; New England Journal of Medsin" (NEJM). Tit atik la se: Vericiguat nan pasyan ki gen ensifizans kadyak ak rediksyon fraksyon eksyon.

Li se vo mansyone ke VICTORIA se premye rezilta a kontanporen etid espesyalman vize sentòm kronik kadyak pasyan yo (èksklizyon fraksyon&l; 45%) apre gen eksperyans vin pi grav evènman. Done yo te montre ke lè yo itilize nan konbinezon ak medikaman ensifizans kadyak ki disponib, yon dòz chak jou nan vericiguat nan yon dòz 10 mg yon fwa chak jou siyifikativman redwi risk relatif la nan ekstremite konpoze nan entansite kè ensifizans ak lanmò kadyovaskilè apre yon evènman vin pi mal konpare ak plasebo p=0.019), risk absoli a redwi pa 4.2 / 100 ane pasyan yo.

Pou anpil pasyan ki gen ensifizans kadyak, evènman ki vin pi grav kapab lakòz yon kondisyon vin pi grav ak move pwonostik. Malerezman, apeprè 50% nan pasyan yo mouri nan 5 ane apre dyagnostik la. Etid la VICTORIA se premye rezilta a dènye jijman kontanporen ki espesyalman vize yon popilasyon pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik ki te deja eksperyans vin pi grav evènman ensifizans kadyak, rediksyon fraksyon epaksyon, ak sentòm yo. Rezilta rechèch yo te louvri nouvo posiblite pou tretman ensifizans kadyak kwonik.

Doktè tèm eritaj nan bezwen medikal ki pa satisfè Anwo a. Nou gade pou pi devan pou travay ak US FDA a revize nouvo aplikasyon pou dwòg vericiguat la."

VICTORIA se yon etid randomize, kontwole ak medikaman, gwoup paralèl, milti-sant, doub-avèg etid faz III ki fèt nan plis pase 600 sant klinik nan 42 peyi atravè mond lan. Yon total de 5.050 pasyan ki gen eksperyans vin pi mal evènman ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon yo te enskri Mwens pase 45% nan pasyan ki gen sentòm ensifizans kadyak kwonik. Nan etid la, pasyan yo te asiyen owaza pou resevwa vericiguat (ajiste a 10 mg, n=2526) oswa plasebo (n=2524) yon fwa nan yon jounen, pandan y ap resevwa medikaman kè ensifizans ki disponib. Prensipal objektif la se te yon konpoze nan lanmò kadyovaskilè oswa entène lopital pou ensifizans kadyak. Konpare ak dènye esè pronostik ensifizans kadyak, pousantaj evènman anyèl plasebo pou pwen final prensipal la se plis pase 2 fwa pi wo, ak nivo debaz la nan makè klinik yo pou pronostik maladi (NT-proBNP) se 2 fwa pi wo, sa ki fè pasyan sa yo plis nan risk pou yo entène lopital oswa lanmò segondè.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan efikasite prensipal pwen final la: lè yo itilize nan konbinezon ak medikaman ensifizans kadyak ki disponib, yon 10 mg yon fwa chak jou dòz nan vericiguat siyifikativman redwi risk la konbine nan kè entène lopital ak lanmò kadyovaskilè apre yon evènman vin pi grav pa 10% konpare ak plasebo (Relative rediksyon risk: HR=0.90, 95% CI: 0.82-0.98, p=0.019); rediksyon risk absoli [ARR]: 4.2 / 100 ane pasyan).

Efè sa a te konsistan nan pi pre-espesifye sougwoup yo, ki gen ladan pasyan ki te resevwa oswa pa t 'resevwa Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Nivo debaz NT-proBNP ak laj yo ki gen rapò ak efè tretman. Nan etid sa a, done yo endike ke pifò pasyan ki gen NT-proBNP nan ranje a katil pi ba ak pasyan ki poko gen 75 ane ki gen laj ka gen yon benefis pi gwo.

Nan analiz NT-proBNP debaz, pasyan yo te divize an 4 quartiles. Se benefis tretman an jeneral kondwi pa pasyan nan pi ba 3 quartiles yo, kote rediksyon relatif la risk pou final pwen konpoze prensipal la se ant 18-27%.

Nan etid la, vericiguat te byen tolere epi konsistan avèk pwofil sekirite obsève nan etid vericiguat anvan an. Ensidans total de evènman negatif grav nan gwoup la vericiguat ak gwoup plasebo a te menm jan (32.8% vs 34.8%), ak gwoup la vericiguat te sentòm sentòm san presyon (9.1% vs 7.9%) ak senkop (4.0% vs 3.5%) yo te pi komen pase gwoup plasebo a, men diferans lan pa te estatistik enpòtan.