mitapivat aplike pou lis: siyifikativman diminye chay la nan transfizyon san!

Agios famasetik dènyèman te anonse ke li te soumèt yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou mitapivat nan US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) pou tretman pou pasyan granmoun ki gen deficiency piruvat kinaz (PKD). Konpayi a planifye pou soumèt yon aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) pou mitapivat pou trete PKD nan Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) nan mitan 2021. Done ki soti nan faz 3 esè klinik yo te montre ke nan pasyan granmoun ki gen PKD (ki gen ladan pasyan ki pa t 'resevwa transfizyon san regilye ak pasyan ki te resevwa transfizyon san regilye), chay la nan transfizyon san te siyifikativman redwi apre yo fin resevwa tretman mitabivat.

mitapivat se yon premye-nan-klas, oral, ti molekil aktivatè allosterik anba rechèch, ki gen aktivite kont sovaj-kalite ak divès kalite anzim PKR mutan. PKD se yon feblès ki ra, anemi emolitik pou tout lavi, ki karakterize pa konplikasyon grav ki afekte plizyè ògàn kèlkeswa estati transfizyon san pasyan an' PKD ka lakòz fatig kwonik, kriz emolitik, kalkè, splenomegaly, siwoz fwa, tansyon wo poumon, ak maladi osteyopowoz la. Chay maladi a kapab afekte pasyan an' kapasite jere travay ak lòt aktivite chak jou, osi byen ke sante mantal.

Si yo apwouve li, mimapivat ap vin premye terapi modifikasyon maladi (DMT) pou trete PKD. Soumèt mitapivat NDA baze sou rezilta 2 faz kle 3 etid klinik yo (AKTIVE, AKTIVE-T). Etid la aktive te pote soti nan pasyan granmoun ki gen PKD ki pa t 'resevwa transfizyon san regilye, ak rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen final prensipal la: 40% nan pasyan nan gwoup la tretman mitapivat reyalize remisyon emoglobin (defini kòm yon ogmantasyon kontinyèl nan emoglobin soti nan nivo debaz nan ≥1.5 g / dL), Pandan ke gwoup la plasebo se 0 (de-sided p< 0.0001).="" etid="" la="" aktive-t="" te="" pote="" soti="" nan="" pasyan="" adilt="" ki="" gen="" pkd="" ki="" te="" resevwa="" transfizyon="" san="" regilye.="" rezilta="" yo="" te="" montre="" ke="" 37%="" (n="10)" nan="" pasyan="" yo="" reyalize="" yon="" rediksyon="" nan="" ≥33%="" (sèl-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" nan="" pasyan="" yo="" pa="" t="" 'gen="" yon="" transfizyon="" san.="" nan="" 2="" etid,="" sekirite="" mitabivat="" te="" konsistan="" avèk="" done="" ki="" te="" deja="">

Dapre rezilta yo nan faz yo aktive ak aktive-T faz 3, mitapivat gen potansyèl la gen yon enpak siyifikatif sou pasyan PKD. Kounye a, opsyon tretman pou PKD yo trè limite, epi mitabivat te montre yo gen potansyèl benefis klinik pou pasyan PKD yo, kèlkeswa chay transfizyon san yo.

Yon analiz konplè nan done ki soti nan de syans yo (ki gen ladan rezilta rapò pasyan [PRO]) dènyèman te anonse nan Ewopeyen an ematoloji Asosyasyon (EHA) konferans sou entènèt. Koulye a, ajyo ap fè yon etid pwolonje sou pasyan granmoun PKD ki te deja patisipe nan etid la aktive oswa etid la aktive-T evalye alontèm sekirite, tolerabilite ak efikasite nan tretman mitapivat.

mitapivat estrikti chimik

Defisyans piruvat kinaz (PKD) se yon maladi jenetik ki ra ki manifeste kòm anemi kwonik emolitik, ki se destriksyon akselere globil wouj yo. Mitasyon jenetik nan jèn PKR la mennen nan yon mank de enèji selilè nan globil wouj nan san, ki manifeste pa diminye aktivite anzim piruvat kinaz (PK), diminye nivo adenosin trifosfat (ATP), ak metabolit en (ki gen ladan 2,3-DPG [2,3-difosfat gliserin) Ester]) akimilasyon.

PKD ka lakòz konplikasyon grav, ki gen ladan kalkè, tansyon wo poumon, ematopoyèz ekstremidulèr, maladi osteyopowoz la, fè twòp chaj ak fen li yo, ki ka rive kèlkeswa degre nan anemi oswa chay transfizyon san an. PKD ka lakòz pwoblèm kalite lavi, tankou travay ak aktivite lekòl, lavi sosyal ak defi sante emosyonèl.

Aktyèl estrateji tretman PKD, ki gen ladan transfizyon globil wouj ak splenektomi, yo asosye avèk risk kout ak alontèm, ki gen ladan surcharge fè, boul nan san, ak ogmante risk pou enfeksyon. Kounye a pa gen okenn terapi PKD apwouve.