Pemazyre (pemigatinib), yon inibitè ki pisan FGFR kinaz, pral byento apwouve nan Inyon Ewopeyen an

Incyte dènyèman te anonse ke Komite Ewopeyen an Medikaman (EMA) Komite pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) te pibliye yon revizyon pozitif sijere apwobasyon kondisyonèl nan Pemazyre (pemigatinib), ki se yon faktè kwasans selektif fibroblast reseptè FGFR inhibiteurs kinaz yo te itilize nan trete pasyan ki gen cholangiocarcinoma lokalman avanse oswa metastatik (cholangiocarcinoma) ki gen maladi retade oswa REFRACTORY, FGFR2 fizyon oswa rearanjman, epi yo pa ka chirurgie retire apre li fin resevwa omwen yon terapi sistemik. Si apwouve, Pemazyre ap vin premye terapi vize Ewòp&# 39 a pou endikasyon sa a. Koulye a, opinyon CHMP yo pral soumèt bay Komisyon Ewopeyen an (EC) pou revizyon, ki espere pran yon desizyon revizyon final nan lespas 2 mwa.

Nan mwa avril 2020, FDA FDA apwouve Pemazyre pou tretman pasyan cholangiocarcinoma lokalman avanse oswa metastatik ki te deja trete, gen FGFR2 fizyon oswa rearanjman, epi yo pa ka resekte. Pemazyre apwouve anba pwosesis apwobasyon akselere ak pwosesis apwobasyon priyorite ki baze sou pousantaj repons jeneral (ORR) ak dire repons done (DOR). Apwobasyon kontinyèl pou endikasyon sa a pral depann de verifikasyon ak validasyon benefis klinik nan esè konfimasyon yo. deskripsyon.

Li vo mansyone ke Pemazyre se premye ak sèlman dwòg la vize apwouve pa FDA an US pou tretman pou kolangiokarcinom. Dwòg sa a ka bloke kwasans ak pwopagasyon selil timè yo lè li bloke FGFR2 nan selil timè yo. Paske cholangiokarcinom se yon kansè devastatè ki gen bezwen medikal ki pa satisfè, Pemazyre te deja akòde estati dwòg òfelen, estati dwòg zouti, ak estati revizyon priyorite.

Apwobasyon FDA Etazini ak opinyon revizyon pozitif nan CHMP Inyon Ewopeyen an baze sou done etid BATAY-202 la. Etid la te pote soti nan pasyan ki gen cholangiocarcinoma lokalman avanse oswa metastatik ki te deja resevwa tretman pou evalye efikasite ak sekirite Pemazyre. Rezilta yo nan etid la te dènyèman te anonse nan Sosyete Ewopeyen an nan nkoloji medikal (ESMO) konferans 2019. Done yo te montre ke nan mitan pasyan ki gen fizyon FGFR2 oswa rearanjman (kòwòt A), yon medyàn swivi nan 15 mwa, kantite total Pemazyre monoterapi To repons lan (ORR) te 36% (prensipal pwen final), ak dire a medyàn nan repons (DoR) te 9.1 mwa (pwen final segondè).

Nan etid sa a, evènman negatif yo te kontwole ak ki konsistan avèk mekanis aksyon Pemazyre&# 39 a. Nan pasyan yo trete avèk Pemazyre, reyaksyon negatif ki pi komen ki te fèt nan ≥20% nan pasyan yo te ipèrfosfatemi ak ipofosfatemi (maladi elektwolit), alopesi (alopesi areata), dyare, toksisite klou, fatig, disgeuzya, kè plen, konstipasyon, stomatit (doulè oswa enflamasyon nan bouch), je sèk, bouch sèk, pèt apeti, vomisman, doulè nan jwenti, doulè nan vant, doulè nan do ak po sèk. Toksisite je tou se yon risk pou Pemazyre.

Malgre ke cholangiocarcinoma konsidere kòm yon maladi ra, ensidans la te ogmante pou 30 ane ki sot pase yo. Pou yon gwoup pasyan ki te deja resevwa premye-liy chimyoterapi oswa operasyon apre opsyon limite ak yon pousantaj repetition segondè, li trè ankouraje yo gen yon nouvo terapi vize. Done ki soti nan etid la BATAY-202 montre ke Pemazyre ka pote nouvo espwa pasyan sa yo.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) se yon kansè kanal kòlè ra ki ka klase selon orijin anatomik li yo: kolangiokarcinom intrahepatik (iCCA) rive nan kanal kòlè intrahepatik la, ak kolangiokarcinom ekstèpatik ki fèt nan kanal kòlè ekstèpatik la. Pasyan ki gen cholangiocarcinoma yo anjeneral nan etap an reta oswa an reta ak yon move pronostik lè yo dyagnostike. Ensidans la nan kolangiokarcinom varye de rejyon an rejyon, ak ensidans la nan Amerik di Nò ak Ewòp se 0.3-3.4 / 100,000. FGFR2 fizyon oswa rearanjman rive prèske sèlman nan iCCA epi yo obsève nan 10-16% nan pasyan yo.

Fibroblast faktè kwasans reseptè (FGFR) jwe yon wòl enpòtan nan pwopagasyon selil timè, siviv, migrasyon ak anjyojenèz (fòmasyon nan veso sangen nouvo). Fizyon, rearanjman, translokasyon ak anplifikasyon jèn nan FGFR yo pre relasyon ak ensidan an ak devlopman nan timè anpil.

Pemazyre' aktif engredyan pharmaceutique, pemigatinib, se yon pisan, selektif, oral ti inhibiteur molekil kont izomèr FGFR 1, 2, ak 3. Nan syans preklinik, pemigatinib te konfime ke li gen aktivite ki pisan ak selektif famasi kont selil kansè yo. avèk chanjman jèn FGFR.

pemigatinib (FGFR inhibitor, sous imaj: medchemexpress.cn)

Koulye a, pemigatinib se ke yo te evalye nan yon kantite etid klinik nan trete timè malfezan kondwi pa mitasyon jèn FGFR, ki gen ladan: cholangiocarcinoma (etap II FIGH-202, etap III FIGH-302), kansè nan blad pipi (etap II FIGH-201), mwèl zo timè proliferatif (8p11 MPN, Faz II FIGH-203), kalite kansè timè-agnostik (timè-agnostik, Faz II FIGH-207), kansè nan blad pipi (tretman premye liy, Faz II FIGH-205), premye liy tretman FGFR2 fizyon oswa lou Cholangiocarcinoma (etap III FIGH-302).

Nan Desanm 2018, Innovent ak Incyte te rive jwenn yon koperasyon estratejik ak akò lisans eksklizif pou ankouraje devlopman klinik ak komèsyalizasyon twa dwòg (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) nan terapi sèl oswa konbine nan tè pwensipal Lachin, Hong Kong, Macau ak Taiwan. 化. Dapre kondisyon akò koperasyon an, Incyte ap resevwa yon peman 40 milyon dola ameriken nan men Innovent ak dezyèm peman lajan 20 milyon dola ameriken apre premye nouvo aplikasyon dwòg la te soumèt nan Lachin nan 2019. Anplis de sa, Incyte ap kalifye pou potansyèl peman etap enpòtan devlopman ki rive jiska $ 129 milyon ak potansyèl peman etap enpòtan komèsyal ki rive jiska $ 202.5 milyon dola.