Faz 3 esè klinik nan doub endotelin-angiotensin reseptè antagonist sparsentan: efè enpòtan

Travere Therapeutics dènyèman te anonse rezilta siksè reyinyon Gwoup A ak Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA). De pati yo te rive jwenn yon akò sou sa ki annapre yo: Travere Therapeutics plan yo soumèt sparsentan pou tretman glomeruloskleroz fokal segman (FSGS) Lòt estime glomerul filtraj pousantaj (eGFR) done ki soti nan kle faz 3 DUPLEX etid la sipòte aplikasyon an pou apwobasyon akselere. nan 2022.

Ki baze sou rezilta yo nan reyinyon an Klas A, Travere Therapeutics gen entansyon kontinye plan li yo bay FDA a US ak done eGFR adisyonèl soti nan etid la kontinyèl DUPLEX nan pwemye mwatye nan 2022. Nan fen done yo eGFR, tout pasyan toujou nan tid la DUPLEX pral ranpli yon ane nan tretman, ak apeprè 50% nan pasyan yo pral ranpli de ane nan tretman an. Aprè li te jwenn plis done eGFR sipòte, konpayi an planifye pou soumèt yon aplikasyon pou apwobasyon akselere nan Etazini nan mitan 2022. Etid la DUPLEX ap kontinye jan li te planifye. Pa gen okenn chanjman nan plan analiz estatistik la. Pasyan yo pral avèg pou evalye efè tretman sou pant eGFR pandan peryòd 108 semèn nan yon analiz pwen konfimasyon.

Dr Eric Dube, CEO nan Travere Therapeutics, te di:" Nou trè satisfè ak rezilta yo nan reyinyon an Kalite A, ki konfime plan nou yo bay FDA a ak done eGFR adisyonèl soti nan etid la kontinyèl DUPLEX nan premye a mwatye nan 2022 yo kontinye akselere chemen an apwobasyon nan sparsentan nan FSGS indications. Si done adisyonèl ranfòse previzyon benefis alontèm nou espere, nou espere soumèt yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) nan mitan ane pwochèn pou akselere apwobasyon sparsentan pou endikasyon FSGS yo, epi prepare plis pou itilize li kòm yon nouvo potansyèl estanda tretman pou FSGS yo pral prezante nan mache a apre apwobasyon."

sparsentan estrikti chimik

Sparsentan se yon antagonis reseptè doub-aji andotelin-angiotensin (DEARA), ki se yon nouvo kalite dwòg ki ka bloke tou de endotelin kalite A (ETA) ak angiotensin II kalite 1 (AT1) reseptè.

Done presklinik yo montre ke nan yon varyete de ra maladi kwonik ren, bloke andotelin A (ETA) ak angiotensin II kalite 1 (AT1) wout ka diminye proteinuri, pwoteje podosit, ak anpeche glomerul sklewoz ak pwopagasyon selil mesangial. Ozetazini ak Inyon Ewopeyen an, sparsentan te akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman glomeruloskleroz fokal segman (FSGS) ak nefropati IgA (IgAN).

Kounye a, sparsentan se ke yo te evalye nan kle faz 3 DUPLEX etid la pou tretman an nan FSGS ak kle faz 3 PROTECT etid la pou tretman pou IgAN, konpare ak terapi aktyèl la estandairbesartan. Irbesartan ki dwe nan blokè reseptè anjyotansin II (ARB), ki sèlman oaza bloke reseptè AT1 la.

Sparsentan ka anpeche wout siyal yo nan FSGS ak IgAN

An fevriye 2021, Travere Therapeutics te anonse ke etid DUPLEX la te rive pre-espesifye nan mitan tèm FSGS pasyèl remisyon proteinuria final (FPRE), ki te estatistik siyifikatif. FPRE se yon pwen final klinikman enpòtan, defini kòm pwoteyin pipi nan rapò kreyatinin (UP / C) ≤ 1.5 g / g, ak UP / C pi ba pase debaz pa plis pase 40%. Apre 36 semèn nan tretman, 42.0% nan pasyan trete ak sparsentan reyalize FPRE, pandan y ap pwopòsyonèl la nan pasyan trete akirbesartanreyalize FPRE te 26.0% (p=0.0094). Rezilta preliminè analiz pwovizwa yo te montre ke nan moman evalyasyon pwovizwa a, sparsentan te jeneralman byen tolere e li te montre yon sekirite ekivalan a irbesartan.

Nan mwa Out 2021, konpayi an te anonse ke etid la PROTECT rive nan pre-espesifye mitan tèm tèm final efikasite prensipal la, epi li te estatistik siyifikatif: Apre 36 semèn nan tretman, nivo a proteinuria nan pasyan nan gwoup la tretman sparsentan te redwi pa yon mwayèn nan 49.8% soti nan debaz, ak rediksyon an te pozitif. Kontwòl dwòg gwoup-tretman irbesartan plis pase 3 fwa (49.8% vs 15.1%; p< 0.0001).="" rezilta="" preliminè="" analiz="" pwovizwa="" yo="" te="" montre="" ke="" nan="" moman="" evalyasyon="" pwovizwa="" a,="" sparsentan="" te="" jeneralman="" byen="" tolere,="" ki="" konsistan="" avèk="" pwofil="" sekirite="" a="" deja="">

Nan faz 2 DUET etid sparsentan nan tretman FSGS, gwoup tretman konbine a te rive nan pwen final efikasite prensipal la: apre yon peryòd tretman 8-semèn doub-avèg, proteinuri te redwi pa plis pase 2 fwa konpare akirbesartan, epi an jeneral byen tolere.

Irbesartan se yon pati nan yon klas nan dwòg itilize administre FSGS ak IgAN nan absans terapi dwòg apwouve. Si toude de endikasyon sa yo apwouve, sparsentan gen potansyèl pou yo vin premye dwòg ki apwouve pou FSGS ak IgAN.