Roche risdiplam amelyore siyifikativman to siviv nan kalite tibebe 1 SMA ak amelyore espò jalons yo

Roche dènyèman te pibliye yon ane done ki sòti nan yon kle mondyal FIREFISH Pati 2 etid (NCT 02913482) evalye risdiplam nan ti bebe ki gen kalite 1 epinyè nan misk atrofye (SMA) Rezilta yo te montre ke a etid rive nan pwen final la prensipal: risdiplam siyifikativman amelyore to a siviv ak jalons fè egzèsis nan kalite 1 SMA ti bebe. Done sa yo te chwazi pou 72 Reyinyon Anyèl Akademi Neyoloji Ameriken an (AAN) epi yo pral disponib sou entènèt atravè konferans vityèl nan semèn kap vini yo.

risdiplam se yon motè newòn siviv jèn 2 (SMN 2 splicing modifier devlope pou tretman nan tout kalite (kalite 1, tape 2, tape 3 ) nan sma. Kounye a, RisDiplam 0010010 # 39; Nouvo Aplikasyon pou dwòg (NDA) ap revize pa FDA Ameriken an. Nan kòmansman avril ane sa a, FDA a pwolonje aksyon sib dat NDA pa 3 mwa a Out 2 4. Ekstansyon nan sik revizyon an se akòz done yo adisyonèl soumèt pa Roche, ki asire ke nan yon pakèt domèn pasyan SMA resevwa risdiplam tretman. Sa gen ladan 1 done 2 - efikasite ak sekirite nan etid kle 2 SUNFISH Pati (n={2}} 80), se sèl etid ki gen plasebo {1}} - 2 5 zan tip 2 oswa tip 3 pasyan SMA.

Si apwouve, risdiplam pral premye medikaman oral pou trete tout twa kalite SMA. Kòm yon pati nan yon patenarya ak Fondasyon an SMA ak PTC Therapeutics, Roche dirije pwojè a devlopman klinik nan risdiplam. Si yo apwouve, Roche pral responsab pou komèsyalizasyon risdiplam nan Etazini.

FIREFISH se yon etid ouvè etilik, faz II / III ki evalye sekirite, tolerans, farmakokinetik (PK), ak famasi (PD) nan risdiplam nan tretman tibebe ki gen kalite 1 SMA 1 } -7 mwa ak efikasite. Etid la fèt nan de pati, eksploratwa dòz pati nan dekouvèt (Pati 1, yon pati, n= 21) ak pati nan konfimasyon (Pati 2, pati de, n={{ 6}}). Nan dezyèm pati a, pasyan yo pral trete ak risdiplam oralman pou 2 4 mwa nan dòz la chwazi nan premye pati a. Endikatè a rezilta prensipal la se pwopòsyon an nan ti bebe ki chita sipòte pou omwen 5 segonn apre 1 2 mwa nan tretman an. Echèl-Te edisyon an twazyèm (BSID-III) nan echèl la fè egzèsis total evalye.

Done yon sèl-ane lage nan Pati 2 tan sa a montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: tretman risdiplam nan kalite 1 SMA ti bebe te montre amelyorasyon estatistik ak medikal enpòtan nan jalons motè, ak 29 }% ti bebe {{{1 {20}}}}} lt; 0. 0001) Ou ka chita san sipò pou omwen {{7} segonn pandan {{{la {{}}}} 8} 7yèm mwa nan tretman an. Nan istwa devlopman natirèl nan kalite 1 SMA, pa gen okenn ti bebe rive nan etap enpòtan sa a. Anplis de sa, dapre rezilta mezi a nan Hammersmith ti bebe Egzamen nerolojik-2 (HINE-2), 18 (43 {{1 {1 9}}}%) ti bebe yo te kapab kenbe tèt yo mache dwat devan Bondye, 13 (31 7%) ti bebe yo te kapab woule, ak 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 {20}}}}}%)) Ti bebe a ka kanpe avèk sipò.

Nan moman sa a nan analiz, dire a medyàn nan tretman te 15. 2 mwa ak laj medyàn la te 20. 7 mwa. {{4} }% (38 / 41 ti bebe siviv, ak 85. 4% (35 / 41 ti bebe pa te gen okenn ensidan. Nan kòwòt istwa natirèl la, medyàn laj lanmò oswa vantilasyon pèmanan san tretman te {11}} 5 mwa. Twa ti bebe ki gen eksperyans konplikasyon fatal nan twa premye mwa yo nan tretman, ki te konsidere pa anketè a yo dwe gen rapò ak risdiplam. Nan 90% (37 / 41) ti bebe, nòt CHOP-INTEND ogmante pa omwen {8}} pwen, ak 56% ({{19} } / 41) nòt timoun piti depase 4 0 pwen; ogmantasyon medyàn lan te 20 pwen. Nan absans tretman an, nòt CHOP-INTEND de ti tip SMA 1 ti bebe yo te diminye apre yon sèten tan.

Nan yon pwen final eksploratwa, 95% (36 / 38) nan ti bebe yo toujou vivan nan 12 mwa kenbe kapasite vale epi 89% ({{ 5}} / 38) yo te kapab manje aloral. Nan contrast, nan kòwòt nan istwa natirèl, tout ti bebe ki gen kalite 1 SMA sou 12 mwa ki gen laj mande pou sipò pou manje. Nan etid la FIREFISH, sekirite a nan risdiplam te konsistan avèk sekirite a deja rapòte, epi pa gen okenn siyal sekirite nouvo yo te jwenn.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; Chèf Ofisye Medikal la ak Head nan Global Devlopman Pwodwi, te di: 0010010 quot; rezilta sa yo konfime siyifikasyon an nan klinik risdiplam pou ti bebe ak sa a maladi avanse ak refractory, ki gen ladan anpil moun ki te fè pwogrè siyifikatif anvan yo kòmanse tretman an. Nou remèsye Koperasyon kominotè SMA, espesyalman fanmi 62 ki soti toupatou nan mond lan ki te patisipe nan Pati 1 ak Pati 2 etid FIREFISH la. 0010010 quot;

FIREFISH anketè ak MDUK Oxford neuromuskulè Sant Pwofesè nan Pedyat Maladi neromuskulè Laurent Servais te di: 0010010 quot; Rezilta sa yo patikilyèman ankouraje paske laj medyàn nan moman enskripsyon an te 5. 3 mwa , se konsa ti bebe sa yo deja gen pwogresif maladi. Kenbe kapasite nan vale se patikilyèman enpòtan paske li te ede ti bebe manje ak montre ke risdiplam gen yon efè siyifikatif sou fonksyon an medil oblongata. 0010010 quot;

risdiplam estrikti chimik (Sous: medchemexpress.cn)

risdiplam se yon likid oral, motè newòn siviv jèn 2 (SMN 2 splicing modifier ki fèt kontinyèlman ogmante epi kenbe nivo pwoteyin SMN nan sistèm nève santral la ak tisi periferik. Plis ak plis prèv klinik montre ke SMA se yon maladi milti-sistèm, ak pèt la nan SMA pwoteyin kapab afekte anpil tisi ak selil deyò sistèm nève santral la. Apre administrasyon oral, risdiplam te montre yon distribisyon sistemik, ki ka kontinyèlman ogmante nivo pwoteyin SMN yo nan sistèm nève santral la ak tisi periferik yo. Li te montre pou amelyore fonksyon motè pasyan ki gen kalite 1, 2, ak 3 SMA.

risdiplam espere yo dwe premye medikaman oral pou trete tout twa kalite SMA. risdiplam se yon preparasyon likid oral, epi si li apwouve, medikaman an pral premye moun ki dwe bay pasyan ki gen SMA nan kay la. Précédemment, FDA a te akòde risdiplam òfelen kalifikasyon dwòg ak vit-track kalifikasyon.

risdiplam te etidye nan yon pwojè SMA esè klinik vaste. Pasyan ki enskri yo varye ant tibebe ki fenk fèt ak 60 ane fin vye granmoun, ki gen ladan pre-sentòm pasyan yo ak pasyan ki te deja resevwa lòt terapi SMA. Pwojè esè klinik la gen pou objaktif pou yo rive jwenn yon pakèt moun ki gen maladi sa a nan mond reyèl la, asire ke tout pasyan apwopriye ka jwenn risdiplam tretman.

Kòm yon pati nan angajman kontinye li yo nan pasyan SMA, Roche tou soumèt aplikasyon nan Brezil, Chili, Endonezi, Larisi, Kore di sid, ak Taiwan. Ranpli a nan tè pwensipal Lachin se iminan, ak konpayi an se kounye a soumèt yon aplikasyon maketing nan Ajans Ewopeyen an Medikaman (EMA) ak lòt mache entènasyonal jan li te planifye nan mitan-2020.

Spinraza: premye mond dwòg tretman SMA 0010010 # 39; s a; te apwouve nan Lachin

SMA se yon maladi motè newòn ki lakòz feblès nan misk ak atrofye. Maladi a se yon otosomal resesif jenetik maladi ki te koze pa yon domaj jenetik, ki ka lakòz domaj nan misk yo ozalantou pasyan an. Pasyan an sitou montre atrofye nan misk ak feblès. Kò a piti piti pèdi divès fonksyon motè, menm pou l respire ak vale. SMA se nimewo asasen yon sèl nan maladi jenetik nan mitan ti bebe ak jèn timoun ki poko gen 2 ane ki gen laj. Maladi a se yon relativman komen 0010010 quot; maladi ki ra 0010010 quot; ak yon prévalence de 1: 6000-1: 1 0000 nan tibebe ki fenk fèt. Selon rapò ki gen rapò, kantite SMA pasyan nan Lachin se kounye a sou 3-5 milyon dola.

Nan mwa desanm 2016, Spinraza (nusinersen), yon dwòg devlope pa Bojian ak patnè li yo Ionis, te apwouve e li te vin mond lan 0010010 # 39; premye medikaman pou tretman SMA. Medikaman an se yon oligonucleotid antisans (ASO), ki se administre pa piki intratecal, fournir dwòg la dirèkteman nan likid la pèt (CSF) alantou kòd la epinyè, chanje epapiye la nan SMN 2 pre-mesaje RNA (pre- mRNA), ogmante Pwodiksyon de konplètman fonksyonèl pwoteyin SMN. Nan pasyan ki gen SMA, ensifizan nivo pwoteyin SMN lakòz epinyè nan newòn motè degradasyon fonksyon. Nan etid klinik yo, tretman Spinraza siyifikativman amelyore fonksyon motè a nan pasyan SMA.

Nan mwa me 2019, te terapi nan jèn Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) soti nan Novartis apwouve kòm mond lan 0010010 # 39; premye terapi jèn yo pou SMA. Dwòg la ap kontinye eksprime pwoteyin nan SMN apre yon sèl oswa yon sèl-fwa perfusion nan venn yo sispann pwosesis la maladi, ka rezoud kòz ki kache nan SMA, epi li espere amelyore pasyan an 0010010 # 39; bon jan kalite lavi nan tèm long la.

Nan mache Chinwa a, Spinraza te apwouve nan fen mwa fevriye 2019 pou tretman pasyan ki gen 5 zo atrofye miskilè (5 q-SMA). Apwobasyon sa a fè Spinraza premye dwòg pou trete SMA nan mache Chinwa a. 5 q-SMA se kalite SMA ki pi komen, ki konte pou apeprè 9 5% nan tout ka SMA yo. Sa a se ki kalite SMA ki koze pa mitasyon nan SMN a 1 (motè newòn siviv pwoteyin jèn 1) ​​sou kwomozòm 5, kon sa non an 5 q-SMA.